Évaluation des interactions médicamenteuses potentielles entre le gemfibrozil ou le dabigatran etexilate et le camlipixant

Expérimental: Partie 1: Camlipixant 50 mg + Gemfibrozil 600 mg

Les participants ont reçu une seule dose orale de comprimés de 50 milligrammes (mg) camlipixants au jour 1, suivi de doses orales répétées de Gemfibrozil 600 mg de tablette deux fois par jour (BID), toutes les 12 heures (dose quotidienne totale de 1200 mg) les jours 5 à 11, avec une co-administration avec une dose orale unique de la caméra. Il y a eu un lavage d'au moins 4 jours entre la dose de camlipixant le jour 1 et la dose de Gemfibrozil le jour 5.

Médicament: Camlipixant

Le camlipixant sera administré

Médicament: Gemfibrozil

Gemfibrozil sera administré.

Expérimental: Partie 2: Exilate de dabigatran 150 mg + camlipixant 50 mg

Les participants ont reçu une seule dose orale de capsule de 150 mg de dabigatran au jour 1, suivi de doses orales répétées de tablette camlipixante de 50 mg deux fois par jour (BID) (dose quotidienne totale de 100 mg) des jours 5 à 9, avec une co-administration d'une seule dose orale orale de dabigatran 100 mg capsule avec le dose matinal de dabigatran. Il y a eu un lavage d'au moins 4 jours entre la dose d'étexilat du dabigatran le jour 1 et la dose de camlipxant le jour 5.

Médicament: Camlipixant

Le camlipixant sera administré

Médicament: Étexilat du dabigatran

L'étexilat du dabigatran sera administré

Partie 1: Zone sous la courbe de concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUC-INF) de CAMLIPIXANT

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Aire sous la courbe de concentration-temps de temps zéro jusqu'à la dernière concentration observée (AUC [0-t]) de la camlipixante

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Concentration maximale observée (CMAX) de CaMlipixant

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: AUC (0-infinité) de dabigatran libre

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: AUC (0-T) de Dabigatran libre

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: CMAX de Dabigatran libre

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: AUC (0-infinité) du total du dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: AUC (0-T) du total du dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: CMAX de Total Dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Il est temps d'atteindre la concentration maximale observée (TMAX)

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Half-Life (T1 / 2) de l'élimination du terminal (T1 / 2)

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: pourcentage de l'AUC0-infinité due à l'extrapolation du moment de la dernière concentration observée à l'infini (% extrapolation de l'AUC)

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard. Le pourcentage d'extrapolation de l'ASC a été calculé comme [1 - (AUC0-T / AUC0-Inf)] * 100.

Partie 1: Taux d'élimination du terminal Constante de camlipixant (KEL)

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Addition apparente (CL / F) de CaMlipixant

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Volume apparent de distribution (VZ / F) de CAMLIPIXANT

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points dans le temps indiqués pour l'analyse PK du camlipixant. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: Tmax de Dabigatran libre

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: T1 / 2 après l'administration Dabigatran gratuit

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: pourcentage de l'AUC0-infinité due à l'extrapolation du moment de la dernière concentration observée à l'infini (% extrapolation de l'AUC) du dabigatran libre

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard. Le pourcentage d'extrapolation de l'ASC a été calculé comme [1 - (AUC0-T / AUC0-Inf)] * 100.

Partie 2: Kel Free Dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: Cl / F Dabigatran gratuit

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: VZ / F Dabigatran gratuit

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: Tmax de Total Dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: T1 / 2 après l'administration de Dabigatran total

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: pourcentage de l'AUC0-infinité due à l'extrapolation du moment de la dernière concentration observée à l'infini (% extrapolation de l'AUC) du dabigatran total

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard. Le pourcentage d'extrapolation de l'ASC a été calculé comme [1 - (AUC0-T / AUC0-Inf)] * 100.

Partie 2: Kel de Total Dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: CL / F du total du dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 2: VZ / F du Total Dabigatran

Des échantillons de sang ont été prélevés à des points temporels indiqués pour l'analyse PK du dabigatran. L'analyse PK a été réalisée en utilisant des méthodes non compartimentées standard.

Partie 1: Nombre de participants ayant des événements indésirables émergents (TEAES), des événements indésirables graves (TESAES) et des événements indésirables émergents du traitement au traitement (TEEMIS)

Un événement indésirable (AE) est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui est administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec le traitement. Les événements indésirables graves (ESA) sont définis comme toute occurrence médicale fâcheuse qui; À toute dose: le décès est potentiel, nécessite une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers de l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative, est une anomalie congénitale / anomalie congénitale, d'autres situations selon le jugement médical et scientifique. Les événements indésirables de l'intérêt médical (AEMIS) sont des EI d'intérêt scientifique spécifiques à la classe de médicaments. Les ÉEMI pour cette étude comprennent les événements suivants, mais sans s'y limiter, les perturbations gustatives (dysgeusia, hypogeusia, ageusia), paresthésie buccale et épreuve par l'hypoesthésie orale) ont été définies comme des événements qui commencent ou après le moment de l'administration de l'administration d'étude pour la première étude)

Partie 2: Nombre de participants avec TEAES, TESAES et TEAMIS

Un événement indésirable (AE) est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant qui est administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec le traitement. Les événements indésirables graves (ESA) sont définis comme toute occurrence médicale fâcheuse qui; À toute dose: le décès est potentiel, nécessite une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers de l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative, est une anomalie congénitale / anomalie congénitale, d'autres situations selon le jugement médical et scientifique. Les événements indésirables de l'intérêt médical (AEMIS) sont des EI d'intérêt scientifique spécifiques à la classe de médicaments. Les égaliseurs pour cette étude comprennent les événements suivants, mais sans s'y limiter: les perturbations gustatives (dysgeusia, hypogeusia, ageusia), paresthésie buccale et hypoesthésie orale.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de l'électrocardiogramme à 12 dérisions (ECG)

Un ECG à 12 dérivations a été enregistré avec le participant à une position semi-ré-récupéra ou couchée, après 5 minutes de repos à l'aide d'une machine ECG. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des résultats anormaux d'ECG à 12 dérivations cliniquement significatifs ont été présentés.

Partie 2: Nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de l'ECG à 12 plats

Un ECG à 12 dérivations a été enregistré avec le participant à une position semi-ré-récupéra ou couchée, après 5 minutes de repos à l'aide d'une machine ECG. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des résultats anormaux d'ECG à 12 dérivations cliniquement significatifs ont été présentés.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les signes vitaux: pression artérielle diastolique (DBP), tension artérielle systolique (SBP) et fréquence cardiaque

Des signes vitaux, notamment le DBP, le SBP et la fréquence cardiaque, ont été mesurés en position assise après le repos pendant au moins 5 minutes. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs pour des signes vitaux ont été présentés.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les signes vitaux: DBP, SBP et fréquence cardiaque

Des signes vitaux, notamment le DBP, le SBP et la fréquence cardiaque, ont été mesurés en position assise après le repos pendant au moins 5 minutes. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs pour des signes vitaux ont été présentés.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les signes vitaux: fréquence respiratoire et température orale

Des signes vitaux, y compris la fréquence respiratoire et la température orale, ont été mesurés après le repos pendant au moins 5 minutes en position assise. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs pour des signes vitaux ont été présentés.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les signes vitaux: fréquence respiratoire et température orale

Des signes vitaux, y compris la fréquence respiratoire et la température orale, ont été mesurés après le repos pendant au moins 5 minutes en position assise. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs pour des signes vitaux ont été présentés.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs pendant l'examen physique

L'examen physique comprenait l'évaluation de la tête, des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, du cou, de la poitrine, des poumons, de l'abdomen, du musculo-squelette, de l'examen neurologique dermatologique, cardiovasculaire / périphérique et neurologique générale. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs de l'examen physique ont été présentés.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs pendant l'examen physique

L'examen physique comprenait l'évaluation de la tête, des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, du cou, de la poitrine, des poumons, de l'abdomen, du musculo-squelette, de l'examen neurologique dermatologique, cardiovasculaire / périphérique et neurologique générale. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Des données pour le nombre de participants ayant des changements anormaux cliniquement significatifs de l'examen physique ont été présentés.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres d'hématologie: basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles, hématocrite, hémoglobine, plaquettes et érythrocytes. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants présentant des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie a été signalé.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres d'hématologie: basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles, hématocrite, hémoglobine, plaquettes et érythrocytes. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants présentant des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie a été signalé.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques cliniques: albumine, phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, calcium, chlorure, créatinine kinase, créatinine, gamma glutamyl transférase, glucose, phosphate, protéine, sodium, total, direc urate. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique a été signalé.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques cliniques: albumine, phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, calcium, chlorure, créatinine kinase, créatinine, gamma glutamyl transférase, glucose, phosphate, protéine, sodium, total, direc urate. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique a été signalé.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de coagulation

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres de coagulation: temps de thromboplastine partielle activé, temps de prothrombine normalisé international (INR) et temps de prothrombine. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de coagulation a été signalé.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de coagulation

Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres de coagulation: temps de thromboplastine partielle activé, temps de prothrombine normalisé international (INR) et temps de prothrombine. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres de coagulation a été signalé.

Partie 1: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans l'analyse d'urine

Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser les paramètres d'analyse d'urine: gravité spécifique et potentiel de l'hydrogène (pH). La bilirubine, le sang (occulte), le glucose, les cétones, l'estérase leucocytaire, le nitrite, la protéine, l'urobilinogène ont été analysées par une jauge. Le test de la jauge donne des résultats de manière semi-quantitative et les résultats peuvent être lus comme négatifs, traces, 1+, 2+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres d'analyse d'urine a été signalé.

Partie 2: Nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans l'analyse d'urine

Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser les paramètres d'analyse d'urine: gravité spécifique et potentiel de l'hydrogène (pH). La bilirubine, le sang (occulte), le glucose, les cétones, l'estérase leucocytaire, le nitrite, la protéine, l'urobilinogène ont été analysées par une jauge. Le test de la jauge donne des résultats de manière semi-quantitative et les résultats peuvent être lus comme négatifs, traces, 1+, 2+ indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, sauf si l'investigateur est jugé plus grave que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants avec des changements anormaux cliniquement significatifs dans les paramètres d'analyse d'urine a été signalé.