内腔乳がんの閉経前女性に対するトリプトレリンを含む/含まないエラセトラント (SOLTI-2104)

包含基準:

1. 治験特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。

2. 研究参加時点で患者は閉経前である

   閉経前の状態は次のいずれかとして定義されます。

   • 患者は過去 6 か月以内に最後の月経があった。 また
   • 地域の検査室の定義によると、血漿エストラジオールおよび FSH は閉経前の範囲にあります。

   注：両側卵巣切除術を受けた患者は対象外です。

3. 組織学的に確認された非転移性原発浸潤性乳腺癌で、未治療で最近診断されたもので、以下の特徴をすべて備えています。

   • ステージ I からステージ IIB までの手術可能な乳がん (AJCC 第 7 版)。 注: 腋窩リンパ節の状態は、細針生検またはコア生検によって評価する必要があります。 X線検査で腋窩リンパ節陽性の疑いがない場合、またはスクリーニング期間前に細針生検またはコア生検の結果で疑わしいリンパ節の病理学的報告が入手可能な場合、スクリーニング時のこの手順は省略されます。
   • 施設の実践により判定された遠隔転移の欠如（すなわち、M0）。
   • 少なくとも 1 つの次元で正確かつ連続的に測定でき、磁気共鳴画像法 (MRI) または超音波 (US) で測定した最長直径が 10 mm 以上である少なくとも 1 つの病変。
   • 多巣性腫瘍の場合、最大の病変は 10 mm 以上でなければならず、その後のすべての腫瘍評価の「標的」病変として指定されなければなりません。 生検された腫瘍はすべて ER+HER2 陰性でなければなりませんでした

4. 発現が10%を超えるER陽性およびHER2陰性腫瘍

   • HER2 陰性は、以下のいずれかとして定義されます: 免疫組織化学 (IHC) 0、IHC 1+、または IHC2+/in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 最新の米国臨床腫瘍学会 (ASCO)-米国病理学者協会ガイドライン (CAP) に従って陰性。最近分析された組織サンプルに基づいて決定された地元の研究所によるガイドラインに準拠しています。
   • プロゲステロン受容体陽性の有無にかかわらず、地元の検査機関が最近分析した組織サンプルに基づいて決定した最新の ASCO-CAP ガイドラインに基づく、細胞の免疫組織化学による染色が 10% 以上の ER 陽性腫瘍の文書。
5. 局所評価による Ki67 発現 ≥ 10% かつ ≤ 35%
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
7. 初回手術の対象となる乳がん。
8. バイオマーカー分析のための原発腫瘍からの FFPE 腫瘍ブロックの治療前の腫瘍組織サンプルの入手可能性。 腫瘍組織は、腫瘍の総内容および生存可能な腫瘍内容に基づいて良好な品質である必要があり、登録前に品質について集中的に評価する必要があります。 アーカイブ腫瘍組織または専門職の生検は許容されます。

9. 1日目の最初の治験治療前の14日以内に適切な血液機能および臓器機能があり、以下のように定義されます。

   1. 好中球 (ANC ≥1.000/μL)。
   2. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血の必要なし)。
   3. 血小板数≧75.000/μL。
   4. 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または計算クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式)

   5. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 × ULN、および治療範囲内の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）。

      注: INR (ワルファリンなど) によってモニタリングされる抗凝固療法を受けている被験者は、治験薬の初回投与前の少なくとも 28 日間 INR が安定している (つまり、治療範囲内にある) 場合に参加を許可されます。除外される病状がなく、エラセラントが対象者にとって適切な治療法であることが条件

   6. カリウム、総カルシウム (血清アルブミンで補正)、およびナトリウム NCI CTCAE v5.0 グレード ≤ 1。
   7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) の 3 倍
   8. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3x ULN
   9. ギルバート症候群が証明されている被験者の総ビリルビン≤ ULN、または総ビリルビン≤ ULN ≤ 1.5x ULNで直接ビリルビンが検査室のULN以下である
10. 患者は、予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の治験手順に喜んで従うことができなければなりません。
11. 生理学的に妊娠できるすべての女性と定義される妊娠可能性のある女性 (CBP) は、無作為化前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であることを確認していなければなりません。
12. 女性被験者は、スクリーニング時から治験治療期間中、および最終治験薬投与時から少なくとも120日間、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。

13. CBP の女性は、非常に効果的な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 治験治療中およびプロトコールに従って治療を中止した後も避妊を継続する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

    • 完全な禁欲（これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合）。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
    • 非ホルモン性子宮内器具 (IUD) の設置。 注: この試験では、経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、経皮、注射、埋め込み、ホルモン含有子宮内システム、またはその他のホルモン避妊法の使用は許可されていません。 女性は、以下の場合を除き、CBPとみなされる：適切な臨床プロフィール（すなわち、血管運動症状の年齢に応じた病歴）を伴う自然（自然）無月経が12か月以上ある、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘術を受けたことがある。 、または無作為化の少なくとも4週間前に卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限り、その女性はCBPではないとみなされます。 治験治療終了後、患者は治療中止後少なくとも28日間は効果的な避妊法を使用する必要があります。
14. 患者は経口薬を飲み込む能力を持っていなければなりません。

除外基準:

1. 手術不能な局所進行性乳がんまたは炎症性乳がん（ステージIIIのいずれか）。
2. 転移性（ステージIV）乳がん。
3. 同時浸潤性両側性または多中心性乳がん。
4. 即時の術前化学療法または即時の外科的介入を必要とする患者。
5. -治験治療前にセンチネルリンパ節生検または腫瘍切除生検を受けた患者。
6. -ランダム化前3年以内の悪性腫瘍の既往歴。ただし、治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または患者が現在完全寛解状態にある適切かつ治癒治療を受けたステージIまたはIIのがんを除く。

7. 現在以下の薬を服用している患者は、治療開始の7日前から中断することはできません。

   • デカペプチル (トリプトレリン) のラベルに記載されている禁止薬物
   • CYP3A4 の強力な阻害剤（グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、プメロ、スターフルーツ、セビリアオレンジなど）
   • 既知の強力または中程度のシトクロム P450 (CYP) 3A4 の誘導剤または阻害剤 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ を参照) 治験治療開始前に薬物の半減期が5以内である
   • ハーブ製剤/医薬品。 これらには、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、および治験治療開始前の薬物半減期以内の高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。
   • ランダム化前の 7 日間に、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) に対するワクチン接種を含むがこれに限定されないワクチン接種。
8. 登録前に現在診断されているBCに対する以前の化学療法、ET、標的療法、および/または放射線療法を含む、局所的または全身的な任意の治療。
9. ランダム化前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った。
10. 治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないという治験責任医師による評価。
11. 登録前6か月以内に以下のいずれかに該当する：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAE v5.0グレード≧​​2の進行中の不整脈、長期QTcF≧グレード2（すなわち＞480ミリ秒）、いずれかのグレードの制御されていない心房細動、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会のガイドラインで定義されているクラスII以上の心不全、または一過性脳虚血発作を含む脳血管障害。
12. Child-Pugh スコアがクラス A より大きい (つまり、スコア >6)

13. -凝固障害、または過去6か月以内の凝固障害の病歴（深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴を含む）。 ただし、以下の条件を満たす被験者は参加できます。

    1. -治験薬の初回投与の28日以上前に発生したカテーテル関連の静脈血栓症が適切に治療されている
    2. 登録の6か月以上前に発生した血栓性イベント、またはその他の点で安定していて許容される病状（例、十分にコントロールされている心房細動）に対する抗凝固剤（例：ワルファリンまたはヘパリン）による治療。提供される用量および凝固パラメータ（地域の規定による）標準治療）が治験薬の初回投与前に治療範囲内にあり、AIが被験者にとって適切な治療法であることが条件
14. -賦形剤を含む治験薬のいずれかに対する既知の過敏症。
15. 経口薬に耐えることが困難であることがわかっている、または制御できない吐き気や嘔吐（つまり、制吐療法にもかかわらずCTCAE≧グレード3）、進行中の胃腸閉塞/運動障害、吸収不良症候群、または以前の胃バイパスなど、経口薬の吸収を損なう症状。
16. 研究者の判断により、研究の実施、反応の評価、またはインフォームドコンセントを妨げる可能性がある重大な併存疾患の病歴または臨床的証拠。
17. 骨粗鬆症、乳がん予防、ホルモン代替療法（ラロキシフェン、タモキシフェン、エストロゲン、プロゲスチンなど）などの他の適応症に対する以前のホルモン治療は、治験登録の少なくとも12か月前に終了している必要があります。 患者がプロゲスチンを含むことが知られている天然製品を服用している場合は、研究治療を開始する14日前にそれらを中止する必要があります。
18. 過去 1 か月間に、治験に支障をきたす可能性がある、または患者の参加にさらなるリスクをもたらす可能性があると治験責任医師が判断した処方薬を使用した。
19. 妊娠中もしくは授乳中であるか、研究中に妊娠する予定の女性被験者。