Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskalerende forsøk med Allo-RevCAR01-T-celler i kombinasjon med CD123-målmodul (R-TM123) for deltakere med utvalgte hematologiske maligniteter positive for CD123

9. mai 2025 oppdatert av: AvenCell Europe GmbH

Multisenter, åpent, fase 1-studie av Allo-RevCAR01-T-CD123 som består av genetisk modifiserte T-celler som bærer omvendte kimære antigenreseptorer (Allo RevCAR01 T) i kombinasjon med CD123-målmodul (R-TM123) for behandling av pasienter med Utvalgte hematologiske maligniteter positive for CD123

Legemidlet Allo-RevCAR01-T-CD123 er en kombinasjon av en cellulær komponent (Allo-RevCAR01-T) med et rekombinant antistoffderivat (R-TM123), som sammen danner det aktive medikamentet. Den cellulære komponenten Allo-RevCAR01-T består av en allogen human T-celle genetisk multiredigert og uttrykker en omvendt, universell kimær antigenreseptor (RevCAR) som presenterer en ekstracellulær peptidepitop (RevCAR-epitop). R TM123 fungerer som en bromodul mellom Allo RevCAR01-T og en CD123-uttrykkende målkreftcelle ved selektivt å binde RevCAR-epitopen og CD123.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
    • GD
      • Rotterdam, GD, Nederland, 3015
        • Rekruttering
        • Erasmus University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • HV
      • Amsterdam, HV, Nederland, 1081
    • RB Groningen
      • Groningen, RB Groningen, Nederland, 9700
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Hannover, Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
    • Bavaria
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Ta kontakt med:
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35032
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere, alder ≥18 år.
  2. HLA type deltaker må matche på HLA B og C loci

  3. Deltakere med CD123+ AML (definert som ≥20 % av leukemiceller som uttrykker CD123 når som helst i sykdomsforløpet)

    - Deltakere med MRD+ AML er kvalifisert, men må oppfylle spesifikke kriterier

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  5. Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
  6. Tilstrekkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger:
  7. Tilstrekkelig hjertefunksjon
  8. Permanent venøs tilgang eksisterer (f.eks. port-system) eller er villig til å ha en slik enhet satt inn.
  9. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  10. Vekt ≥45 kg.
  11. negativ graviditet; rutinemessig ved hjelp av en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (t15;17).
  2. Historie om AML i sentralnervesystemet.
  3. Benmargssviktsyndromer
  4. Hjertesykdom: hjertesvikt (New York Heart Association III eller IV); ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling innen de siste 6 månedene før studiestart.
  5. Aktiv lungesykdom med klinisk relevant hypoksi
  6. Parkinsons sykdom eller epilepsi.
  7. Hjerneslag, anfall eller intrakraniell blødning de siste 12 månedene.
  8. Anamnese eller tilstedeværelse av disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller tromboembolisme innen 3 måneder før behandlingsstart.
  9. Aktiv infeksjonssykdom anses av etterforskeren å være uforenlig med protokollen eller være kontraindikasjoner for lymfodeplesjonsbehandling
  10. Toksisitet fra tidligere behandling mot kreft har ikke gått over til grad ≤1 eller baseline.
  11. Allogen stamcelletransplantasjon innen siste 2 måneder eller GvHD som krever immunsuppressiv terapi.
  12. Vaksinasjon med levende virus <2 uker før lymfodeplesjonsbehandling.
  13. Større operasjon innen 28 dager før start av R-TM123-infusjon.
  14. Tidligere malignitet de siste 3 årene eller enhver malignitet som krever pågående aktiv behandling annet enn adjuvant endokrin behandling. Deltakere med reseksjonerte eller ablaterte svulster, slik som basalcellekarsinom i hud, karsinom-in-situ i livmorhalsen, eller andre svulster som anses helbredet ved lokal behandling, kan vurderes for studien med sponsorgodkjenning.
  15. Behandling med et hvilket som helst legemiddelstoff eller eksperimentell terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) av stoffet før lymfodeplesjon.
  16. Behandling med anti-leukemisk terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før lymfodeplesjon.
  17. Tidligere behandling med genmodifiserte celleprodukter.
  18. Bruk av sjekkpunkthemmere innen 5 halveringstider av det spesifikke legemidlet.
  19. Autoimmune sykdommer som krever systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva.
  20. Gravide eller ammende kvinner.
  21. Psykologiske lidelser med behandlingsendringer som kreves i løpet av de siste 3 månedene, narkotika og/eller betydelig aktivt alkoholmisbruk i henhold til etterforskerens medisinske vurdering. Depresjon eller angst på grunn av tilstedeværelsen av den underliggende maligniteten kan unntas med sponsorgodkjenning.
  22. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
  23. Tilstedeværelse av autoantistoffer mot lupus La protein (La)/Sjögren syndrom type B antigen (SS-B) eller tilstedeværelse eller historie med autoimmune sykdommer assosiert med slike antistoffer
  24. Kjent overfølsomhet overfor cellulær komponent (Allo-RevCAR01-T) og/eller TM (R-TM123) hjelpestoffer eller til forbindelser av lymfodeplesjonsterapi, tocilizumab eller kortikosteroider.
  25. Bevis på at deltakeren ikke er sannsynlig eller i stand til å følge studieprotokollen (f.eks. mangler etterlevelse) etter etterforskerens vurdering.
  26. Deltaker ute av stand til å forstå det informerte samtykket og mulige konsekvenser av deltakelsen i den kliniske utprøvingen etter etterforskerens vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allo-RevCar01-T-CD123-behandling

Etter lymfodepletteringsbehandling vil R-TM123 bli administrert som kontinuerlig infusjon fra syklus 1 dag 1 og vil deretter fortsette i 20 dager. Allo-RevCar01-T vil bli administrert på dag 1.

Deltakere som tolererer syklus 1 av R-TM123 og Allo-RevCar01-T uten DLT og ikke får diagnosen sykdomsprogresjon etter syklus 1, vil bli vurdert for konsolideringssykluser på 12 påfølgende dager hver av kontinuerlig IV-infusjon av R-TM123 inntil tilbakefall, uakseptabel toksisitet, potensiell kurativ behandling.
Annen: Cyklofosfamid (ikke-IMP, lymfodeplesjon)
Intravenøs infusjon over 3 dager (d-5 til d-3)
Annen: Fludarabin (ikke-IMP, lymfodeplesjon)
Intravenøs infusjon over 3 dager (d-5 til d-3)
Legemiddel: R-TM123
Intravenøs infusjon over 20 dager
Andre navn:
  • R-TM123 er en komponent i Allo-RevCAR01-T-CD123-behandlingen
Legemiddel: Allo-Revcar01-T
Allo-RevCar01-T vil bli administrert som IV-infusjon på behandlingsdag 1.
Andre navn:
  • Allo-RevCAR01-T er en komponent i Allo-RevCAR01-T-CD123-behandlingen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerhetsprofilen til behandlingen
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
Forekomst og intensitet av uønskede hendelser (AE) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, bortsett fra cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), tumorlysesyndrom og graft versus. vertssykdom (GvHD), som vil bli gradert etter allment aksepterte spesialiserte kriterier
Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
For å bestemme forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
Forekomst av DLT
Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)
MTD
Ved slutten av syklus 1 (totalt 28 dager, gitt ingen behandlingsavbrudd)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrater
Tidsramme: Ved slutten av studiebesøket (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
  • Progresjonsfri overlevelse
  • Total overlevelse
Ved slutten av studiebesøket (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
Etablere anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
Basert på vurderinger av MTD og DLT
På et hvilket som helst tidspunkt frem til slutten av studien (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
Svar på konsolideringsbehandlingssykluser
Tidsramme: Når som helst til slutt på studiet (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
  • Komplett remisjon (CR, CRC, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologisk leukemi Free State (MLFS),
  • Delvis remisjon (PR)
  • Generell svarprosent (ORR)
  • Beste svarprosent
  • Responsvarighet
Når som helst til slutt på studiet (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
Bevis for biologisk og klinisk aktivitet inkludert beste responsrate
Tidsramme: Når som helst til slutt på studiet (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)
  • Komplett remisjon (CR, CRH, CRI, CRMRDNEG, CRMRDPOS)
  • Morfologisk leukemi Free State (MLFS)
  • Delvis remisjon (PR)
  • Generell svarprosent (ORR)
  • Beste svarprosent
  • Responsvarighet
  • PFS
  • OS
Når som helst til slutt på studiet (6 måneder etter slutten av siste R-TM123-administrasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Samarbeidspartnere

Allucent (NL) BV

Etterforskere

  • Studieleder: Tapan Maniar, MD, AvenCell Europe GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVC-201-01
  • 2022-501797-19-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere