Avaliação das potenciais interações medicamentosas entre gemfibrozil ou etexilato de dabigatrana e camlipixant

Experimental: Parte 1: Camlipixant 50 mg + gemfibrozil 600 mg

Os participantes receberam uma dose oral única de comprimido de Camlipixant 50 miligrama (mg) no dia 1, seguido de doses orais repetidas de comprimido de 600 mg de gemfibrozil duas vezes ao dia (BID), a cada 12 horas (dose diária total de 1200 mg) nos dias 5 a 11, com co-Administração de uma única dose oral de câmara de camullipa de câmera de câmbio Houve uma lavagem de pelo menos 4 dias entre a dose de Camlipixant no dia 1 e a dose de Gemfibrozil no dia 5.

Medicamento: Camlipixant

Camlipixant será administrado

Medicamento: Gemfibrozil

Gemfibrozil será administrado.

Experimental: Parte 2: Dabigatran Etexilate 150 mg + camlipixant 50 mg

Os participantes receberam uma única dose oral de cápsula de 150 mg de etexilato de dabigatran no dia 1, seguido por doses orais repetidas de comprimido de 50 mg de camlipixant duas vezes ao dia (Bid) (dose diária total de 100 mg) dos dias 5 a 9, com co-adminação de uma única dose oral de dabigatranTexilate Itexilate 10. Houve uma lavagem de pelo menos 4 dias entre a dose de Dabigatran Etexilate no dia 1 e a dose de Camlipixant no dia 5.

Medicamento: Camlipixant

Camlipixant será administrado

Medicamento: Dabigatran Etexilate

Dabigatran Etexilate será administrado

Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC-INF) de Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração observada (AUC [0-T]) do Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Concentração máxima observada (CMAX) do Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: AUC (0-infinidade) de Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: AUC (0-T) de Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: cmax de dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: AUC (0-infinidade) do total de dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: AUC (0-T) do Dabigatran total

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: cmax do total de dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Tempo para atingir a concentração máxima observada (TMAX) de Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Eliminação do Terminal Half-Life (T1/2) Após a administração de Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Porcentagem de AUC0-Infinidade devido à extrapolação desde o momento da última concentração observada até o infinito (%de extrapolação da AUC) de Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão. A porcentagem da extrapolação da AUC foi calculada como [1-(AUC0-T/AUC0-INF)] * 100.

Parte 1: Taxa de eliminação do terminal Constante de Camlipixant (Kel)

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Aparência aparente (Cl/F) de Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: volume aparente de distribuição (VZ/F) de Camlipixant

As amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do Camlipixant. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: Tmax de Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: T1/2 após a administração Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: Porcentagem de AUC0-Infinidade devido à extrapolação desde o momento da última concentração observada até o infinito (%de extrapolação da AUC) de Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão. A porcentagem da extrapolação da AUC foi calculada como [1-(AUC0-T/AUC0-INF)] * 100.

Parte 2: Kel Free Dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: Cl/F Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: VZ/F Dabigatran livre

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: Tmax do total de dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: T1/2 após a administração do total de dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: Porcentagem de AUC0-Infinidade devido à extrapolação desde o momento da última concentração observada até o infinito (%de extrapolação da AUC) do total de dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão. A porcentagem da extrapolação da AUC foi calculada como [1-(AUC0-T/AUC0-INF)] * 100.

Parte 2: Kel de Total Dabigatran

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: Cl/F de Dabigatran total

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 2: VZ/F de Dabigatran total

Amostras de sangue foram coletadas em momentos indicados para a análise de PK do dabigatran. A análise de PK foi realizada usando métodos padrão não compartimentais padrão.

Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAES) e eventos adversos emergentes do tratamento de interesse médico (Teeemis)

Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que administra um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Eventos adversos graves (SAEs) são definidos como qualquer ocorrência médica desagradável que; Em qualquer dose: resulta em morte, é fatal, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações conforme o julgamento médico e científico. Eventos adversos de interesse médico (Aemis) são EAs de interesse científico específico para a classe de medicamentos. Os Aemis para este estudo incluem os seguintes, mas não se limitando a distúrbios do sabor (disgeusia, hipogeusia, idade), parestesia oral e eventos emergentes do tratamento com hipoestesia orais (ou seja, Tees, tesaes e teaemis) foram definidos como eventos que comemoraram ou após o tempo do primeiro estudo, administração de medicamentos para a administração de medicamentos

Parte 2: Número de participantes com chá, tesaes e chá

Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que administra um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Eventos adversos graves (SAEs) são definidos como qualquer ocorrência médica desagradável que; Em qualquer dose: resulta em morte, é fatal, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações conforme o julgamento médico e científico. Eventos adversos de interesse médico (Aemis) são EAs de interesse científico específico para a classe de medicamentos. Os Aemis para este estudo incluem os seguintes, mas não limitados a: distúrbios do paladar (disgeusia, hipogeusia, idade), parestesia oral e eventos emergentes do tratamento com hipoestesia oral (ou seja, chá, tesaes e teamis) foram definidos como eventos que iniciarem ou após o tempo de estudo do primeiro estudo da Administração de Medracios.

Parte 1: Número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos achados do eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)

Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em uma posição semi-recompensada ou supina, após 5 minutos de descanso usando uma máquina ECG. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG clinicamente significativos de 12 derivações.

Parte 2: Número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos achados de ECG de 12 derivações

Um ECG de 12 derivações foi registrado com o participante em uma posição semi-recompensada ou supina, após 5 minutos de descanso usando uma máquina ECG. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG clinicamente significativos de 12 derivações.

Parte 1: Número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos sinais vitais: pressão arterial diastólica (DBP), pressão arterial sistólica (SBP) e freqüência cardíaca

Os sinais vitais, incluindo DBP, SBP e freqüência cardíaca, foram medidos em posição sentada após descansar por pelo menos 5 minutos. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Dados para o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais para sinais vitais foram apresentados.

Parte 2: Número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos sinais vitais: DBP, SBP e freqüência cardíaca

Os sinais vitais, incluindo DBP, SBP e freqüência cardíaca, foram medidos em posição sentada após descansar por pelo menos 5 minutos. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Dados para o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais para sinais vitais foram apresentados.

Parte 1: Número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos sinais vitais: frequência respiratória e temperatura oral

Sinais vitais, incluindo frequência respiratória e temperatura oral, foram medidos após descansar por pelo menos 5 minutos na posição sentada. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Dados para o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais para sinais vitais foram apresentados.

Parte 2: Número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos sinais vitais: frequência respiratória e temperatura oral

Sinais vitais, incluindo frequência respiratória e temperatura oral, foram medidos após descansar por pelo menos 5 minutos na posição sentada. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Dados para o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais para sinais vitais foram apresentados.

Parte 1: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais durante o exame físico

O exame físico incluiu a avaliação da cabeça, olhos, orelhas, nariz, garganta, pescoço, peito, pulmões, abdômen, musculoesqueléticos, dermatológicos, cardiovascular/periférico vascular e exame neurológico geral. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram apresentados dados para o número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais no exame físico.

Parte 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais durante o exame físico

O exame físico incluiu a avaliação da cabeça, olhos, orelhas, nariz, garganta, pescoço, peito, pulmões, abdômen, musculoesqueléticos, dermatológicos, cardiovascular/periférico vascular e exame neurológico geral. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram apresentados dados para o número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais no exame físico.

Parte 1: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais nos parâmetros de hematologia

Amostras de sangue foram coletadas para analisar parâmetros de hematologia: basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, hematócrito, hemoglobina, plaquetas e eritrócitos. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de hematologia.

Parte 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais nos parâmetros de hematologia

Amostras de sangue foram coletadas para analisar parâmetros de hematologia: basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, hematócrito, hemoglobina, plaquetas e eritrócitos. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de hematologia.

Parte 1: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais nos parâmetros de química clínica

Blood samples were collected to analyze clinical chemical parameters: albumin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, calcium, chloride, creatinine kinase, creatinine, gamma glutamyl transferase, glucose, phosphate, potassium, sodium, total, direct, and indirect bilirubin, protein, urea, and urate. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de química clínica.

Parte 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais nos parâmetros de química clínica

Blood samples were collected to analyze clinical chemical parameters: albumin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, calcium, chloride, creatinine kinase, creatinine, gamma glutamyl transferase, glucose, phosphate, potassium, sodium, total, direct, and indirect bilirubin, protein, urea, and urate. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de química clínica.

Parte 1: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais nos parâmetros de coagulação

Amostras de sangue foram coletadas para analisar parâmetros de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativado, proporção normalizada internacional de tempo de protrombina (INR) e tempo de protrombina. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de coagulação.

Parte 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais nos parâmetros de coagulação

Amostras de sangue foram coletadas para analisar parâmetros de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativado, proporção normalizada internacional de tempo de protrombina (INR) e tempo de protrombina. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de coagulação.

Parte 1: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais na análise de urina

Amostras de urina foram coletadas para analisar parâmetros de urina: gravidade específica e potencial de hidrogênio (pH). Bilirrubina, sangue (oculto), glicose, cetonas, esterase de leucócitos, nitrito, proteína e urobilinogênio foram analisadas pela vareta. O teste da vareta da vareta fornece resultados de maneira semi-quantitativa, e os resultados podem ser lidos como negativos, rastrear, 1+, 2+ indicando concentrações proporcionais na amostra de urina. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de urina.

Parte 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas anormais na análise de urina

Amostras de urina foram coletadas para analisar parâmetros de urina: gravidade específica e potencial de hidrogênio (pH). Bilirrubina, sangue (oculto), glicose, cetonas, esterase de leucócitos, nitrito, proteína e urobilinogênio foram analisadas pela vareta. O teste da vareta da vareta fornece resultados de maneira semi-quantitativa, e os resultados podem ser lidos como negativos, rastrear, 1+, 2+ indicando concentrações proporcionais na amostra de urina. Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgado pelo investigador seja mais grave do que o esperado para a condição do participante. Foram relatados o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos parâmetros de urina.