Elacestrant 联合/不联合曲普瑞林治疗绝经前女性腔内乳腺癌 (SOLTI-2104)

纳入标准：

1. 在任何特定于试验的程序之前必须获得签署的知情同意书。

2. 患者在进入研究时处于绝经前状态

   绝经前状态定义为：

   • 患者最后一次月经是在过去 6 个月内。 或者
   • 根据当地实验室的定义，血浆雌二醇和 FSH 在绝经前范围内。

   注意：接受过双侧卵巢切除术的患者不符合资格。

3. 组织学证实的未经治疗且最近诊断出的乳腺非转移性原发性浸润性腺癌，具有以下所有特征：

   • I 期至 IIB 期可手术乳腺癌（AJCC 第 7 版）。 注意：腋窝淋巴结状态必须通过细针活检或核心活检来评估。 如果放射学检查没有怀疑腋窝淋巴结阳性，或者如果在筛查期之前可获得细针活检或核心活检结果的可疑淋巴结的病理报告，则筛查时的此程序将被省略。
   • 根据机构实践确定，不存在远处转移（即 M0）。
   • 至少 1 个病灶可以在至少 1 个维度上进行精确连续测量，并且通过磁共振成像 (MRI) 或超声 (US) 测量，最长直径≥ 10 毫米。
   • 对于多灶性肿瘤，最大病灶必须≥ 10 mm，并指定为所有后续肿瘤评估的“目标”病灶。 所有活检肿瘤必须为 ER+HER2 阴性

4. ER 阳性且表达高于 10% 且 HER2 阴性肿瘤

   • HER2 阴性定义为以下任一情况：根据最新的美国临床肿瘤学会 (ASCO)-美国病理学家学院指南 (CAP)，免疫组织化学 (IHC) 0、IHC 1+ 或 IHC2+/原位杂交 (ISH) 阴性根据当地实验室根据最近分析的组织样本确定的指南。
   • 根据当地实验室对最近分析的组织样本确定的最新 ASCO-CAP 指南，通过细胞免疫组织化学染色 ≥ 10% 染色的 ER 阳性肿瘤的记录，有或没有孕激素受体阳性。
5. 根据当地评估，Ki67 表达 ≥ 10% 且 ≤ 35%
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。
7. 乳腺癌适合初次手术。
8. 可获得来自原发肿瘤的 FFPE 肿瘤块的治疗前肿瘤组织样本，用于生物标志物分析。 根据总的和活的肿瘤含量，肿瘤组织应该具有良好的质量，并且必须在入组之前集中评估质量。 存档的肿瘤组织或专业活检是可以接受的。

9. 第 1 天首次研究治疗前 14 天内具有足够的血液学和器官功能，定义如下：

   1. 中性粒细胞（ANC ≥1.000/μL）。
   2. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（无需输血）。
   3. 血小板计数≥75. 000/μL。
   4. 血清肌酐 ≤1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥30 mL/min（Cockcroft-Gault 方程）

   5. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（aPTT）在治疗范围内。

      注意：正在接受由 INR 监测的抗凝治疗（例如华法林）的受试者，如果在首次服用研究药物之前至少 28 天具有稳定的 INR（即在治疗范围内），则可以被允许参加。在没有任何排除的医疗条件的情况下，并且前提是 elacestrant 对于受试者来说是适当的治疗方法

   6. 钾、总钙（针对血清白蛋白进行校正）和钠 NCI CTCAE v5.0 等级 ≤ 1。
   7. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 倍正常上限 (ULN)
   8. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3x ULN
   9. 总胆红素 ≤ ULN 或总胆红素 ≤ 1.5x ULN，且直接胆红素 ≤ 实验室的 ULN（有记录的吉尔伯特综合征受试者）
10. 患者必须愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他试验程序。
11. 有生育潜力的女性 (CBP) 定义为所有生理上有怀孕能力的女性，必须在随机分组前 7 天内确认血清妊娠测试呈阴性。
12. 从筛选时起、整个研究治疗期间以及最终研究药物给药后至少 120 天内，女性受试者不得捐赠或取回卵母细胞供自己使用。

13. CBP 女性必须愿意使用高效的避孕方法。 根据方案，在试验治疗期间以及停止治疗后必须继续避孕。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合患者偏好和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法、排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。
    • 放置非激素宫内节育器 (IUD)。 注意：本试验不允许使用口服（雌激素和黄体酮）、透皮、注射、植入、含激素宫内系统或任何其他激素避孕方法。 女性被视为患有 CBP，除非： 她们有 ≥ 12 个月的自然（自发）闭经，且具有适当的临床特征（即，与年龄相适应的血管舒缩症状史），或接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术，或在随机分组前至少四个星期进行输卵管结扎。 在单纯卵巢切除术的情况下，只有当女性的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，她才会被视为不属于CBP。 试验治疗结束后，患者应至少在停止治疗后 28 天内使用有效的避孕措施。
14. 患者必须有吞咽口服药物的能力。

排除标准：

1. 无法手术的局部晚期或炎性乳腺癌（任何 III 期）。
2. 转移性（第四期）乳腺癌。
3. 同步侵袭性双侧或多中心乳腺癌。
4. 需要立即新辅助化疗或立即手术干预的患者。
5. 在研究治疗前接受过前哨淋巴结活检或肿瘤切除活检的患者。
6. 随机分组前 3 年内既往患有恶性肿瘤，但经过治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或经过充分和治愈性治疗且患者目前处于完全缓解状态的 I 期或 II 期癌症除外。

7. 目前正在服用以下药物的患者，在治疗开始前 7 天不能中断：

   • 十肽（曲普瑞林）标签上规定的任何禁用药物
   • CYP3A4 的强抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
   • 已知的强或中度细胞色素 P450 (CYP) 3A4 诱导剂或抑制剂（参见 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/） 开始试验治疗前 5 个药物半衰期内
   • 草药制剂/药物。 这些包括但不限于开始试验治疗前 5 个药物半衰期内的圣约翰草、卡瓦、麻黄、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参
   • 随机分组前 7 天内的疫苗接种，包括但不限于针对 COVID-19 的疫苗接种。
8. 入组前针对当前诊断的 BC 进行的任何局部或全身治疗，包括先前的化疗、ET、靶向治疗和/或放射治疗。
9. 随机分组前 28 天内接受过重大外科手术或严重外伤。
10. 研究者评估无法或不愿意遵守方案的要求。
11. 入组前 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级的持续心律失常、QTcF 延长 ≥ 2 级（即 > 480 毫秒）、任何级别的不受控制的房颤、冠状动脉/外周动脉搭桥术、心力衰竭≥纽约心脏协会指南定义的 II 级，或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
12. Child-Pugh 分数高于 A 级（即分数 >6）

13. 凝血障碍或过去 6 个月内有任何凝血障碍病史，包括深静脉血栓或肺栓塞病史。 但具有下列条件的受试者，可以参加：

    1. 在首次给药研究药物前 28 天以上发生经充分治疗的导管相关静脉血栓形成
    2. 使用抗凝剂（例如华法林或肝素）治疗入组前 6 个月以上发生的血栓事件，或治疗稳定且允许的医疗状况（例如，控制良好的心房颤动），并提供剂量和凝血参数（根据当地规定）护理标准）在第一剂研究药物之前处于治疗范围内，并且前提是 AI 对于受试者来说是合适的疗法
14. 已知对任何研究药物（包括赋形剂）过敏。
15. 已知难以耐受口服药物或会损害口服药物吸收的病症，例如：不受控制的恶心或呕吐（即尽管进行止吐治疗，CTCAE ≥ 3 级）、持续胃肠道梗阻/动力障碍、吸收不良综合征或既往胃绕道手术。
16. 根据研究者的判断，有重大合并症的病史或临床证据可能会干扰研究的进行、反应的评估或知情同意。
17. 之前用于其他适应症（例如骨质疏松症、乳腺癌预防）、激素替代疗法（例如雷洛昔芬、他莫昔芬、雌激素、孕激素）的激素治疗必须在试验注册前至少 12 个月结束。 如果患者正在服用已知含有孕激素的天然产品，则必须在开始研究治疗前 14 天停止服用。
18. 在前 1 个月内使用过任何经研究者判断可能干扰研究或对患者参与造成额外风险的处方药。
19. 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的女性受试者。