Elacestrant avec/sans triptoréline chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein luminal (SOLTI-2104)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'essai.

2. La patiente est préménopausée au moment de l'entrée dans l'étude

   Le statut préménopausique est défini comme suit :

   • La patiente a eu ses dernières menstruations au cours des 6 derniers mois. OU
   • Estradiol plasmatique et FSH dans la plage préménopausique, selon la définition du laboratoire local.

   Remarque : Les patients qui ont subi une ovariectomie bilatérale ne sont pas éligibles.

3. Adénocarcinome primitif invasif non métastatique du sein histologiquement confirmé, non traité et récemment diagnostiqué, présentant toutes les caractéristiques suivantes :

   • Cancer du sein opérable de stade I à stade IIB (7e édition de l'AJCC). Remarque : L'état des ganglions lymphatiques axillaires doit être évalué par une biopsie à l'aiguille fine ou une biopsie au trocart. Cette procédure lors du dépistage sera omise s'il n'y a pas de suspicion de ganglions lymphatiques axillaires positifs à la radiographie ou si un rapport pathologique de ganglions lymphatiques suspects des résultats d'une biopsie à l'aiguille fine ou d'une biopsie au trocart est disponible avant la période de dépistage.
   • Absence de métastase à distance (c'est-à-dire M0) telle que déterminée par la pratique institutionnelle.
   • Au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins 1 dimension et dont le diamètre le plus long est ≥ 10 mm tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou échographie (US).
   • Dans le cas d'une tumeur multifocale, la plus grande lésion doit être ≥ 10 mm et désignée comme lésion « cible » pour toutes les évaluations tumorales ultérieures. Toutes les tumeurs biopsiées devaient être ER+HER2-négatives

4. ER-positif avec expression supérieure à 10 % et tumeur HER2-négative

   • La négativité HER2 est définie comme l'un des éléments suivants : Immunohistochimie (IHC) 0, IHC 1+ ou IHC2+/hybridation in situ (ISH) négative selon la plus récente American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) directive selon le laboratoire local tel que déterminé sur l'échantillon de tissu le plus récemment analysé.
   • Documentation d'une tumeur ER positive avec ≥ 10 % de coloration par immunohistochimie des cellules conformément à la directive ASCO-CAP la plus récente selon le laboratoire local déterminée sur l'échantillon de tissu le plus récemment analysé, avec ou sans positivité du récepteur de la progestérone.
5. Expression de Ki67 ≥ 10 % et ≤ 35 % par évaluation locale
6. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. Cancer du sein éligible à la chirurgie primaire.
8. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral de prétraitement du bloc tumoral FFPE de la tumeur primaire pour l'analyse des biomarqueurs. Le tissu tumoral doit être de bonne qualité sur la base du contenu tumoral total et viable et doit être évalué de manière centralisée pour la qualité avant l'inscription. Des tissus tumoraux d'archives ou une biopsie ex professo sont acceptables.

9. Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude au jour 1, définie par les éléments suivants :

   1. Neutrophiles (ANC ≥1.000/μL).
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sans besoin de transfusions).
   3. Numération plaquettaire ≥ 75. 000/μL.
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (équation de Cockcroft-Gault)

   5. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans la plage thérapeutique.

      Remarque : les sujets qui reçoivent un traitement anticoagulant contrôlé par l'INR (par exemple, la warfarine) peuvent être autorisés à participer s'ils ont un INR stable (c'est-à-dire dans la plage thérapeutique) pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, en l'absence de toute condition médicale d'exclusion, et à condition que l'elacestrant soit un traitement approprié pour le sujet

   6. Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) et sodium NCI CTCAE v5.0 Grade ≤ 1.
   7. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
   8. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3x LSN
   9. Bilirubine totale ≤ LSN ou bilirubine totale ≤ 1,5x LSN avec bilirubine directe ≤ LSN du laboratoire chez les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté
10. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
11. Les femmes en âge de procréer (CBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent avoir confirmé un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
12. Les sujets féminins ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovocytes à partir du moment du dépistage et tout au long de la période de traitement de l'étude, et pendant au moins 120 jours après l'heure de l'administration finale du médicament à l'étude.

13. Les femmes de CBP doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. La contraception doit se poursuivre pendant le traitement d'essai et après l'arrêt du traitement reçu selon le protocole. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal. Remarques : L'utilisation d'un système intra-utérin oral (œstrogène et progestérone), transdermique, injecté, implanté, contenant une hormone ou de toute autre méthode hormonale de contraception n'est pas autorisée dans cet essai. Les femmes sont considérées comme ayant une CBP sauf si : elles ont eu ≥ 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (c'est-à-dire des antécédents de symptômes vasomoteurs adaptés à l'âge) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale , ou ligature des trompes au moins quatre semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle sera considérée comme n'ayant pas de CBP. Après la fin du traitement d'essai, les patientes doivent utiliser une contraception efficace au moins jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement.
14. Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein inopérable localement avancé ou inflammatoire (tout stade III).
2. Cancer du sein métastatique (stade IV).
3. Cancer du sein invasif synchrone bilatéral ou multicentrique.
4. Patients nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante immédiate ou une intervention chirurgicale immédiate.
5. Patients ayant subi une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle ou une biopsie excisionnelle de la tumeur avant le traitement de l'étude.
6. Malignité antérieure dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement, du cancer in situ ou du cancer de stade I ou II traité de manière adéquate et curative dont le patient est actuellement en rémission complète.

7. Patients prenant actuellement les médicaments suivants, qui ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le début du traitement :

   • Tout médicament interdit selon l'étiquette du décapeptyl (triptoréline)
   • Inhibiteurs puissants du CYP3A4, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville
   • Inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés connus du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (voir http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) dans les 5 demi-vies du médicament avant le début du traitement d'essai
   • Préparations/médicaments à base de plantes. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng dans les 5 demi-vies du médicament avant le début de la thérapie d'essai
   • Vaccination, y compris, mais sans s'y limiter, la vaccination contre le COVID-19, au cours des 7 jours précédant la randomisation.
8. Tout traitement, local ou systémique, y compris la chimiothérapie antérieure, l'ET, la thérapie ciblée et/ou la radiothérapie pour le BC actuellement diagnostiqué avant l'inscription.
9. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation.
10. Évaluation par l'investigateur d'être incapable ou de ne pas vouloir se conformer aux exigences du protocole.
11. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, troubles du rythme cardiaque en cours de NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2, QTcF prolongé ≥ Grade 2 (c'est-à-dire > 480 ms), fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade , pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque ≥ Classe II telle que définie par les directives de la New York Heart Association, ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire.
12. Score de Child-Pugh supérieur à la classe A (c'est-à-dire score> 6)

13. Coagulopathie ou tout antécédent de coagulopathie au cours des 6 derniers mois, y compris des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. Cependant, les sujets remplissant les conditions suivantes seront autorisés à participer :

    1. Thrombose veineuse liée au cathéter traitée de manière adéquate survenant > 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
    2. Traitement avec un anticoagulant, par exemple, la warfarine ou l'héparine, pour un événement thrombotique survenant > 6 mois avant l'inscription, ou pour une condition médicale autrement stable et autorisée (par exemple, une fibrillation auriculaire bien contrôlée), à ​​condition que les paramètres de dose et de coagulation (tels que définis par les la norme de soins) sont dans la plage thérapeutique avant la première dose du médicament à l'étude et à condition qu'un IA soit une thérapie appropriée pour le sujet
14. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients.
15. Difficulté connue à tolérer les médicaments par voie orale ou affections susceptibles de nuire à l'absorption des médicaments par voie orale, telles que : nausées ou vomissements incontrôlés (c.-à-d. CTCAE ≥ grade 3 malgré un traitement antiémétique), obstruction gastro-intestinale/trouble de la motilité en cours, syndrome de malabsorption ou pontage gastrique antérieur.
16. Antécédents ou preuves cliniques de comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite de l'étude, l'évaluation de la réponse ou le consentement éclairé.
17. Les traitements hormonaux antérieurs pour d'autres indications telles que l'ostéoporose, la prévention du cancer du sein, les traitements hormonaux substitutifs, tels que le raloxifène, le tamoxifène, les œstrogènes, les progestatifs doivent avoir pris fin au moins 12 mois avant l'enregistrement de l'essai. Si un patient prend des produits naturels connus pour contenir des progestatifs, ils doivent être arrêtés 14 jours avant le début du traitement de l'étude.
18. A utilisé tout médicament sur ordonnance au cours du mois précédent que le juge investigateur est susceptible d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour le patient en participant.
19. Sujet féminin qui est enceinte ou qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.