针对 CD123 阳性的选定血液恶性肿瘤患者进行 Allo-RevCAR01-T 细胞与 CD123 靶模块 (R-TM123) 联合的剂量递增试验
2024年4月29日 更新者：AvenCell Europe GmbH
由携带反向嵌合抗原受体的转基因 T 细胞 (Allo RevCAR01 T) 与 CD123 靶模块 (R-TM123) 组合组成的 Allo-RevCAR01-T-CD123 用于治疗患有以下疾病的患者的多中心、开放标签、1 期研究CD123 呈阳性的特定血液恶性肿瘤
Allo-RevCAR01-T-CD123药物是细胞成分（Allo-RevCAR01-T）与重组抗体衍生物（R-TM123）的组合，它们共同形成活性药物。
细胞成分 Allo-RevCAR01-T 由经过基因多重编辑的同种异体人类 T 细胞组成，表达反向通用嵌合抗原受体 (RevCAR)，呈现细胞外肽表位（RevCAR 表位）。
R TM123 通过选择性结合 RevCAR 表位和 CD123，充当 Allo RevCAR01-T 和表达 CD123 的靶癌细胞之间的桥接模块。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Martina Raupach
- 电话号码：+493514466450
- 邮箱：AVC-201-01@avencell.com
研究联系人备份
- 姓名：Katja Jersemann, Dr.
- 电话号码：+493514466450
- 邮箱：AVC-201-01@avencell.com
学习地点
-
-
-
Berlin、德国、13353
- 招聘中
- charite universitatsmedizin Berlin
-
接触：
- Jörg Westermann, Prof.
- 邮箱：joerg.westermann@charite.de
-
Hannover、德国
- 尚未招聘
- Medizinische Hochschule Hannover
-
接触：
- Felizitas Thol, Prof.
- 邮箱：Thol.Felicitas@mh-hannover.de
-
Köln、德国、50937
- 招聘中
- Universitätsklinikum Köln
-
接触：
- Lukas Frenzel, PD
- 邮箱：lukas.frenzel@uk-koeln.de
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- 招聘中
- Universitätsklinikum Ulm
-
接触：
- Elisa Sala, MD
- 邮箱：elisa.sala@uniklinik-ulm.de
-
-
Bavaria
-
Munich、Bavaria、德国、81377
- 尚未招聘
- Klinikum der Universität München
-
接触：
- Marion Subklewe, Prof.
- 邮箱：Marion.Subklewe@med.uni-muenchen.de
-
-
Bayern
-
Würzburg、Bayern、德国、97080
- 招聘中
- Universitätsklinikum Würzburg
-
接触：
- Chatterjee Manik, MD
- 邮箱：Chatterjee_m@ukw.de
-
-
Hessen
-
Marburg、Hessen、德国、35032
- 招聘中
- Universitätsklinikum Marburg
-
接触：
- Stephan Metzelder, Prof.
- 邮箱：metzelde@med.uni-marburg.de
-
-
Sachsen
-
Dresden、Sachsen、德国、01307
- 招聘中
- Universitätsklinikum Dresden
-
接触：
- Martin Wermke, Prof.
- 邮箱：martin.wermke@ukdd.de
-
-
-
-
GD
-
Rotterdam、GD、荷兰、3015
- 尚未招聘
- Erasmus University Medical Center
-
接触：
- Mojca Jongen-Lavrencic, Dr.
- 邮箱：m.lavrencic@erasmusmc.nl
-
-
HV
-
Amsterdam、HV、荷兰、1081
- 尚未招聘
- Amsterdam University Medical Center
-
接触：
- Arjan van de Loosdrecht, Prof.
- 邮箱：a.vandeloosdrecht@amsterdamumc.nl
-
-
RB Groningen
-
Groningen、RB Groningen、荷兰、9700
- 尚未招聘
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
接触：
- Gerwin Huls, Prof.
- 邮箱：g.huls@umcg.nl
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性参与者，年龄≥18岁。
- 参与者的 HLA 类型必须在 HLA B 和 C 基因座上匹配
CD123+ AML 参与者（定义为在病程中任何时间点表达 CD123 的白血病细胞≥20%）
- MRD+ AML 的参与者有资格，但必须满足特定标准
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 3 个月。
- 充分的肾脏和肝脏实验室评估：
- 足够的心脏功能
- 现有永久静脉通路（例如端口系统）或愿意插入此类装置。
- 能够提供书面知情同意书。
- 体重≥45公斤。
- 阴性妊娠；常规使用高效的节育方法
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病（t15；17）。
- 中枢神经系统 AML 病史。
- 骨髓衰竭综合征
- 心脏病：心力衰竭（纽约心脏协会III或IV）；进入研究前最后 6 个月内患有不稳定冠状动脉疾病、心肌梗死或需要抗心律失常治疗的严重心室心律失常。
- 伴有临床相关缺氧的活动性肺部疾病
- 帕金森病或癫痫症。
- 过去 12 个月内发生过中风、癫痫发作或颅内出血。
- 开始治疗前 3 个月内有弥散性血管内凝血 (DIC) 或血栓栓塞病史或存在。
- 研究者认为活动性传染病不符合方案或为淋巴细胞清除治疗的禁忌症
- 先前抗癌治疗的毒性尚未降至≤1 级或基线。
- 最近 2 个月内进行过异体干细胞移植或需要免疫抑制治疗的 GvHD。
- 在淋巴细胞清除治疗前 2 周内接种活病毒疫苗。
- 开始 R-TM123 输注前 28 天内进行过重大手术。
- 过去 3 年内患有恶性肿瘤或任何需要持续积极治疗（辅助内分泌治疗除外）的恶性肿瘤。 经申办者批准，患有切除或消融肿瘤（例如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他被认为可通过局部治疗治愈的肿瘤）的参与者可以考虑参加本研究。
- 在淋巴细胞清除之前的 4 周内或该物质的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物或实验疗法进行治疗。
- 淋巴细胞清除前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行抗白血病治疗。
- 事先使用基因修饰细胞产品进行治疗。
- 在特定药物的 5 个半衰期内使用检查点抑制剂。
- 需要全身类固醇或其他全身免疫抑制剂的自身免疫性疾病。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 根据研究者的医学判断，在过去 3 个月内需要调整治疗的心理障碍、药物和/或严重的主动酒精滥用。 经申办者批准，因存在潜在恶性肿瘤而导致的抑郁或焦虑可以免除。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动/慢性感染史。
- 存在针对狼疮 La 蛋白 (La)/干燥综合征 B 型抗原 (SS-B) 的自身抗体，或存在与此类抗体相关的自身免疫性疾病或病史
- 已知对细胞成分 (Allo-RevCAR01-T) 和/或 TM (R-TM123) 赋形剂或对淋巴细胞清除疗法、托珠单抗或皮质类固醇的化合物过敏。
- 根据研究者的判断，参与者不太可能或无法遵循研究方案（例如，缺乏依从性）的证据。
- 受试者无法理解研究者判断的知情同意书以及参与临床试验可能产生的后果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Allo-RevCAR01-T-CD123 治疗
淋巴细胞清除治疗后，R-TM123将从第1周期第1天开始连续输注，然后持续20天。
第一天开始使用 R TM123 4 小时（±30 分钟）后，将通过静脉输注施用单剂 Allo-RevCAR01-T
|
静脉输注超过3天（d-5至d-3）
静脉输注超过3天（d-5至d-3）
静脉输注20天以上
其他名称：
单剂量的 Allo-RevCAR01-T 将在治疗第 1 天通过静脉输注给药。
本研究中将不会再次施用 Allo-RevCAR01-T。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估治疗的安全性
大体时间：第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分级的不良事件 (AE) 的发生率和强度，细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、肿瘤溶解综合征和移植物抗反应除外宿主疾病（GvHD），将根据广泛接受的专业标准进行分级
|
第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
|
|
确定剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
|
DLT 的发生率
|
第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
|
|
确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
|
MTD
|
第 1 周期结束时（总共 28 天，不中断治疗）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生物和临床活性的证据，包括最佳反应率
大体时间：在研究结束之前的任何时间点（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
|
在研究结束之前的任何时间点（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
|
存活率
大体时间：研究访视结束时（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
|
研究访视结束时（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
|
确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在研究结束之前的任何时间点（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
基于 MTD 和 DLT 的评估
|
在研究结束之前的任何时间点（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
|
巩固治疗周期的反应率
大体时间：在研究结束之前的任何时间点（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
|
在研究结束之前的任何时间点（最后一次 R-TM123 给药结束后 6 个月）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月3日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月14日
首次发布 (实际的)
2023年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月29日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.