Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Элацестрант с/без трипторелина у женщин в пременопаузе с люминальным раком молочной железы (SOLTI-2104)

21 апреля 2026 г. обновлено: SOLTI Breast Cancer Research Group

Фаза 2 рандомизированного предоперационного исследования «окно возможностей» по изучению влияния элацестранта с трипторелином или без него у пациенток в пременопаузе с раком молочной железы HR+/HER2- — исследование SOLTI-2104-PremiÈRe.

PREMIERE параллельное, несравнительное, двухгрупповое, рандомизированное 1:1, открытое, многоцентровое, исследовательское исследование окна возможностей у женщин в пременопаузе с первичным операбельным HR+/HER2-отрицательным раком молочной железы с целью оценки биологических эффектов эластрана при или без трипторелина.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PremiÈRe — это 4-недельное предоперационное рандомизированное 2-групповое исследование WOO с полной программой коррелятивной науки, включая точное измерение эстрадиола для оценки эффективности и биологической активности лаластранта у пациенток в пременопаузе с ОФС и без нее (элацестрант 400 мг в день в течение 28 дней). по сравнению с элацестрантом по 400 мг в день в течение 28 дней плюс трипторелин 3,75 мг в/м). Биологическая информация (путем биопсии опухоли и/или образца крови) будет получена на исходном уровне, на 14-й день (только кровь) и на 28-й день после лечения. Конечные точки, такие как уровень CCCA, среднее снижение Ki67 и эстроген-чувствительный признак, позволяют сравнивать активность эластиновых веществ в популяциях с и без OFS. Что касается основной цели, частоты CCCA, а также с учетом подходящей популяции (ki67 между 10-35%) и неопубликованных данных исследования ELIPSE, мы оцениваем около 20% CCCA у всех рандомизированных пациентов. Стоит отметить, что исследование с использованием трипторелина в качестве аналога ГнРГ и GCMSMS для измерения E2 показало, что почти у всех женщин на 14-й день (24 из 26) уровни E2 были в постменопаузальном диапазоне26, что позволило нам сравнить группы с и без ОФС в этот период. ранний момент времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

96

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sara Cano, PhD
  • Номер телефона: + 34 933 436 302
  • Электронная почта: info@gruposolti.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Juan M Ferrero, PharmD
  • Номер телефона: + 34 933 436 302
  • Электронная почта: info@gruposolti.org

Места учебы

  • Испания
      • Badajoz, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Badajoz
        • Главный следователь:
          • Alba González-Haba
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Meritxell Bellet
        • Главный следователь:
          • Meritxell Bellet
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Контакт:
          • Maria Vidal, MD
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
        • Контакт:
          • Santiago González, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Pablo Tolosa, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • HM Sanchinarro (CIOCC)
        • Главный следователь:
          • Patricia Cortés
      • Oviedo, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Контакт:
          • Paula García Tejido
      • Palma de Mallorca, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Главный следователь:
          • Antonia Perelló
      • Pamplona, Испания
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Главный следователь:
          • Susana De la Cruz
      • Sant Cugat del Vallès, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari General de Catalunya
        • Контакт:
          • Vanesa Ortega
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico de Valencia
        • Контакт:
          • Cristina Hernando, MD
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Ico Badalona
        • Главный следователь:
          • Eudald Felip
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • ICO Hospitalet
        • Главный следователь:
          • Verónica Obadia
    • Lleida
      • Vilanova, Lleida, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
        • Главный следователь:
          • Serafín Morales
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Главный следователь:
          • Pilar Sánchez
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.

  2. На момент включения в исследование пациент находится в пременопаузе.

    Пременопаузальный статус определяется как:

    • Последняя менструация у пациентки была в течение последних 6 мес. ИЛИ
    • Эстрадиол и ФСГ в плазме в пременопаузальном диапазоне, по данным местной лаборатории.

    Примечание. Пациенты, перенесшие двустороннюю овариэктомию, не подходят.

  3. Гистологически подтвержденная неметастатическая первичная инвазивная аденокарцинома молочной железы, нелеченная и недавно диагностированная, со всеми следующими характеристиками:

    • Оперативный рак молочной железы от стадии I до стадии IIB (7-е издание AJCC). Примечание. Состояние подмышечных лимфатических узлов необходимо оценивать с помощью тонкоигольной или толстоигольной биопсии. Эта процедура при скрининге будет пропущена, если нет подозрения на положительный подмышечный лимфатический узел (узлы) рентгенологически или если патологический отчет о подозрительных лимфатических узлах по результатам тонкоигольной биопсии или толстоигольной биопсии доступен до периода скрининга.
    • Отсутствие отдаленных метастазов (т. е. M0), определяемое институциональной практикой.
    • По крайней мере, 1 поражение, которое можно точно и последовательно измерить как минимум в 1 измерении и для которого самый длинный диаметр составляет ≥ 10 мм по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или ультразвука (УЗИ).
    • В случае многоочаговой опухоли самое большое поражение должно быть ≥ 10 мм и должно быть обозначено как «целевое» поражение для всех последующих оценок опухоли. Все биопсийные опухоли должны были быть ER+HER2-отрицательными.

  4. ER-положительные с экспрессией выше 10% и HER2-отрицательные опухоли

    • Отрицательность на HER2 определяется как одно из следующих: Иммуногистохимия (IHC) 0, IHC 1+ или IHC2+/гибридизация in situ (ISH) отрицательная в соответствии с последними рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)-Колледжа американских патологов (CAP) соответствии с рекомендациями местной лаборатории, как определено на последнем проанализированном образце ткани.
    • Документация ER-положительной опухоли с ≥ 10% окрашиванием клеток с помощью иммуногистохимии в соответствии с последними рекомендациями ASCO-CAP в соответствии с местной лабораторией, определенной в последнем проанализированном образце ткани, с положительным или не положительным рецептором прогестерона.
  5. Экспрессия Ki67 ≥ 10% и ≤ 35% по местной оценке
  6. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  7. Рак молочной железы, подходящий для первичной хирургии.
  8. Наличие образца опухолевой ткани до лечения блока опухоли FFPE из первичной опухоли для анализа биомаркеров. Опухолевая ткань должна быть хорошего качества на основе общего и жизнеспособного содержимого опухоли и должна оцениваться централизованно на качество до включения в исследование. Приемлемы архивная опухолевая ткань или биопсия ex professo.

  9. Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения в 1-й день, определяемая следующим образом:

    1. Нейтрофилы (ANC ≥1,000/мкл).
    2. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (без переливания крови).
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл.
    4. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)

    5. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) в пределах терапевтического диапазона.

      Примечание. Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, контролируемую по МНО (например, варфарин), могут быть допущены к участию, если у них стабильное МНО (т. е. в пределах терапевтического диапазона) в течение как минимум 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. при отсутствии каких-либо исключительных медицинских показаний и при условии, что элацестрант будет подходящей терапией для субъекта

    6. Калий, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и натрий NCI CTCAE v5.0 Grade ≤ 1.
    7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
    8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3x ВГН
    9. Общий билирубин ≤ ВГН или общий билирубин ≤ 1,5x ВГН с прямым билирубином ≤ ВГН лаборатории у субъектов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
  10. Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие пробные процедуры.
  11. Женщины детородного возраста (CBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны иметь подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
  12. Субъекты женского пола не должны сдавать или извлекать для собственного использования ооциты с момента скрининга и в течение всего периода исследуемого лечения, а также в течение как минимум 120 дней после окончательного введения исследуемого препарата.

  13. Женщины CBP должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции. Контрацепция должна продолжаться во время пробного лечения и после прекращения лечения, полученного в соответствии с протоколом. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Установка негормональной внутриматочной спирали (ВМС). Примечания. Использование пероральных (эстроген и прогестерон), трансдермальных, инъекционных, имплантированных, гормоносодержащих внутриматочных систем или любых других гормональных методов контрацепции в этом исследовании не допускается. Женщины считаются больными ХБП, если: у них не было естественной (спонтанной) аменореи в течение ≥ 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (т. или перевязка маточных труб не менее чем за четыре недели до рандомизации. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины будет подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она будет считаться не больной СВР. После окончания пробного лечения пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции по крайней мере в течение 28 дней после прекращения терапии.
  14. Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

  1. Неоперабельный местно-распространенный или воспалительный рак молочной железы (любая стадия III).
  2. Метастатический (стадия IV) рак молочной железы.
  3. Синхронный инвазивный двусторонний или многоочаговый рак молочной железы.
  4. Пациенты, нуждающиеся в немедленной неоадъювантной химиотерапии или немедленном хирургическом вмешательстве.
  5. Пациенты, перенесшие биопсию сигнального лимфатического узла или эксцизионную биопсию опухоли до начала лечения.
  6. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 3 лет до рандомизации, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, рака in situ или адекватно и радикально леченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии.

  7. Пациенты, которые в настоящее время принимают следующие лекарства, прием которых нельзя прерывать за 7 дней до начала лечения:

    • Любые запрещенные лекарства согласно этикетке декапептила (трипторелина)
    • Сильные ингибиторы CYP3A4, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
    • Известные сильные или умеренные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 (см. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/) в течение 5 периодов полувыведения препарата до начала пробной терапии
    • Травяные сборы/лекарства. К ним относятся, помимо прочего, зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень в течение 5 периодов полувыведения препарата до начала пробной терапии.
    • Вакцинация, включая, помимо прочего, вакцинацию против COVID-19, в течение 7 дней до рандомизации.
  8. Любое лечение, местное или системное, включая предшествующую химиотерапию, ЭТ, таргетную терапию и/или лучевую терапию для диагностированного в настоящее время РМЖ до регистрации.
  9. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации.
  10. Оценка следователем неспособности или нежелания выполнять требования протокола.
  11. Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 2, удлинение QTcF ≥ Grade 2 (т. е. > 480 мс), неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени шунтирование коронарных/периферических артерий, сердечная недостаточность ≥ класса II согласно рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку.
  12. Оценка по Чайлд-Пью выше, чем у класса А (т. е. оценка > 6)

  13. Коагулопатия или любая история коагулопатии в течение последних 6 месяцев, включая историю тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Тем не менее, к участию допускаются субъекты со следующими условиями:

    1. Адекватно вылеченный венозный тромбоз, связанный с катетером, развившийся более чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
    2. Лечение антикоагулянтом, например, варфарином или гепарином, при тромботических событиях, произошедших > 6 месяцев до включения в исследование, или при других стабильных и разрешенных медицинских состояниях (например, хорошо контролируемая фибрилляция предсердий), при условии дозы и параметров коагуляции (как определено местными стандарт лечения) находятся в терапевтическом диапазоне до первой дозы исследуемого препарата и при условии, что ИИ будет подходящей терапией для субъекта
  14. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая вспомогательные вещества.
  15. Известные трудности с переносимостью пероральных препаратов или состояния, которые ухудшают всасывание пероральных препаратов, такие как: неконтролируемая тошнота или рвота (т. е. СТСАЕ ≥ 3 степени, несмотря на противорвотную терапию), продолжающаяся желудочно-кишечная непроходимость/нарушение моторики, синдром мальабсорбции или предшествующее желудочное шунтирование.
  16. История или клинические данные серьезных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или получению информированного согласия.
  17. Предшествующее гормональное лечение по другим показаниям, таким как остеопороз, профилактика рака молочной железы, заместительная гормональная терапия, такая как ралоксифен, тамоксифен, эстроген, прогестины, должно быть прекращено не менее чем за 12 месяцев до регистрации в исследовании. Если пациент принимает натуральные продукты, которые, как известно, содержат прогестины, их прием необходимо прекратить за 14 дней до начала исследуемого лечения.
  18. Принимал какие-либо рецептурные лекарства в течение предшествующего 1 месяца, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для пациента при участии.
  19. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью или намеревается забеременеть во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элацестрант
без угнетения функции яичников
Лекарство: Элацестрант
Элацестрант 400 мг перорально ежедневно и непрерывно в течение 30 дней или до дня, предшествующего операции или биопсии (+7 дополнительных дней).
Другие имена:
  • Орсерду
Активный компаратор: Элацестрант + Трипторелин
с угнетением функции яичников
Лекарство: Элацестрант
Элацестрант 400 мг перорально ежедневно и непрерывно в течение 30 дней или до дня, предшествующего операции или биопсии (+7 дополнительных дней).
Другие имена:
  • Орсерду
Лекарство: Трипторелин
Ежемесячно трипторелин 3,75 мг порошка и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного действия для инъекций. Каждый флакон содержит 3,75 мг трипторелина (ацетат). После восстановления 2 мл растворителя 1 мл суспензии содержит 1,875 мг трипторелина. Этот препарат содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон. Трипторелин будет вводиться на Д1 и Д29.
Другие имена:
  • Орсерду
Активный компаратор: Тамоксифен
монотерапия
Лекарство: Тамоксифен 20 мг
Тамоксифен 20 мг, принимаемый внутрь ежедневно непрерывно в течение 30 дней или до дня перед операцией или биопсией (+7 дополнительных дней).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить биологическую активность элакестранта с ОФС или без него у предменопаузальных женщин с операбельным ER+/HER2- РМЖ ранних стадий
Временное ограничение: После 30 дней (+7 дней) терапии
Количество CCCA, определенное центральной оценкой методом IHC Ki67 (% Ki67 ≤ 2,7%) после 4 недель терапии.
После 30 дней (+7 дней) терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить уровень ФСГ в крови.
Временное ограничение: Через 14 дней (+2 дня) терапии элацестрантом
Среднее изменение уровня ФСГ между образцами до и во время лечения (D14) и образцами до операции
Через 14 дней (+2 дня) терапии элацестрантом
Оценить безопасность лечения при его применении у пациентов в пременопаузе.
Временное ограничение: До конца учебного визита (7-28 дней после операции)]
Частота и тяжесть нежелательных явлений с указанием степени тяжести определяется в соответствии с NCI CTAE v.5.0.
До конца учебного визита (7-28 дней после операции)]
Оценить переносимость лечения у пациентов в пременопаузе.
Временное ограничение: До конца учебного визита (7-28 дней после операции)]
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов целевых клинических лабораторных тестов, включая ЭКГ
До конца учебного визита (7-28 дней после операции)]
Оценить биологическую активность элацестранта с OFS или без него у женщин в пременопаузе с операбельным ER+/HER2- РМЖ ранней стадии в зависимости от исходного исследовательского подтипа PAM50.
Временное ограничение: После 30 дней (± 7 дней) терапии
Частота CCCA, определенная центральной оценкой IHC Ki67 (% Ki67 ≤ 2,7%) после краткосрочной терапии элаксестантом с OFS или без нее, для пациентов с люминальным A и нелюминальным A.
После 30 дней (± 7 дней) терапии
Для оценки антипролиферативной активности элацестранта с OFS или без неё после лечения
Временное ограничение: После 30 дней (+7 дней) терапии
Среднее изменение Ki67, измеренное по экспрессии Ki67 с помощью ИГХ (иммуногистохимии), между образцами до и после лечения. - Различия в дифференциальной экспрессии пролиферативных генов
После 30 дней (+7 дней) терапии
Для выявления изменений в основанных на исследованиях подтипах PAM50 в образцах до и после лечения
Временное ограничение: После 30 дней (+7 дней) терапии
Доля пациентов, сменивших подтип между пред- и пост-образцами лечения
После 30 дней (+7 дней) терапии
Для оценки эффекта оптимального и субоптимального OFS (уровень E2 выше 2,72 пг/мл) при CCCA
Временное ограничение: После 30 дней (+7 дней) терапии
Среднее изменение по экспрессии Ki67 между образцами до и после лечения и частота ЦЦКА, определяемая по Ki67 ≤ 2,7% между образцами до и после терапии эла...кстрантом с OFS или без OFS
После 30 дней (+7 дней) терапии
Оценить уровни E2 в крови.
Временное ограничение: После 14 дней (+2 дня) терапии
Среднее изменение уровня эстрадиола (E2) между образцами до и во время лечения (Д14) и до операции
После 14 дней (+2 дня) терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SOLTI Breast Cancer Research Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PREMIERE (SOLTI-2104)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться