Elacestrant triptorelinnal/nélküli Luminalis mellrákos premenopauzális nőknél (SOLTI-2104)

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt, tájékozott beleegyezést meg kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

2. A vizsgálatba való belépés időpontjában a beteg premenopauzában van

   A premenopauzális állapot a következőképpen definiálható:

   • A páciensnek az elmúlt 6 hónapban volt utoljára menstruációja. VAGY
   • Plazma ösztradiol és FSH a premenopauzális tartományban, a helyi laboratóriumi meghatározás szerint.

   Megjegyzés: A kétoldali petefészek-eltávolításon átesett betegek nem jogosultak az eljárásra.

3. Szövettanilag igazolt, nem áttétes primer invazív emlő adenokarcinóma, amelyet nem kezeltek és nemrég diagnosztizáltak, a következő jellemzők mindegyikével:

   • Stádiumú I–IIB operálható emlőrák (az AJCC 7. kiadása). Megjegyzés: A hónalji nyirokcsomók állapotát finom tűs biopsziával vagy magbiopsziával kell értékelni. Ezt az eljárást a szűréskor mellőzzük, ha radiográfiailag nem merül fel a pozitív hónaljnyirokcsomó(k) gyanúja, vagy ha a szűrési időszak előtt rendelkezésre áll a gyanús nyirokcsomók patológiás jelentése a finomtű biopszia vagy magbiopszia eredményeiről.
   • Távoli metasztázis (azaz M0) hiánya az intézményi gyakorlat szerint.
   • Legalább 1 olyan elváltozás, amely pontosan és sorozatosan legalább 1 dimenzióban mérhető, és amelynek legnagyobb átmérője ≥ 10 mm mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy ultrahanggal (USA) mérve.
   • Multifokális daganat esetén a legnagyobb léziónak ≥ 10 mm-nek kell lennie, és minden további tumorértékelésnél „cél” léziónak kell lennie. Minden biopsziás daganatnak ER+HER2-negatívnak kellett lennie

4. ER-pozitív 10%-nál magasabb expresszióval és HER2-negatív tumor

   • A HER2-negativitás a következők egyikeként definiálható: Immunhisztokémia (IHC) 0, IHC 1+ vagy IHC2+/in situ hibridizáció (ISH) negatív az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) – Amerikai Patológusok Főiskolai Irányelve (CAP) szerint. iránymutatást a helyi laboratóriumnak megfelelően, a legutóbb elemzett szövetmintán meghatározva.
   • Az ER-pozitív tumor ≥ 10%-os festődésű dokumentálása a sejtek immunhisztokémiájával a legutóbbi ASCO-CAP irányelv szerint, a helyi laboratórium szerint, a legutóbb elemzett szövetmintán, progeszteron receptor pozitivitás mellett vagy anélkül.
5. Ki67 expresszió ≥ 10% és ≤ 35% helyi értékeléssel
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
7. Elsődleges műtétre alkalmas emlőrák.
8. Az FFPE tumorblokk kezelés előtti tumorszövetmintájának elérhetősége az elsődleges daganatból biomarker-analízishez. A daganatszövetnek jó minőségűnek kell lennie a teljes és életképes tumortartalom alapján, és központilag kell értékelni a minőséget a besorolás előtt. Archív tumorszövet vagy ex professo biopszia elfogadható.

9. Megfelelő hematológiai és szervi működés az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül, az 1. napon, a következők szerint:

   1. Neutrophilek (ANC ≥1000/μL).
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (nem szükséges transzfúzió).
   3. Thrombocytaszám ≥ 75.000/μL.
   4. Szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl vagy számított kreatinin clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet)

   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a terápiás tartományon belül.

      Megjegyzés: Az INR (pl. warfarin) által ellenőrzött véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyok részt vehetnek, ha stabil INR-értékük van (azaz a terápiás tartományon belül) legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. minden kizáró egészségügyi állapot hiányában, és feltéve, hogy az elaszstant megfelelő terápia az alany számára

   6. Kálium, összkalcium (szérumalbuminra korrigálva) és nátrium NCI CTCAE v5.0 Grade ≤ 1.
   7. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN)
   8. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3x ULN
   9. Összes bilirubin ≤ ULN vagy összbilirubin ≤ ULN 1,5-szöröse direkt bilirubin ≤ laboratóriumi ULN esetén dokumentált Gilbert-szindrómás alanyoknál
10. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett viziteknek, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
11. A fogamzóképes korú nők (CBP) meghatározása szerint minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, a randomizálás előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie.
12. A női alanyok nem adományozhatnak, vagy saját használatra kinyerhetnek petesejteket a szűrés időpontjától és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 120 napig.

13. A CBP-ben élő nőknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására. A fogamzásgátlást a próbakezelés alatt és a protokoll szerint kapott kezelés leállítása után is folytatni kell. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    • Nem hormonális intrauterin eszköz (IUD) elhelyezése. Megjegyzések: Orális (ösztrogén és progeszteron), transzdermális, injekciós, beültetett, hormontartalmú intrauterin rendszer vagy bármilyen más hormonális fogamzásgátlási módszer alkalmazása ebben a vizsgálatban nem megengedett. A nőket CBP-nek tekintik, kivéve, ha: ≥ 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoeában szenvedtek megfelelő klinikai profillal (azaz életkoruknak megfelelő vazomotoros tünetekkel), vagy műtéti kétoldali peteeltávolításon (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolításon esett át. vagy petevezeték lekötése legalább négy héttel a randomizálás előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén, csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolja, akkor nem tekinthető CBP-nek. A próbakezelés befejezése után a betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább a kezelés abbahagyását követő 28 napig.
14. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére.

Kizárási kritériumok:

1. Inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy gyulladásos emlőrák (bármely III. stádium).
2. Áttétes (IV. stádiumú) emlőrák.
3. Szinkron invazív bilaterális vagy multicentrikus emlőrák.
4. Azonnali neoadjuváns kemoterápiát vagy azonnali sebészeti beavatkozást igénylő betegek.
5. Azok a betegek, akiknél a vizsgálati kezelés előtt őrszemnyirokcsomó-biopsziát vagy tumorkivágási biopsziát végeztek.
6. Korábbi rosszindulatú daganat a randomizálást megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, az in situ daganatot vagy a megfelelően és gyógyítóan kezelt I. vagy II. stádiumú daganatot, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van.

7. Azok a betegek, akik jelenleg a következő gyógyszereket szedik, amelyek a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem szakíthatók meg:

   • Minden tiltott gyógyszer a dekapeptil (triptorelin) címke szerint
   • A CYP3A4 erős inhibitorai, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pummelókat, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
   • A citokróm P450 (CYP) 3A4 ismert erős vagy mérsékelt induktorai vagy inhibitorai (Lásd: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) a gyógyszer felezési idejének 5 órájában a próbaterápia megkezdése előtt
   • Növényi készítmények/gyógyszerek. Ezek közé tartozik többek között az orbáncfű, a kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng a gyógyszer felezési idején belül a próbaterápia megkezdése előtt.
   • Védőoltás, beleértve, de nem kizárólagosan a COVID-19 elleni védőoltást, a randomizálást megelőző 7 napon belül.
8. Bármilyen helyi vagy szisztémás kezelés, beleértve a korábbi kemoterápiát, ET-t, célzott terápiát és/vagy sugárterápiát a jelenleg diagnosztizált BC esetében a felvétel előtt.
9. Jelentős műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 28 napon belül.
10. A vizsgáló értékelése, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
11. Az alábbiak bármelyike ​​a beiratkozás előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, NCI CTCAE v5.0 folyamatos szívritmuszavara, Grade ≥ 2, elhúzódó QTcF ≥ Grade 2 (azaz > 480 msec), bármilyen atriális fokozatú fibrilláció , koszorúér/perifériás artéria bypass graft, szívelégtelenség ≥ II. osztály a New York Heart Association irányelvei szerint, vagy cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot.
12. Child-Pugh pontszám nagyobb, mint A osztály (azaz 6-nál nagyobb pontszám)

13. Coagulopathia vagy bármely anamnézisben szereplő koagulopátia az elmúlt 6 hónapban, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát. Azonban a következő feltételekkel rendelkező alanyok vehetnek részt a részvételen:

    1. Megfelelően kezelt katéterrel összefüggő vénás trombózis, amely több mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt jelentkezik
    2. Kezelés véralvadásgátlóval, például warfarinnal vagy heparinnal a beiratkozás előtt több mint 6 hónappal fellépő trombózisos esemény vagy egyébként stabil és megengedett egészségügyi állapot (pl. jól kontrollált pitvarfibrilláció) esetén, a megadott dózis és véralvadási paraméterek (a helyi előírások szerint) esetén standard ellátás) a terápiás tartományban vannak a vizsgált gyógyszer első dózisa előtt, és feltéve, hogy az AI megfelelő terápia lenne az alany számára
14. Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben, beleértve a segédanyagokat is.
15. Az orális gyógyszerek elviselésének ismert nehézségei vagy olyan állapotok, amelyek rontják az orális gyógyszerek felszívódását, például: ellenőrizetlen hányinger vagy hányás (azaz CTCAE ≥ 3. fokozat a hányáscsillapító terápia ellenére), folyamatban lévő gyomor-bélrendszeri elzáródás/motilitási zavar, felszívódási zavarok vagy korábbi gyomorpanaszok.
16. Jelentős társbetegségek anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban, amelyek a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, a válasz értékelését vagy tájékozott beleegyezés esetén.
17. Az egyéb javallatok, például csontritkulás, emlőrák megelőzés, hormonpótló terápia, például raloxifen, tamoxifen, ösztrogén, progesztinek korábbi hormonkezelését legalább 12 hónappal a vizsgálati regisztráció előtt be kell fejezni. Ha a beteg progesztint tartalmazó természetes termékeket szed, a kezelést 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.
18. Bármilyen vényköteles gyógyszert használt az előző 1 hónap során, amelyről a vizsgálóbíró megítélése szerint valószínűleg megzavarta a vizsgálatot, vagy további kockázatot jelentett a páciens számára a részvételben.
19. Női alany, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat során.