- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05982093
Elacestrant met/zonder triptoreline bij premenopauzale vrouwen met luminale borstkanker (SOLTI-2104)
Een fase 2 gerandomiseerde pre-operatieve, kansrijke studie waarin het effect wordt onderzocht van Elacestrant met/zonder triptoreline bij premenopauzale patiënten met HR+/HER2-borstkanker - SOLTI-2104-PremiÈRe-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sara Cano, PhD
- Telefoonnummer: + 34 933 436 302
- E-mail: info@gruposolti.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Juan M Ferrero, PharmD
- Telefoonnummer: + 34 933 436 302
- E-mail: info@gruposolti.org
Studie Locaties
-
-
-
Badajoz, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Hoofdonderzoeker:
- Alba González-Haba
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contact:
- Meritxell Bellet
-
Hoofdonderzoeker:
- Meritxell Bellet
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Contact:
- Maria Vidal, MD
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Werving
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Contact:
- Santiago González, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contact:
- Pablo Tolosa, MD
-
Madrid, Spanje
- Werving
- HM Sanchinarro (CIOCC)
-
Hoofdonderzoeker:
- Patricia Cortés
-
Oviedo, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Contact:
- Paula García Tejido
-
Palma de Mallorca, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Son Espases
-
Hoofdonderzoeker:
- Antonia Perelló
-
Pamplona, Spanje
- Werving
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Hoofdonderzoeker:
- Susana De la Cruz
-
Sant Cugat del Vallès, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Contact:
- Vanesa Ortega
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Hospital Clínico de Valencia
-
Contact:
- Cristina Hernando, MD
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje
- Werving
- Ico Badalona
-
Hoofdonderzoeker:
- Eudald Felip
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje
- Werving
- ICO Hospitalet
-
Hoofdonderzoeker:
- Verónica Obadia
-
-
Lleida
-
Vilanova, Lleida, Spanje
- Werving
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Hoofdonderzoeker:
- Serafín Morales
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Hoofdonderzoeker:
- Pilar Sánchez
-
Contact:
- Ana Pérez
- E-mail: info@gruposolti.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan een proefspecifieke procedure.
Patiënt is premenopauzaal op het moment van binnenkomst in het onderzoek
Premenopauzale status wordt gedefinieerd als:
- Patiënt had laatste menstruatie binnen de afgelopen 6 maanden. OF
- Plasma-oestradiol en FSH in het premenopauzale bereik, volgens de lokale laboratoriumdefinitie.
Opmerking: patiënten die een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
Histologisch bevestigd niet-gemetastaseerd primair invasief adenocarcinoom van de borst, onbehandeld en recent gediagnosticeerd, met alle volgende kenmerken:
- Stadium I tot stadium IIB operabele borstkanker (7e editie van de AJCC). Opmerking: De status van de oksellymfeklieren moet worden beoordeeld door middel van een fijnenaaldbiopsie of kernbiopsie. Deze procedure bij de screening vervalt als er radiografisch geen verdenking is op positieve oksellymfeklier(en) of als voorafgaand aan de screeningsperiode een pathologisch rapport van verdachte lymfeklieren of de uitslag van een fijnenaaldbiopsie of kernbiopsie beschikbaar is.
- Afwezigheid van metastase op afstand (d.w.z. M0) zoals bepaald door de institutionele praktijk.
- Ten minste 1 laesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie en waarvan de langste diameter ≥ 10 mm is, zoals gemeten met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of echografie (US).
- In het geval van een multifocale tumor moet de grootste laesie ≥ 10 mm zijn en wordt deze de "doel"-laesie genoemd voor alle volgende tumorevaluaties. Alle gebiopteerde tumoren moesten ER+HER2-negatief zijn
ER-positief met expressie hoger dan 10% en HER2-negatieve tumor
- HER2-negativiteit wordt gedefinieerd als een van de volgende: Immunohistochemie (IHC) 0, IHC 1+ of IHC2+/in situ hybridisatie (ISH) negatief volgens de meest recente American Society of Clinical Oncology (ASCO)-College of American Pathologists Guideline (CAP) richtlijn volgens het lokale laboratorium zoals bepaald op het meest recent geanalyseerde weefselmonster.
- Documentatie van ER-positieve tumor met ≥ 10% kleuring door immunohistochemie van cellen volgens de meest recente ASCO-CAP-richtlijn volgens het lokale laboratorium bepaald op het meest recent geanalyseerde weefselmonster, met of zonder progesteronreceptorpositiviteit.
- Ki67-expressie ≥ 10% en ≤ 35% volgens lokale beoordeling
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
- Borstkanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie.
- Beschikbaarheid van voorbehandeling tumorweefselmonster van FFPE-tumorblok van primaire tumor voor biomarkeranalyse. Het tumorweefsel moet van goede kwaliteit zijn op basis van de totale en levensvatbare tumorinhoud en moet voorafgaand aan inschrijving centraal op kwaliteit worden beoordeeld. Gearchiveerd tumorweefsel of ex professo biopsie zijn acceptabel.
Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling op dag 1, gedefinieerd door het volgende:
- Neutrofielen (ANC ≥1.000/μL).
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (zonder noodzaak voor transfusies).
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75. 000/μL.
- Serumcreatinine ≤1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)
Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen therapeutisch bereik.
Opmerking: proefpersonen die een antistollingsbehandeling krijgen die wordt gecontroleerd door INR (bijv. warfarine) kunnen worden toegestaan om deel te nemen als ze een stabiele INR hebben (dwz binnen therapeutisch bereik) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, bij afwezigheid van enige medische aandoening en op voorwaarde dat elacestrant een geschikte therapie voor de patiënt zou zijn
- Kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en natrium NCI CTCAE v5.0 Graad ≤ 1.
- Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN
- Totaal bilirubine ≤ ULN of totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN met direct bilirubine ≤ ULN van het laboratorium bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
- De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (CBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatief serumzwangerschapstest hebben bevestigd.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen geen oöcyten doneren of ophalen voor eigen gebruik vanaf het moment van de screening en gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek, en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vrouwen met CBP moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de proefbehandeling en na het stoppen van de behandeling volgens protocol. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
- Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
- Plaatsing van een niet-hormonaal spiraaltje (IUD). Opmerkingen: Het gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), transdermale, geïnjecteerde, geïmplanteerde, hormoonbevattende intra-uteriene systemen of andere hormonale anticonceptiemethoden is in deze studie niet toegestaan. Vrouwen worden beschouwd als CBP tenzij: ze ≥ 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (d.w.z. een voor de leeftijd geschikte voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie hebben ondergaan of afbinden van de eileiders ten minste vier weken voorafgaand aan randomisatie. Alleen in het geval van ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek, zal zij worden beschouwd als niet-CBP. Na het einde van de proefbehandeling moeten patiënten effectieve anticonceptie gebruiken tot ten minste 28 dagen na stopzetting van de behandeling.
- Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
Uitsluitingscriteria:
- Inoperabele lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker (elk stadium III).
- Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker.
- Synchrone invasieve bilaterale of multicentrische borstkanker.
- Patiënten die onmiddellijke neoadjuvante chemotherapie of onmiddellijke chirurgische ingreep nodig hebben.
- Patiënten die een schildwachtklierbiopsie of tumorexcisiebiopsie hebben ondergaan voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
- Eerdere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, in situ kanker of adequaat en curatief behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is.
Patiënten die momenteel de volgende medicijnen gebruiken, die 7 dagen voor aanvang van de behandeling niet kunnen worden onderbroken:
- Alle verboden medicijnen volgens het etiket van decapeptyl (triptoreline).
- Sterke remmers van CYP3A4, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, starfruit en Sevilla-sinaasappelen
- Bekende sterke of matige inductoren of remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4 (zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) binnen 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel voorafgaand aan het starten van de proeftherapie
- Kruidenpreparaten/medicijnen. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng binnen 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel voorafgaand aan het starten van de proeftherapie
- Vaccinatie, inclusief maar niet beperkt tot vaccinatie tegen COVID-19, gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Elke behandeling, lokaal of systemisch, inclusief eerdere chemotherapie, ET, gerichte therapie en/of bestralingstherapie voor de momenteel gediagnosticeerde BC voorafgaand aan inschrijving.
- Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Beoordeling door de onderzoeker om niet te kunnen of willen voldoen aan de eisen van het protocol.
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór inschrijving: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE v5.0 graad ≥ 2, verlengde QTcF ≥ graad 2 (d.w.z. > 480 msec), ongecontroleerde atriumfibrillatie van elke graad hartfalen ≥ klasse II zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de New York Heart Association, of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval.
- Child-Pugh-score groter dan klasse A (d.w.z. score >6)
Coagulopathie of een voorgeschiedenis van coagulopathie in de afgelopen 6 maanden, inclusief voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie. Onderwerpen met de volgende voorwaarden mogen echter deelnemen:
- Adequaat behandelde kathetergerelateerde veneuze trombose die >28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel optrad
- Behandeling met een antistollingsmiddel, bijv. warfarine of heparine, voor een trombotisch voorval dat > 6 maanden voor opname plaatsvindt, of voor een anderszins stabiele en toegestane medische aandoening (bijv. goed gecontroleerde atriumfibrillatie), op voorwaarde dat de dosis en stollingsparameters zorgstandaard) binnen therapeutisch bereik zijn voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en op voorwaarde dat een AI een geschikte therapie voor de proefpersoon zou zijn
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief hulpstoffen.
- Bekende problemen bij het verdragen van orale medicatie of aandoeningen die de absorptie van orale medicatie zouden belemmeren, zoals: ongecontroleerde misselijkheid of braken (d.w.z. CTCAE ≥ Graad 3 ondanks anti-emetische therapie), aanhoudende gastro-intestinale obstructie/motiliteitsstoornis, malabsorptiesyndroom of eerdere gastric bypass.
- Geschiedenis van of klinisch bewijs van significante comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek, de evaluatie van de respons of de geïnformeerde toestemming kunnen verstoren.
- Eerdere hormonale behandelingen voor andere indicaties zoals osteoporose, preventie van borstkanker, hormonale substitutietherapie, zoals raloxifeen, tamoxifen, oestrogeen, progestagenen moeten ten minste 12 maanden voorafgaand aan de registratie van het onderzoek zijn beëindigd. Als een patiënt natuurlijke producten gebruikt waarvan bekend is dat ze progestagenen bevatten, moet hiermee 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling worden gestopt.
- Medicijnen op recept gebruikt gedurende de voorafgaande 1 maand waarvan de oordeelsonderzoeker waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een bijkomend risico voor de patiënt zal vormen bij deelname.
- Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Elastrant
zonder ovariële functieonderdrukking
|
Elacestrant 400 mg dagelijks oraal toegediend gedurende 30 dagen of tot de dag vóór de operatie of biopsie (+7 extra dagen).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Elacestrant + Triptoreline
met ovariële functieonderdrukking
|
Elacestrant 400 mg dagelijks oraal toegediend gedurende 30 dagen of tot de dag vóór de operatie of biopsie (+7 extra dagen).
Andere namen:
Maandelijks triptoreline 3,75 mg poeder en oplosmiddel voor suspensie voor injectie met verlengde afgifte.
Elke injectieflacon bevat 3,75 mg triptoreline (acetaat).
Na reconstitutie met 2 ml oplosmiddel bevat 1 ml van de suspensie 1,875 mg triptoreline.
Dit medicijn bevat natrium, maar minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon. Triptoreline wordt toegediend op D1 en D29.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tamoxifen
monotherapie
|
Tamoxifen 20 mg oraal dagelijks en continu gedurende 30 dagen of tot de dag voor de operatie of biopsie (+7 extra dagen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de biologische activiteit van elacestrant met of zonder OFS te evalueren bij premenopauzale vrouwen met ER+/HER2- opereerbare EBC
Tijdsspanne: Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
Percentage van CCCA bepaald door centrale beoordeling met IHC Ki67 (% Ki67 ≤ 2.7%) na 4 weken therapie.
|
Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de niveaus van FSH in het bloed te evalueren.
Tijdsspanne: Na 14 dagen (+2 dagen) elacestranttherapie
|
Gemiddelde verandering van FSH-waarden tussen pre- en tijdens behandeling (D14) en pre-operatieve monsters
|
Na 14 dagen (+2 dagen) elacestranttherapie
|
|
Om de veiligheid van de behandelingen te evalueren wanneer ze worden toegediend aan premenopauzale patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: Tot het einde van het studiebezoek (7-28 dagen na de operatie)]
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen, met ernst, bepaald volgens NCI CTAE v.5.0.
|
Tot het einde van het studiebezoek (7-28 dagen na de operatie)]
|
|
Om de verdraagbaarheid van de behandelingen te evalueren wanneer ze worden toegediend aan pre-menopauzale patiëntenpopulatie.
Tijdsspanne: Tot het einde van het studiebezoek (7-28 dagen na de operatie)]
|
Verandering ten opzichte van baseline in gerichte klinische laboratoriumtestresultaten, inclusief ECG's
|
Tot het einde van het studiebezoek (7-28 dagen na de operatie)]
|
|
Om de biologische activiteit van elacestrant met of zonder onderdrukking van de ovariële functie (OFS) bij premenopauzale vrouwen met ER+/HER2- operabele vroege borstkanker (EBC) te evalueren volgens baseline-onderzoek op basis van PAM50-subtype.
Tijdsspanne: Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
Percentage CCCA bepaald door centrale beoordeling middels IHC Ki67 (% Ki67 ≤ 2,7%) na kortdurende elacestranttherapie met of zonder OFS voor patiënten met Luminaal A en niet-Luminaal A.
|
Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
|
Om de antiproliferatieve activiteit van elacestrant met of zonder OFS na behandeling te evalueren
Tijdsspanne: Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
Gemiddelde verandering in Ki67 gemeten door IHC Ki67-expressie tussen pre- en post-behandeling monsters.
- Verschillen in differentiële expressie van proliferatieve genen
|
Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
|
Om veranderingen in de onderzoeksgebaseerde PAM50-subtypes voor- en nabehandelingsmonsters na behandeling te identificeren
Tijdsspanne: Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
Aandeel van patiënten dat wisselt van subtype tussen monsters vóór en na de behandeling
|
Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
|
Het evalueren van het effect van optimale en suboptimale OFS (E2-niveau groter dan 2,72 pg/mL) bij CCCA
Tijdsspanne: Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
Gemiddelde verandering gemeten door Ki67-expressie tussen pre- en post-behandelingsmonsters en CCCA-percentage bepaald door Ki67 ≤ 2,7% tussen pre- en post-behandelingsmonsters van elacestranttherapie met of zonder OFS
|
Na 30 dagen (+7 dagen) therapie
|
|
To evaluate levels of E2 in blood.
Tijdsspanne: Na 14 dagen (+2 dagen) therapie
|
Gemiddelde verandering van E2-spiegels tussen pre- en tijdens behandeling (D14) en pre-operatieve monsters
|
Na 14 dagen (+2 dagen) therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Benzeenderivaten
- Stilbenen
- Benzylideenverbindingen
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- Triptoreline Pamoate
- Tamoxifen
- instandhouding
Andere studie-ID-nummers
- PREMIERE (SOLTI-2104)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .