Elasestrantti triptoreliinin kanssa tai ilman sitä premenopausaalisilla naisilla, joilla on luminaalinen rintasyöpä (SOLTI-2104)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaista menettelyä.

2. Potilas on premenopausaalisessa tutkimukseen tullessaan

   Premenopausaalinen tila määritellään joko:

   • Potilaalla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 6 kuukauden aikana. TAI
   • Plasman estradioli ja FSH premenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion määritelmän mukaan.

   Huomautus: Potilaat, joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, eivät ole kelvollisia.

3. Histologisesti vahvistettu ei-metastaattinen primaarinen invasiivinen rintojen adenokarsinooma, jota ei ole hoidettu ja äskettäin diagnosoitu, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

   • Vaiheen I–IIB operoitava rintasyöpä (AJCC:n 7. painos). Huomautus: Kainalon imusolmukkeiden tila on arvioitava hienoneulabiopsialla tai ydinbiopsialla. Tämä toimenpide jätetään seulonnassa pois, jos radiografisesti ei epäillä positiivisia kainaloimusolmukkeita tai jos patologinen raportti epäilyttävistä imusolmukkeista hienoneulabiopsian tai ydinbiopsian tuloksista on saatavilla ennen seulontajaksoa.
   • Kaukaisen etäpesäkkeen (eli M0) puuttuminen laitoskäytännön mukaan.
   • Vähintään 1 leesio, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjaan vähintään yhdestä ulottuvuudesta ja jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm mitattuna magneettikuvauksella (MRI) tai ultraäänellä (US).
   • Multifokaalisen kasvaimen tapauksessa suurimman leesion on oltava ≥ 10 mm ja se on nimettävä "kohdeleesioksi" kaikissa myöhemmissä kasvainarvioinneissa. Kaikkien biopsiattujen kasvainten piti olla ER+HER2-negatiivisia

4. ER-positiivinen, yli 10 % ilmentymä ja HER2-negatiivinen kasvain

   • HER2-negatiivisuudella määritellään jompikumpi seuraavista: Immunohistokemia (IHC) 0, IHC 1+ tai IHC2+/in situ -hybridisaatio (ISH) negatiivinen viimeisimmän American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists Guideline -ohjeen (CAP) mukaan. ohje paikallisen laboratorion mukaan viimeksi analysoidusta kudosnäytteestä määritettynä.
   • ER-positiivisen kasvaimen dokumentointi, jossa on ≥ 10 % värjäys solujen immunohistokemialla viimeisimmän ASCO-CAP-ohjeen mukaan paikallisen laboratorion mukaan, joka on määritetty viimeksi analysoidusta kudosnäytteestä, progesteronireseptoripositiivisuuden kanssa tai ilman.
5. Ki67:n ilmentyminen ≥ 10 % ja ≤ 35 % paikallisesti arvioituna
6. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
7. Rintasyöpä kelvollinen primaarileikkaukseen.
8. Primaarisesta kasvaimesta peräisin olevan FFPE-kasvainlohkon esikäsittelyn kasvainkudosnäytteen saatavuus biomarkkerianalyysiä varten. Kasvainkudoksen tulee olla hyvälaatuista kokonais- ja elinkelpoisen kasvaimen sisällön perusteella, ja sen laatu on arvioitava keskitetysti ennen rekisteröintiä. Arkistoitu kasvainkudos tai ex professo -biopsia hyväksytään.

9. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa päivänä 1, määriteltynä seuraavasti:

   1. Neutrofiilit (ANC ≥1 000/μL).
   2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ei siirtotarvetta).
   3. Verihiutalemäärä ≥ 75.000/μL.
   4. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)

   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) terapeuttisella alueella.

      Huomautus: Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, jota seurataan INR:llä (esim. varfariini), voidaan sallia osallistua, jos heillä on vakaa INR (eli terapeuttisella alueella) vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. ilman poissulkevia lääketieteellisiä tiloja ja edellyttäen, että elastrantti olisi sopiva hoitokohde

   6. Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja natrium NCI CTCAE v5.0 Grade ≤ 1.
   7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
   8. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3x ULN
   9. Kokonaisbilirubiini ≤ ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, kun suora bilirubiini ≤ ULN laboratoriossa koehenkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma
10. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (CBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
12. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana eikä vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

13. CBP:n naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Ehkäisyä on jatkettava koehoidon aikana ja protokollan mukaisesti saadun hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen. Huomautuksia: Tässä tutkimuksessa ei sallita suun kautta (estrogeeni ja progesteroni), transdermaalista, injektoitua, implantoitua, hormonia sisältävää kohdunsisäistä ehkäisymenetelmää tai muita hormonaalisia ehkäisymenetelmiä. Naisten katsotaan sairastavan CBP:tä, paitsi jos: heillä on ollut ≥ 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (eli ikään sopiva vasomotoristen oireiden historia) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään neljä viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan CBP:n ulkopuolella. Tutkimushoidon päätyttyä potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen.
14. Potilailla tulee olla kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen rintasyöpä (mikä tahansa vaihe III).
2. Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä.
3. Synkroninen invasiivinen kahdenvälinen tai monikeskusrintasyöpä.
4. Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä neoadjuvanttikemoterapiaa tai välitöntä kirurgista toimenpidettä.
5. Potilaat, joille on tehty sentinelliimusolmukkeiden biopsia tai kasvaimen leikkausbiopsia ennen tutkimushoitoa.
6. Aiempi pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai asianmukaisesti ja parantavasti hoidettua vaiheen I tai II syöpää, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa.

7. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä seuraavia lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

   • Kaikki kielletyt lääkkeet dekapeptyyli (triptoreliini) etiketin mukaisesti
   • Vahvat CYP3A4:n estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
   • Tunnetut voimakkaat tai kohtalaiset sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijat tai estäjät (katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) 5 puoliintumisajan sisällä ennen koehoidon aloittamista
   • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet. Näitä ovat mm. mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto ja ginseng 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä ennen koehoidon aloittamista
   • Rokotus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rokotus COVID-19:ää vastaan, satunnaistamista edeltäneiden 7 päivän aikana.
8. Mikä tahansa paikallinen tai systeeminen hoito, mukaan lukien aiempi kemoterapia, ET, kohdennettu hoito ja/tai sädehoito tällä hetkellä diagnosoidulle BC:lle ennen ilmoittautumista.
9. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
10. Tutkijan arvio siitä, että hän ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
11. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2, pitkittynyt QTcF ≥ Grade 2 (eli > 480 msek), kontrolloimaton atriaalisen asteen fibrillaatio , sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta ≥ luokka II New York Heart Associationin ohjeiden mukaan tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
12. Child-Pugh-pisteet suurempi kuin luokka A (eli pisteet >6)

13. Koagulopatia tai mikä tahansa koagulopatia viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia. Kuitenkin aiheet, joilla on seuraavat ehdot, voivat osallistua:

    1. Riittävästi hoidettu katetriin liittyvä laskimotukos, joka esiintyy > 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    2. Hoito antikoagulantilla, esim. varfariinilla tai hepariinilla, tromboottisen tapahtuman varalta, joka ilmenee > 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, tai muuten vakaan ja sallitun lääketieteellisen tilan (esim. hyvin hallittu eteisvärinä), edellyttäen annoksen ja hyytymisparametrien (paikallisten määrittämien) hoidon standardi) ovat terapeuttisella alueella ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja edellyttäen, että tekoäly on sopiva hoitokohde
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien apuaineille.
15. Tunnetut vaikeudet sietää suun kautta otettavia lääkkeitä tai tilat, jotka heikentävät suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä, kuten: hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu (eli CTCAE ≥ aste 3 antiemeettisestä hoidosta huolimatta), meneillään oleva maha-suolikanavan ahtauma/liikkuvuushäiriö, imeytymishäiriöt tai aikaisempi mahalaukun oireyhtymä.
16. Aiempi tai kliininen näyttö merkittävistä samanaikaisista sairauksista, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta.
17. Aiemmat hormonihoidot muihin indikaatioihin, kuten osteoporoosiin, rintasyövän ehkäisyyn, hormonaaliseen korvaushoitoon, kuten raloksifeeni, tamoksifeeni, estrogeeni, progestiinit, on oltava päättyneet vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Jos potilas käyttää luonnollisia valmisteita, joiden tiedetään sisältävän progestiineja, niiden käyttö on lopetettava 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä edellisen kuukauden aikana, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimusta tai aiheuttavan lisäriskin potilaalle osallistumisesta.
19. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.