Elacestrant med/uden triptorelin hos præmenopausale kvinder med luminal brystkræft (SOLTI-2104)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for enhver forsøgsspecifik procedure.

2. Patienten er præmenopausal på tidspunktet for studiestart

   Præmenopausal status er defineret som enten:

   • Patienten havde sidste menstruation inden for de sidste 6 måneder. ELLER
   • Plasma østradiol og FSH i det præmenopausale område ifølge lokal laboratoriedefinition.

   Bemærk: Patienter, der har gennemgået bilateral oophorektomi, er ikke kvalificerede.

3. Histologisk bekræftet ikke-metastatisk primært invasivt adenokarcinom i brystet ubehandlet og for nylig diagnosticeret med alle følgende karakteristika:

   • Fase I til stadium IIB operabel brystkræft (7. udgave af AJCC). Bemærk: Aksellymfeknudestatus skal vurderes ved finnålsbiopsi eller kernebiopsi. Denne procedure ved screening vil blive udeladt, hvis der ikke er mistanke om positive aksillære lymfeknuder radiografisk, eller hvis en patologisk rapport om mistænkelige lymfeknuder af resultaterne af en finnålsbiopsi eller kernebiopsi foreligger forud for screeningsperioden.
   • Fravær af fjernmetastaser (dvs. M0) som bestemt af institutionel praksis.
   • Mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst 1 dimension, og hvor den længste diameter er ≥ 10 mm målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ultralyd (US).
   • I tilfælde af en multifokal tumor skal den største læsion være ≥ 10 mm og betegnes som "mål"-læsionen for alle efterfølgende tumorevalueringer. Alle biopsierede tumorer skulle være ER+HER2-negative

4. ER-positiv med ekspression højere end 10% og HER2-negativ tumor

   • HER2-negativitet er defineret som en af ​​følgende: Immunhistokemi (IHC) 0, IHC 1+ eller IHC2+/in situ hybridisering (ISH) negativ ifølge den seneste American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) retningslinje i henhold til det lokale laboratorium som bestemt på den senest analyserede vævsprøve.
   • Dokumentation af ER-positiv tumor med ≥ 10 % farvning ved immunhistokemi af celler i henhold til seneste ASCO-CAP-retningslinje i henhold til det lokale laboratorium bestemt på den senest analyserede vævsprøve, med eller uden progesteronreceptorpositivitet.
5. Ki67-ekspression ≥ 10 % og ≤ 35 % ved lokal vurdering
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Brystkræft berettiget til primær operation.
8. Tilgængelighed af præ-behandling tumorvævsprøve af FFPE tumorblok fra primær tumor til biomarkøranalyse. Tumorvævet skal være af god kvalitet baseret på totalt og levedygtigt tumorindhold og skal vurderes centralt for kvalitet før indskrivning. Arkivtumorvæv eller ex professo biopsi er acceptable.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling på dag 1, defineret ved følgende:

   1. Neutrofiler (ANC ≥1.000/μL).
   2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (uden behov for transfusioner).
   3. Blodpladeantal ≥ 75. 000/μL.
   4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault-ligning)

   5. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for det terapeutiske område.

      Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager antikoaguleringsbehandling, som overvåges af INR (f.eks. warfarin), kan få lov til at deltage, hvis de har en stabil INR (dvs. inden for det terapeutiske område) i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. i fravær af nogen udelukkende medicinske tilstande, og forudsat at elacestrant ville være passende terapi for forsøgspersonen

   6. Kalium, totalt calcium (korrigeret for serumalbumin) og natrium NCI CTCAE v5.0 Grade ≤ 1.
   7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
   8. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN
   9. Total bilirubin ≤ ULN eller total bilirubin ≤ 1,5x ULN med direkte bilirubin ≤ ULN for laboratoriet hos forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom
10. Patienten skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (CBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal have bekræftet negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.
12. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere eller hente oocytter til eget brug fra tidspunktet for screeningen og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter tidspunktet for den endelige administration af forsøgslægemidlet.

13. Kvinder med CBP skal være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder. Prævention skal fortsætte under forsøgsbehandlingen og efter ophør af behandlingen modtaget i henhold til protokollen. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Placering af en ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD). Bemærkninger: Brug af orale (østrogen og progesteron), transdermale, injicerede, implanterede, hormonholdige intrauterine system eller andre hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt i dette forsøg. Kvinder anses for at have CBP, medmindre: de har haft ≥ 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. alderssvarende historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi , eller tubal ligering mindst fire uger før randomisering. I tilfælde af ooforektomi alene vil hun kun blive anset for ikke at have CBP, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet. Efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen skal patienterne bruge effektiv prævention mindst indtil 28 dage efter behandlingens ophør.
14. Patienter skal have evnen til at sluge oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Inoperabel lokalt fremskreden eller inflammatorisk brystkræft (enhver fase III).
2. Metastatisk (stadie IV) brystkræft.
3. Synkron invasiv bilateral eller multicentrisk brystkræft.
4. Patienter, der kræver øjeblikkelig neoadjuverende kemoterapi eller øjeblikkelig kirurgisk indgreb.
5. Patienter, der har gennemgået sentinel-lymfeknudebiopsi eller tumorexcisionsbiopsi før undersøgelsesbehandling.
6. Tidligere malignitet inden for 3 år før randomisering, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ kræft eller tilstrækkeligt og kurativt behandlet stadium I eller II kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission.

7. Patienter, der i øjeblikket tager følgende medicin, som ikke kan afbrydes 7 dage før behandlingsstart:

   • Enhver forbudt medicin ifølge decapeptyl (triptorelin) etiket
   • Stærke hæmmere af CYP3A4, herunder grapefrugt, grapefrugt hybrider, pummeloer, starfruit og Sevilla appelsiner
   • Kendte stærke eller moderate inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) inden for 5 halveringstid af lægemidlet før påbegyndelse af forsøgsbehandling
   • Urtepræparater/medicin. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng inden for 5 halveringstid af lægemidlet før påbegyndelse af forsøgsbehandling
   • Vaccination, inklusive men ikke begrænset til vaccination mod COVID-19, i løbet af de 7 dage forud for randomisering.
8. Enhver behandling, lokal eller systemisk, inklusive tidligere kemoterapi, ET, målrettet terapi og/eller strålebehandling for den aktuelt diagnosticerede BC før indskrivning.
9. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering.
10. Efterforskerens vurdering af at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
11. Enhver af følgende inden for 6 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2, forlænget QTcF ≥ Grad 2 (dvs. > 480 msec. fibrillation), ukontrolleret atrieflimren , koronar/perifer arterie bypassgraft, hjertesvigt ≥ Klasse II som defineret af New York Heart Associations retningslinjer eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.
12. Child-Pugh-score større end klasse A (dvs. score >6)

13. Koagulopati eller enhver historie med koagulopati inden for de seneste 6 måneder, inklusive historie med dyb venetrombose eller lungeemboli. Emner med følgende betingelser vil dog få lov til at deltage:

    1. Tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der forekommer >28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
    2. Behandling med et antikoagulant, f.eks. warfarin eller heparin, for en trombotisk hændelse, der forekommer > 6 måneder før indskrivning, eller for en ellers stabil og tilladt medicinsk tilstand (f.eks. velkontrolleret atrieflimren), forudsat dosis- og koagulationsparametre (som defineret af lokale standardbehandling) er inden for det terapeutiske område før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og forudsat at en AI ville være en passende terapi for forsøgspersonen
14. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, inklusive hjælpestoffer.
15. Kendt vanskelighed med at tolerere oral medicin eller tilstande, der ville forringe absorptionen af ​​oral medicin, såsom: ukontrolleret kvalme eller opkastning (dvs. CTCAE ≥ Grad 3 trods antiemetisk behandling), igangværende gastrointestinal obstruktion/motilitetsforstyrrelse, malabsorptionssyndrom eller tidligere gastrisk bypass.
16. Anamnese med eller kliniske beviser for signifikante komorbiditeter, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, evalueringen af ​​respons eller med informeret samtykke.
17. Tidligere hormonbehandlinger for andre indikationer såsom osteoporose, forebyggelse af brystkræft, hormonal substitutionsterapi, såsom raloxifen, tamoxifen, østrogen, gestagen skal være afsluttet mindst 12 måneder før forsøgsregistrering. Hvis en patient tager naturlige produkter, der vides at indeholde gestagen, skal de stoppes 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
18. Brugt enhver receptpligtig medicin i løbet af den foregående 1 måned, som efterforskerens dommer sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten ved at deltage.
19. Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.