Evaluación de las posibles interacciones farmacológicas entre gemfibrozilo o etexilato de dabigatrán y camlipixant

Experimental: Parte 1: Camlipixant 50 mg + gemfibrozil 600 mg

Los participantes recibieron una sola dosis oral de la tableta Camlipixant 50 miligramos (mg) en el día 1, seguido de dosis orales repetidas de gemfibrozil 600 mg de tableta dos veces al día (oferta), cada 12 horas, (dosis diaria total de 1200 mg) en los días 5 a 11, con el coym de una sola dosis oral de la dosis oral de Camlipixant 50 MG con la cámaros de cámaras de Gemil. Hubo un lavado de al menos 4 días entre la dosis de camlipixant el día 1 y la dosis de gemfibrozilo el día 5.

Droga: Camlipixante

Se administrará camlipixant.

Droga: Gemfibrozilo

Se administrará gemfibrozilo.

Experimental: Parte 2: Dabigatrán Etexilate 150 mg + camlipixant 50 mg

Los participantes recibieron una dosis oral única de cápsula de Dabigatrán Etexilate 150 mg en el día 1, seguido de dosis orales repetidas de tableta Camlipixant 50 mg dos veces al día (BID) (dosis diaria total de 100 mg) de los días 5 a 9, con la administración co-administración de una sola dosis oral de dabigatrán Etexilato 150 mg mg Capsule con la medición de la mañana de la matriz de Camlipixant de una sola dosis. Hubo un lavado de al menos 4 días entre la dosis de Dabigatrán Etexilate el día 1 y la dosis de camlipixant el día 5.

Droga: Camlipixante

Se administrará camlipixant.

Droga: Dabigatrán se eecexilan

Dabigatrán se administrará Etexilate

Parte 1: Área bajo la curva de tiempo de concentración de tiempo cero a infinito (AUC-INF) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta la última concentración observada (AUC [0-T]) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Concentración observada máxima (Cmax) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: AUC (0 infinidad) de Dabigatrán libre

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: AUC (0-T) de Dabigatrán libre

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Cmax de Dabigatrán libre

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: AUC (0 infinidad) del dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: AUC (0-T) del dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Cmax de Dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Life media de eliminación terminal (T1/2) Después de la administración de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Porcentaje de infinidad AUC0 debido a la extrapolación desde el momento de la última concentración observada hasta el infinito (%AUC Extrapolación) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales. El porcentaje de extrapolación de AUC se calculó como [1-(AUC0-T/AUC0-INF)] * 100.

Parte 1: tasa de eliminación terminal constante de camlipixant (Kel)

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Liquidación aparente (CL/F) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Volumen aparente de distribución (Vz/F) de Camlipixant

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de Camlipixant. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Tmax de Dabigatrán libre

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: T1/2 después de la administración Dabigatrán libre

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Porcentaje de infinidad AUC0 debido a la extrapolación desde el momento de la última concentración observada hasta el infinito (%AUC Extrapolación) de Dabigatrán libre

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales. El porcentaje de extrapolación de AUC se calculó como [1-(AUC0-T/AUC0-INF)] * 100.

Parte 2: Kel Free Dabigatrán

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: CL/F Free Dabigatrán

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: VZ/F Free Dabigatrán

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Tmax de Dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: T1/2 después de la administración de Dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Porcentaje de infinidad AUC0 debido a la extrapolación desde el momento de la última concentración observada hasta el infinito (%AUC Extrapolación) del dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales. El porcentaje de extrapolación de AUC se calculó como [1-(AUC0-T/AUC0-INF)] * 100.

Parte 2: Kel de Dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: CL/F del dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 2: Vz/F del dabigatrán total

Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo indicados para el análisis PK de dabigatrán. El análisis PK se realizó utilizando métodos estándar no compartimentales.

Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES), eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES) y eventos adversos de tratamiento médico emergente de tratamiento (TEAEMIS)

Un evento adverso (AE) se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Los eventos adversos graves (SAE) se definen como cualquier ocurrencia médica desagradable que; En cualquier dosis: resulta en la muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, los resultados en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía/defecto de nacimiento congénito, otras situaciones según el juicio médico y científico. Los eventos adversos de interés médico (AEMIS) son AE de interés científico específicos para la clase de drogas. AEMIS para este estudio incluye lo siguiente, entre otros, perturbaciones del gusto (disgeusia, hipogeusia, agusia), parestesia oral y eventos de tratamiento de hipoestesia oral (es decir, TEAES, TESAES y TEAEMIS) se definieron como eventos que se comprometen o después del tiempo del primer estudio de administración de medicamentos de administración de medicamentos para el medicamento de la administración de medicamentos de estudio de primer estudio.

Parte 2: Número de participantes con Teaes, Tesaes y Teaemis

Un evento adverso (AE) se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Los eventos adversos graves (SAE) se definen como cualquier ocurrencia médica desagradable que; En cualquier dosis: resulta en la muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, los resultados en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía/defecto de nacimiento congénito, otras situaciones según el juicio médico y científico. Los eventos adversos de interés médico (AEMIS) son AE de interés científico específicos para la clase de drogas. AEMIS para este estudio incluye lo siguiente, entre otros: trastornos del sabor (disgeusia, hipogeusia, agusia), parestesia oral y eventos orales de tratamiento de hipoestesia-emergentes (es decir, TEAES, TESAES y TEAEMIS) se definieron como eventos que comienzan en o después del tiempo de la primera administración de medicamentos para el estudio.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los hallazgos de electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG)

Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en una posición semi-recumbente o supina, después de 5 minutos de descanso usando una máquina ECG. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con hallazgos anormales de ECG clínicamente significativos de 12 derivaciones.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los hallazgos de ECG de 12 derivaciones

Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en una posición semi-recumbente o supina, después de 5 minutos de descanso usando una máquina ECG. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con hallazgos anormales de ECG clínicamente significativos de 12 derivaciones.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los signos vitales: presión arterial diastólica (DBP), presión arterial sistólica (SBP) y frecuencia cardíaca

Los signos vitales, incluidos DBP, SBP y la frecuencia cardíaca, se midieron en una posición sentada después de descansar durante al menos 5 minutos. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos para los signos vitales.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los signos vitales: DBP, SBP y frecuencia cardíaca

Los signos vitales, incluidos DBP, SBP y la frecuencia cardíaca, se midieron en una posición sentada después de descansar durante al menos 5 minutos. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos para los signos vitales.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los signos vitales: tasa respiratoria y temperatura oral

Los signos vitales, incluida la velocidad respiratoria y la temperatura oral, se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en una posición sentada. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos para los signos vitales.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los signos vitales: tasa respiratoria y temperatura oral

Los signos vitales, incluida la velocidad respiratoria y la temperatura oral, se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en una posición sentada. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos para los signos vitales.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos durante el examen físico

El examen físico incluyó la evaluación de la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz, la garganta, el cuello, el pecho, los pulmones, el abdomen, el musculoesquelético, el dermatológico, el examen vascular cardiovascular/periférico y el examen neurológico general. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en el examen físico.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos durante el examen físico

El examen físico incluyó la evaluación de la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz, la garganta, el cuello, el pecho, los pulmones, el abdomen, el musculoesquelético, el dermatológico, el examen vascular cardiovascular/periférico y el examen neurológico general. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se han presentado datos para el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en el examen físico.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de hematología

Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros de hematología: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, hematocrito, hemoglobina, plaquetas y eritrocitos. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de hematología.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de hematología

Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros de hematología: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, hematocrito, hemoglobina, plaquetas y eritrocitos. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de hematología.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de química clínica

Blood samples were collected to analyze clinical chemical parameters: albumin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, calcium, chloride, creatinine kinase, creatinine, gamma glutamyl transferase, glucose, phosphate, potassium, sodium, total, direct, and indirect bilirubin, protein, urea, and urate. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de química clínica.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de química clínica

Blood samples were collected to analyze clinical chemical parameters: albumin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, calcium, chloride, creatinine kinase, creatinine, gamma glutamyl transferase, glucose, phosphate, potassium, sodium, total, direct, and indirect bilirubin, protein, urea, and urate. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de química clínica.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de coagulación

Se recolectaron muestras de sangre para analizar los parámetros de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado, tiempo internacional del tiempo de protrombina (INR) y tiempo de protrombina. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de coagulación.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de coagulación

Se recolectaron muestras de sangre para analizar los parámetros de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado, tiempo internacional del tiempo de protrombina (INR) y tiempo de protrombina. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de coagulación.

Parte 1: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en el análisis de orina

Se recolectaron muestras de orina para analizar los parámetros de análisis de orina: gravedad específica y potencial del hidrógeno (pH). La bilirrubina, la sangre (oculta), la glucosa, las cetonas, la leucocitos esterasa, el nitrito, la proteína, el urobilinógeno se analizaron mediante la varilla diputada. La prueba de la varilla dipstick proporciona los resultados de una manera semicuantitativa, y los resultados pueden leerse como negativos, traza, 1+, 2+ que indican concentraciones proporcionales en la muestra de orina. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de análisis de orina.

Parte 2: Número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en el análisis de orina

Se recolectaron muestras de orina para analizar los parámetros de análisis de orina: gravedad específica y potencial del hidrógeno (pH). La bilirrubina, la sangre (oculta), la glucosa, las cetonas, la leucocitos esterasa, el nitrito, la proteína, el urobilinógeno se analizaron mediante la varilla diputada. La prueba de la varilla dipstick proporciona los resultados de una manera semicuantitativa, y los resultados pueden leerse como negativos, traza, 1+, 2+ que indican concentraciones proporcionales en la muestra de orina. Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador juzguen que sea más grave de lo esperado para la condición del participante. Se informó el número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en los parámetros de análisis de orina.