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Elacestrante com/sem triptorelina em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama luminal (SOLTI-2104)

21 de abril de 2026 atualizado por: SOLTI Breast Cancer Research Group

Um estudo pré-operatório randomizado de fase 2 com janela de oportunidade investigando o efeito do elacestrante com/sem triptorelina em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama HR+/HER2- - SOLTI-2104-PremiÈRe Trial.

PREMIERE paralelo, não comparativo, de dois braços, randomizado 1:1, aberto, multicêntrico, estudo exploratório de janela de oportunidade em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama primário operável HR+/HER2-negativo com o objetivo de avaliar os efeitos biológicos do elastrante com ou sem triptorelina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

PremiÈRe é um estudo pré-operatório de 4 semanas WOO randomizado de 2 braços com um programa completo em ciência correlativa, incluindo uma medição precisa de estradiol para avaliar a eficácia e a atividade biológica do elastrant em pacientes na pré-menopausa com e sem OFS (elacestrant 400mg por dia durante 28 dias vs elastrant a 400 mg por dia durante 28 dias mais triptorelina 3,75 mg i.m). Informações biológicas (por biópsia do tumor e/ou amostra de sangue) serão obtidas na linha de base, no dia 14 (somente sangue) e no dia 28 pós-tratamento. Pontos finais como taxa de CCCA, redução média de Ki67 e assinatura sensível ao estrogênio, permitindo a comparação da atividade elastrante em populações com e sem OFS. Relativamente ao objetivo principal, taxa de CCCA, e considerando a população elegível (ki67 entre 10-35%) e dados não publicados do estudo ELIPSE estimamos cerca de 20% de CCCA em todos os doentes aleatorizados. É importante mencionar que um estudo usando triptorrelina como análogo de GnRH e GCMSMS para medição de E2 mostrou que quase todas as mulheres no dia 14 (24 de 26) tinham níveis de E2 na faixa pós-menopausa26, permitindo comparar grupos com e sem OFS naquele ponto de tempo inicial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

96

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Juan M Ferrero, PharmD
  • Número de telefone: + 34 933 436 302
  • E-mail: info@gruposolti.org

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badajoz, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario de Badajoz
        • Investigador principal:
          • Alba González-Haba
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contato:
          • Meritxell Bellet
        • Investigador principal:
          • Meritxell Bellet
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Contato:
          • Maria Vidal, MD
      • Cáceres, Espanha, 10003
        • Recrutamento
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
        • Contato:
          • Santiago González, MD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contato:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • HM Sanchinarro (CIOCC)
        • Investigador principal:
          • Patricia Cortés
      • Oviedo, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Contato:
          • Paula García Tejido
      • Palma de Mallorca, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Investigador principal:
          • Antonia Perelló
      • Pamplona, Espanha
        • Recrutamento
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Investigador principal:
          • Susana De la Cruz
      • Sant Cugat del Vallès, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari General de Catalunya
        • Contato:
          • Vanesa Ortega
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Contato:
          • Cristina Hernando, MD
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Ico Badalona
        • Investigador principal:
          • Eudald Felip
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • ICO Hospitalet
        • Investigador principal:
          • Verónica Obadia
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Investigador principal:
          • Serafín Morales
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Pilar Sánchez
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

  2. A paciente está na pré-menopausa no momento da entrada no estudo

    O estado de pré-menopausa é definido como:

    • A paciente teve a última menstruação nos últimos 6 meses. OU
    • Estradiol e FSH plasmáticos na faixa pré-menopausa, de acordo com a definição do laboratório local.

    Nota: Pacientes submetidas a ooforectomia bilateral não são elegíveis.

  3. Adenocarcinoma invasivo primário não metastático da mama confirmado histologicamente, não tratado e diagnosticado recentemente, com todas as seguintes características:

    • Câncer de mama operável estágio I a estágio IIB (7ª edição do AJCC). Nota: O estado dos gânglios linfáticos axilares deve ser avaliado por biópsia por agulha fina ou biópsia por núcleo. Este procedimento na triagem será omitido se não houver suspeita de linfonodo(s) axilar(es) positivo(s) radiograficamente ou se um relatório patológico de gânglios linfáticos suspeitos dos resultados de uma biópsia por agulha fina ou biópsia estiver disponível antes do período de triagem.
    • Ausência de metástase à distância (ou seja, M0), conforme determinado pela prática institucional.
    • Pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 1 dimensão e para a qual o maior diâmetro é ≥ 10 mm medido por ressonância magnética (MRI) ou ultrassom (US).
    • No caso de um tumor multifocal, a maior lesão deve ser ≥ 10 mm e designada como lesão "alvo" para todas as avaliações subseqüentes do tumor. Todos os tumores biopsiados tiveram que ser ER+HER2-negativos

  4. ER-positivo com expressão superior a 10% e tumor HER2-negativo

    • A negatividade do HER2 é definida como qualquer um dos seguintes: Imuno-histoquímica (IHC) 0, IHC 1+ ou IHC2+/hibridação in situ (ISH) negativa de acordo com a mais recente diretriz da American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists (CAP) diretriz de acordo com o laboratório local conforme determinado na amostra de tecido analisada mais recentemente.
    • Documentação de tumor ER positivo com ≥ 10% de coloração por imuno-histoquímica de células de acordo com a diretriz ASCO-CAP mais recente de acordo com o laboratório local determinado na amostra de tecido analisada mais recentemente, com ou sem positividade do receptor de progesterona.
  5. Expressão de Ki67 ≥ 10% e ≤ 35% por avaliação local
  6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  7. Câncer de mama elegível para cirurgia primária.
  8. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral pré-tratamento do bloco tumoral FFPE do tumor primário para análise de biomarcadores. O tecido tumoral deve ser de boa qualidade com base no conteúdo tumoral total e viável e deve ser avaliado centralmente quanto à qualidade antes da inscrição. Tecido tumoral de arquivo ou biópsia ex professo são aceitáveis.

  9. Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo no Dia 1, definido pelo seguinte:

    1. Neutrófilos (ANC ≥1.000/μL).
    2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sem necessidade de transfusões).
    3. Contagem de plaquetas ≥ 75. 000/μL.
    4. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min (Equação de Cockcroft-Gault)

    5. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro da faixa terapêutica.

      Nota: Os indivíduos que estão recebendo tratamento anticoagulante monitorado por INR (por exemplo, varfarina) podem participar se tiverem um INR estável (ou seja, dentro da faixa terapêutica) por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, na ausência de quaisquer condições médicas excludentes e desde que o elacestrante seja uma terapia apropriada para o sujeito

    6. Potássio, Cálcio total (corrigido para albumina sérica) e sódio NCI CTCAE v5.0 Grau ≤ 1.
    7. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3x limite superior do normal (ULN)
    8. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3x LSN
    9. Bilirrubina total ≤ LSN ou bilirrubina total ≤ 1,5x LSN com bilirrubina direta ≤ LSN do laboratório em indivíduos com Síndrome de Gilbert documentada
  10. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  11. As mulheres com potencial para engravidar (CBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado nos 7 dias anteriores à randomização.
  12. Indivíduos do sexo feminino não devem doar ou recuperar para uso próprio oócitos desde o momento da triagem e durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após o momento da administração final do medicamento do estudo.

  13. As mulheres do CBP devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes. A contracepção deve continuar durante o tratamento experimental e após a interrupção do tratamento recebido de acordo com o protocolo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    • Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal. Observações: O uso de sistema intra-uterino contendo hormônio por via oral (estrogênio e progesterona), transdérmico, injetável, implantado ou qualquer outro método hormonal de contracepção não é permitido neste estudo. As mulheres são consideradas com CBP a menos que: tenham tido ≥ 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (ou seja, história apropriada para a idade de sintomas vasomotores) ou tenham sido submetidas a ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), histerectomia total , ou laqueadura tubária pelo menos quatro semanas antes da randomização. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela será considerada não CBP. Após o término do tratamento experimental, as pacientes devem usar métodos contraceptivos eficazes pelo menos até 28 dias após a descontinuação da terapia.
  14. Os pacientes devem ter a capacidade de engolir a medicação oral.

Critério de exclusão:

  1. Câncer de mama inflamatório ou localmente avançado inoperável (qualquer estágio III).
  2. Câncer de mama metastático (estágio IV).
  3. Câncer de mama invasivo síncrono bilateral ou multicêntrico.
  4. Pacientes que necessitam de quimioterapia neoadjuvante imediata ou intervenção cirúrgica imediata.
  5. Pacientes que foram submetidos a biópsia de linfonodo sentinela ou biópsia excisional de tumor antes do tratamento do estudo.
  6. Malignidade anterior dentro de 3 anos antes da randomização, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer in situ ou câncer de Estágio I ou II tratado de forma adequada e curativa, do qual o paciente está atualmente em remissão completa.

  7. Pacientes atualmente em uso dos seguintes medicamentos, que não podem ser interrompidos 7 dias antes do início do tratamento:

    • Qualquer medicamento proibido de acordo com o rótulo decapeptyl (triptorelin)
    • Inibidores fortes do CYP3A4, incluindo toranja, híbridos de toranja, pummelos, carambola e laranjas de Sevilha
    • Indutores ou inibidores fortes ou moderados conhecidos do citocromo P450 (CYP) 3A4 (consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) dentro de 5 meia-vida da droga antes de iniciar a terapia experimental
    • Preparações/medicamentos à base de plantas. Estes incluem, mas não estão limitados a, erva de São João, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng dentro de 5 meia-vida da droga antes de iniciar a terapia experimental
    • Vacinação, incluindo mas não limitada à vacinação contra COVID-19, durante os 7 dias anteriores à randomização.
  8. Qualquer tratamento, local ou sistêmico, incluindo quimioterapia anterior, ET, terapia direcionada e/ou radioterapia para o BC atualmente diagnosticado antes da inscrição.
  9. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à randomização.
  10. Avaliação pelo investigador de não poder ou não querer cumprir os requisitos do protocolo.
  11. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 2, QTcF prolongado ≥ Grau 2 (ou seja, > 480 ms), fibrilação atrial descontrolada de qualquer grau , enxerto de bypass de artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca ≥ Classe II, conforme definido pelas diretrizes da New York Heart Association, ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório.
  12. Pontuação de Child-Pugh maior que Classe A (ou seja, pontuação > 6)

  13. Coagulopatia ou qualquer história de coagulopatia nos últimos 6 meses, incluindo história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. No entanto, indivíduos com as seguintes condições serão autorizados a participar:

    1. Trombose venosa relacionada ao cateter adequadamente tratada ocorrendo > 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
    2. O tratamento com um anticoagulante, por exemplo, varfarina ou heparina, para um evento trombótico ocorrendo > 6 meses antes da inscrição, ou para uma condição médica estável e permitida (por exemplo, fibrilação atrial bem controlada), forneceu dose e parâmetros de coagulação (conforme definido pelo local padrão de atendimento) estão na faixa terapêutica antes da primeira dose do medicamento do estudo e desde que uma IA seja uma terapia apropriada para o sujeito
  14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo excipientes.
  15. Dificuldade conhecida em tolerar medicamentos orais ou condições que possam prejudicar a absorção de medicamentos orais, tais como: náuseas ou vômitos descontrolados (ou seja, CTCAE ≥ Grau 3 apesar da terapia antiemética), obstrução gastrointestinal/distúrbio de motilidade gastrointestinal, síndrome de má absorção ou bypass gástrico anterior.
  16. Histórico ou evidência clínica de comorbidades significativas que, no julgamento do investigador, podem interferir na condução do estudo, na avaliação da resposta ou no consentimento informado.
  17. Tratamentos hormonais anteriores para outras indicações, como osteoporose, prevenção do câncer de mama, terapia de substituição hormonal, como raloxifeno, tamoxifeno, estrogênio e progestágenos devem ter terminado pelo menos 12 meses antes do registro do estudo. Se uma paciente estiver tomando produtos naturais conhecidos por conter progestágenos, eles devem ser interrompidos 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
  18. Usou qualquer medicamento prescrito durante o 1 mês anterior que o investigador julgue provavelmente interferir no estudo ou representar um risco adicional para o paciente em participar.
  19. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Elacestrante
sem supressão da função ovariana
Medicamento: Elacestrante
Elacestrant 400 mg por via oral diária e contínua por 30 dias ou até o dia anterior à cirurgia ou biópsia (+7 dias extras).
Outros nomes:
  • Orserdu
Comparador Ativo: Elacestrant + Triptorrelina
com supressão da função ovariana
Medicamento: Elacestrante
Elacestrant 400 mg por via oral diária e contínua por 30 dias ou até o dia anterior à cirurgia ou biópsia (+7 dias extras).
Outros nomes:
  • Orserdu
Medicamento: Triptorrelina
Triptorrelina mensal 3,75 mg pó e solvente para suspensão injetável de liberação prolongada. Cada frasco contém 3,75 mg de triptorelina (acetato). Após reconstituição com 2 ml de solvente, 1 ml da suspensão contém 1,875 mg de triptorelina. Este medicamento contém sódio, mas menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco. A triptorrelina será administrada em D1 e D29.
Outros nomes:
  • Orserdu
Comparador Ativo: Tamoxifeno
monoterapia
Medicamento: Tamoxifeno 20 mg
Tamoxifeno 20 mg administrado por via oral diariamente e de forma contínua durante 30 dias ou até ao dia anterior à cirurgia ou biópsia (+7 dias extra).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a atividade biológica do elacestrant com ou sem OFS em mulheres pré-menopáusicas com carcinoma mamário inicial (EBC) operável, RH+/HER2-
Prazo: Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Taxa de CCCA determinada por avaliação central por Ki67 IHC (% Ki67 ≤ 2,7%) após 4 semanas de terapia.
Após 30 dias (+7 dias) de terapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar os níveis de FSH no sangue.
Prazo: Após 14 dias (+2 dias) de terapia com elastrante
Alteração média dos níveis de FSH entre pré e durante o tratamento (D14) e amostras pré-cirúrgicas
Após 14 dias (+2 dias) de terapia com elastrante
Avaliar a segurança dos tratamentos quando administrados na população de pacientes na pré-menopausa.
Prazo: Até o final da visita do estudo (7-28 dias após a cirurgia)]
Incidência e gravidade de eventos adversos, com gravidade, determinados de acordo com NCI CTAE v.5.0.
Até o final da visita do estudo (7-28 dias após a cirurgia)]
Avaliar a tolerabilidade dos tratamentos quando administrados na população de pacientes na pré-menopausa.
Prazo: Até o final da visita do estudo (7-28 dias após a cirurgia)]
Mudança da linha de base em resultados de testes laboratoriais clínicos direcionados, incluindo ECGs
Até o final da visita do estudo (7-28 dias após a cirurgia)]
Avaliar a atividade biológica do elacestrant com ou sem supressão ovárica funcional (OFS) em mulheres pré-menopáusicas com carcinoma da mama precoce operable ER+/HER2- de acordo com o subtipo PAM50 baseado em investigação inicial.
Prazo: Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Taxa de CCCA determinada por avaliação central por IHC Ki67 (% Ki67 ≤ 2,7%) após terapia de curta duração com elacestranto com ou sem OFS para pacientes Luminal A e Não Luminal A.
Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Avaliar a actividade antiproliferativa do elacestrant com ou sem SOF após o tratamento
Prazo: Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Alteração média na expressão de Ki67 medida por IHC entre amostras pré e pós-tratamento. - Diferenças na expressão diferencial de genes proliferativos
Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Identificar alterações nos subtipos PAM50 baseados em investigação em amostras pré e pós-tratamento após o tratamento
Prazo: Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Proporção de pacientes que mudam de subtipo entre amostras pré e pós-tratamento
Após 30 dias (+7 dias) de terapia
Para avaliar o efeito da OFS ótima e subótima (nível de E2 superior a 2,72 pg/mL) em CCCA
Prazo: Após 30 dias (+7 dias) de terapêutica
Alteração média medida pela expressão de Ki67 entre amostras pré e pós-tratamento e taxa de CCCA determinada por Ki67 ≤ 2,7% entre amostras pré e pós-tratamento da terapia com elacestranto com ou sem OFS
Após 30 dias (+7 dias) de terapêutica
Avaliar os níveis de E2 no sangue.
Prazo: Após 14 dias (+2 dias) de terapêutica
Alteração média dos níveis de E2 entre antes do tratamento (D14) e amostras antes da cirurgia
Após 14 dias (+2 dias) de terapêutica

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

SOLTI Breast Cancer Research Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

8 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PREMIERE (SOLTI-2104)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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