- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05982093
Elacestrant med/uten triptorelin hos premenopausale kvinner med luminal brystkreft (SOLTI-2104)
En fase 2 randomisert preoperativ, Window of Opportunity-forsøk som undersøker effekten av Elacestrant med/uten triptorelin hos premenopausale pasienter med HR+/HER2- Brystkreft - SOLTI-2104-PremiÈRe-forsøk.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sara Cano, PhD
- Telefonnummer: + 34 933 436 302
- E-post: info@gruposolti.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Juan M Ferrero, PharmD
- Telefonnummer: + 34 933 436 302
- E-post: info@gruposolti.org
Studiesteder
-
-
-
Badajoz, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Hovedetterforsker:
- Alba González-Haba
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Meritxell Bellet
-
Hovedetterforsker:
- Meritxell Bellet
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Ta kontakt med:
- Maria Vidal, MD
-
Cáceres, Spania, 10003
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Ta kontakt med:
- Santiago González, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Pablo Tolosa, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- HM Sanchinarro (CIOCC)
-
Hovedetterforsker:
- Patricia Cortés
-
Oviedo, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Ta kontakt med:
- Paula García Tejido
-
Palma de Mallorca, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari Son Espases
-
Hovedetterforsker:
- Antonia Perelló
-
Pamplona, Spania
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Hovedetterforsker:
- Susana De la Cruz
-
Sant Cugat del Vallès, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Ta kontakt med:
- Vanesa Ortega
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Clínico de Valencia
-
Ta kontakt med:
- Cristina Hernando, MD
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Ico Badalona
-
Hovedetterforsker:
- Eudald Felip
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania
- Rekruttering
- ICO Hospitalet
-
Hovedetterforsker:
- Verónica Obadia
-
-
Lleida
-
Vilanova, Lleida, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Hovedetterforsker:
- Serafín Morales
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Hovedetterforsker:
- Pilar Sánchez
-
Ta kontakt med:
- Ana Pérez
- E-post: info@gruposolti.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før enhver prøvespesifikk prosedyre.
Pasienten er premenopausal på tidspunktet for studiestart
Premenopausal status er definert som enten:
- Pasienten hadde siste menstruasjon i løpet av de siste 6 månedene. ELLER
- Plasma østradiol og FSH i premenopausalt område, i henhold til lokal laboratoriedefinisjon.
Merk: Pasienter som har gjennomgått bilateral ooforektomi er ikke kvalifisert.
Histologisk bekreftet ikke-metastatisk primært invasivt adenokarsinom i brystet ubehandlet og nylig diagnostisert, med alle følgende egenskaper:
- Trinn I til stadium IIB operabel brystkreft (7. utgave av AJCC). Merk: Aksillær lymfeknutestatus må vurderes ved hjelp av finnålsbiopsi eller kjernebiopsi. Denne prosedyren ved screening vil bli utelatt dersom det ikke er mistanke om positiv(e) aksillær lymfeknute(r) radiografisk eller hvis en patologisk rapport om mistenkelige lymfeknuter av resultatene av en finnålsbiopsi eller kjernebiopsi er tilgjengelig før screeningsperioden.
- Fravær av fjernmetastaser (dvs. M0) som bestemt av institusjonspraksis.
- Minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 1 dimensjon og hvor den lengste diameteren er ≥ 10 mm målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller ultralyd (US).
- Ved en multifokal svulst må den største lesjonen være ≥ 10 mm og betegnes som "mål"-lesjonen for alle påfølgende tumorevalueringer. Alle biopsierte svulster måtte være ER+HER2-negative
ER-positiv med ekspresjon høyere enn 10 % og HER2-negativ svulst
- HER2-negativitet er definert som en av følgende: Immunhistokjemi (IHC) 0, IHC 1+ eller IHC2+/in situ hybridisering (ISH) negativ i henhold til den nyeste American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) retningslinje i henhold til det lokale laboratoriet som bestemt på den sist analyserte vevsprøven.
- Dokumentasjon av ER-positiv svulst med ≥ 10 % farging ved immunhistokjemi av celler i henhold til siste ASCO-CAP-retningslinje i henhold til det lokale laboratoriet bestemt på den sist analyserte vevsprøven, med eller uten progesteronreseptorpositivitet.
- Ki67-ekspresjon ≥ 10 % og ≤ 35 % ved lokal vurdering
- Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
- Brystkreft kvalifisert for primær kirurgi.
- Tilgjengelighet av forbehandlingssvulstvevsprøve av FFPE-svulstblokk fra primærtumor for biomarkøranalyse. Svulstvevet skal være av god kvalitet basert på totalt og levedyktig svulstinnhold og må vurderes sentralt for kvalitet før innskrivning. Arkivert tumorvev eller ex professo biopsi er akseptabelt.
Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon innen 14 dager før første studiebehandling på dag 1, definert av følgende:
- Nøytrofiler (ANC ≥1.000/μL).
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (uten behov for transfusjoner).
- Blodplateantall ≥ 75. 000/μL.
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault Equation)
Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor terapeutisk område.
Merk: Forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling som overvåkes av INR (f.eks. warfarin) kan få lov til å delta hvis de har en stabil INR (dvs. innenfor terapeutisk område) i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, i fravær av noen ekskluderende medisinske tilstander, og forutsatt at elacestrant vil være passende terapi for pasienten
- Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) og natrium NCI CTCAE v5.0 Grade ≤ 1.
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN
- Total bilirubin ≤ ULN eller total bilirubin ≤ 1,5x ULN med direkte bilirubin ≤ ULN for laboratoriet hos personer med dokumentert Gilberts syndrom
- Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
- Kvinner i fertil alder (CBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må ha bekreftet negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere, eller hente ut til eget bruk, oocytter fra tidspunktet for screening og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 120 dager etter tidspunktet for endelig studielegemiddeladministrering.
Kvinner med CBP må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder. Prevensjon må fortsette under prøvebehandlingen og etter avsluttet behandling mottatt i henhold til protokollen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:
- Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
- Plassering av en ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD). Merknader: Bruk av oral (østrogen og progesteron), transdermal, injisert, implantert, hormonholdig intrauterint system eller andre hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tillatt i denne studien. Kvinner anses for CBP med mindre: de har hatt ≥ 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. alderstilpasset historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi , eller tubal ligering minst fire uker før randomisering. Ved ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, vil hun bli ansett som ikke CBP. Etter avsluttet prøvebehandling bør pasienter bruke effektiv prevensjon minst inntil 28 dager etter seponering av behandlingen.
- Pasienter må ha evnen til å svelge orale medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- Inoperabel lokalt avansert eller inflammatorisk brystkreft (hvilket som helst stadium III).
- Metastatisk (stadium IV) brystkreft.
- Synkron invasiv bilateral eller multisentrisk brystkreft.
- Pasienter som trenger umiddelbar neoadjuvant kjemoterapi eller umiddelbar kirurgisk intervensjon.
- Pasienter som har gjennomgått vaktpostlymfeknutebiopsi eller tumoreksisjonsbiopsi før studiebehandling.
- Tidligere malignitet innen 3 år før randomisering, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller adekvat og kurativt behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra.
Pasienter på følgende medisiner, som ikke kan avbrytes 7 dager før behandlingsstart:
- Eventuelle forbudte medisiner i henhold til decapeptyl (triptorelin) etiketten
- Sterke hemmere av CYP3A4, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, starfruit og Sevilla-appelsiner
- Kjente sterke eller moderate induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) innen 5 halveringstid av legemidlet før oppstart av prøvebehandling
- Urtepreparater/medisiner. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto og ginseng innen 5 halveringstid av stoffet før oppstart av prøvebehandling.
- Vaksinasjon, inkludert men ikke begrenset til vaksinasjon mot COVID-19, i løpet av de 7 dagene før randomisering.
- Enhver behandling, lokal eller systemisk, inkludert tidligere kjemoterapi, ET, målrettet terapi og/eller strålebehandling for den nåværende diagnostiserte BC før påmelding.
- Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering.
- Vurdering fra etterforskeren for å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
- Enhver av følgende innen 6 måneder før innmelding: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 2, forlenget QTcF ≥ Grad 2 (dvs. > 480 msek.), ukontrollert atrial fibrillasjon , koronar/perifer arterie bypass graft, hjertesvikt ≥ klasse II som definert av New York Heart Associations retningslinjer, eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep.
- Child-Pugh-score høyere enn klasse A (dvs. score >6)
Koagulopati eller enhver historie med koagulopati i løpet av de siste 6 månedene, inkludert historie med dyp venetrombose eller lungeemboli. Emner med følgende betingelser vil imidlertid få delta:
- Tilstrekkelig behandlet kateterrelatert venetrombose som oppstår >28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Behandling med et antikoagulasjonsmiddel, f.eks. warfarin eller heparin, for en trombotisk hendelse som inntreffer > 6 måneder før registrering, eller for en ellers stabil og tillatt medisinsk tilstand (f.eks. godt kontrollert atrieflimmer), ga dose- og koagulasjonsparametere (som definert av lokale standardbehandling) er i terapeutisk rekkevidde før den første dosen av studiemedikamentet og forutsatt at en AI vil være en passende terapi for forsøkspersonen
- Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, inkludert hjelpestoffer.
- Kjente vanskeligheter med å tolerere orale medisiner eller tilstander som vil svekke absorpsjon av orale medisiner som: ukontrollert kvalme eller oppkast (dvs. CTCAE ≥ Grad 3 til tross for antiemetisk behandling), pågående gastrointestinal obstruksjon/motilitetsforstyrrelse, malabsorpsjonssyndrom eller tidligere gastrisk bypass.
- Anamnese med eller kliniske bevis på betydelige komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre gjennomføringen av studien, evalueringen av responsen eller med informert samtykke.
- Tidligere hormonbehandlinger for andre indikasjoner som osteoporose, brystkreftforebygging, hormonsubstitusjonsbehandling, som raloksifen, tamoksifen, østrogen, gestagen må ha avsluttet minst 12 måneder før prøveregistrering. Hvis en pasient bruker naturlige produkter som er kjent for å inneholde progestiner, må de stoppes 14 dager før studiebehandlingen starter.
- Brukte reseptbelagte medisiner i løpet av den foregående måneden som etterforskerdommeren sannsynligvis vil forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten ved å delta.
- Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Elastrant
uten undertrykkelse av eggstokkfunksjonen
|
Elacestrant 400 mg gitt oralt på daglig og kontinuerlig basis i 30 dager eller til dagen før operasjon eller biopsi (+7 ekstra dager).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Elacestrant + Triptorelin
med undertrykkelse av eggstokkens funksjon
|
Elacestrant 400 mg gitt oralt på daglig og kontinuerlig basis i 30 dager eller til dagen før operasjon eller biopsi (+7 ekstra dager).
Andre navn:
Månedlig triptorelin 3,75 mg pulver og væske til depotinjeksjonssuspensjon.
Hvert hetteglass inneholder 3,75 mg triptorelin (acetat).
Etter rekonstituering med 2 ml oppløsningsmiddel inneholder 1 ml av suspensjonen 1,875 mg triptorelin.
Dette legemidlet inneholder natrium, men mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per hetteglass. Triptorelin vil bli administrert på D1 og D29.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Tamoxifen
monoterapi
|
Tamoxifen 20 mg gitt oralt på daglig og kontinuerlig basis i 30 dager eller til dagen før operasjon eller biopsi (+7 ekstra dager).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å evaluere den biologiske aktiviteten til elacestrant med eller uten OFS hos premenopausale kvinner med operabel ER+/HER2- EBC
Tidsramme: Etter 30 dager (+7 dager) med behandling
|
Andel CCCA bestemt ved sentral vurdering ved IHC Ki67 ( % Ki67 ≤ 2,7 % ) etter 4 ukers behandling.
|
Etter 30 dager (+7 dager) med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere nivåer av FSH i blod.
Tidsramme: Etter 14 dager (+2 dager) med elacestrantbehandling
|
Gjennomsnittlig endring av FSH-nivåer mellom prøver før og under behandling (D14) og før kirurgi
|
Etter 14 dager (+2 dager) med elacestrantbehandling
|
|
For å evaluere sikkerheten til behandlingene når de administreres i premenopausale pasientpopulasjoner.
Tidsramme: Inntil studiebesøket avsluttes (7-28 dager etter operasjonen)]
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, med alvorlighetsgrad, bestemt i henhold til NCI CTAE v.5.0.
|
Inntil studiebesøket avsluttes (7-28 dager etter operasjonen)]
|
|
For å evaluere toleransen til behandlingene når de administreres i premenopausale pasientpopulasjoner.
Tidsramme: Inntil studiebesøket avsluttes (7-28 dager etter operasjonen)]
|
Endring fra baseline i målrettede kliniske laboratorietestresultater, inkludert EKG
|
Inntil studiebesøket avsluttes (7-28 dager etter operasjonen)]
|
|
Å evaluere den biologiske aktiviteten til elacestrant med eller uten OFS hos premenopausale kvinner med ER+/HER2- operabel EBC i henhold til baseline forskningsbasert PAM50-subtype.
Tidsramme: Etter 30 dager (+7 dager) med behandling
|
Andel CCCA bestemt ved sentralvurdering med IHC Ki67 (% Ki67 ≤ 2,7 %) etter korttidsbehandling med elacestrant med eller uten OFS for pasienter med Luminal A og Non-Luminal A.
|
Etter 30 dager (+7 dager) med behandling
|
|
For å evaluere den antiproliferative aktiviteten til elacestrant med eller uten OFS etter behandling
Tidsramme: Etter 30 dager (+7 dagers) behandling
|
Gjennomsnittlig endring i Ki67 målt ved IHC Ki67-uttrykk mellom prøver før og etter behandling.
- Forskjeller i differensielt uttrykk av proliferative gener
|
Etter 30 dager (+7 dagers) behandling
|
|
Å identifisere endringer i de forskningsbaserte PAM50-subtypene før- og etterbehandlingsprøver etter behandling
Tidsramme: Etter 30 dager (+7 dager) behandling
|
Andel pasienter som bytter subtype mellom før- og etterbehandlingsprøver
|
Etter 30 dager (+7 dager) behandling
|
|
Å evaluere effekten av optimal og suboptimal OFS (E2-nivå større enn 2,72 pg/mL) ved CCCA
Tidsramme: Etter 30 dager (+7 dager) med behandling
|
Mean change in measured by Ki67 expression between pre- and post-treatment samples and CCCA rate determined by Ki67 ≤ 2.7% between pre- and post-treatment samples of elacestrant therapy with or without OFS
|
Etter 30 dager (+7 dager) med behandling
|
|
For å evaluere nivåer av E2 i blod.
Tidsramme: Etter 14 dager (+2 dager) terapi
|
Gjennomsnittlig endring av E2-nivåer mellom prøver tatt før og under behandling (dag 14) og før operasjon
|
Etter 14 dager (+2 dager) terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Humofyshormonfrigjørende hormoner
- Hypotalamiske hormoner
- Peptidhormoner
- Nevropeptider
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Nervevevsproteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Benzenderivater
- Stilbenes
- Benzylidenforbindelser
- Gonadotropinfrigjørende hormon
- Triptorelin Pamoate
- Tamoxifen
- Elacestrant
Andre studie-ID-numre
- PREMIERE (SOLTI-2104)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .