Évaluation de l'innocuité de l'utilisation intranasale du postbiotique DSM 32444 chez l'homme

La rhinite est un type d'infection des voies respiratoires supérieures et une pathologie nasale courante, en particulier en Asie du Sud-Est, qui se caractérise par la présence d'un ou plusieurs des symptômes suivants : démangeaisons nasales, éternuements, écoulement nasal et congestion nasale. D'autres symptômes parfois ressentis comprennent des maux de tête, une réaction douloureuse excessive, de la toux, de la fièvre. La rhinite peut être idiopathique ou due à diverses causes, notamment des allergènes, des médicaments, des structures endocriniennes/métaboliques, infectieuses, inflammatoires et anormales du nez.

La rhinosinusite en général n'est pas une condition pathologique dangereuse, cependant la fréquence de la maladie est relativement élevée avec des statistiques montrant que toutes les personnes en souffrent au moins une fois dans leur vie. Les symptômes courants de la rhinosinusite comprennent des douleurs faciales sévères et des difficultés respiratoires. Par conséquent, la plupart des patients se voient prescrire des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antibiotiques pour une décongestion immédiate et des effets anti-inflammatoires.

Les préoccupations actuelles concernant la résistance aux antimicrobiens (RAM) ainsi que les effets secondaires documentés des corticostéroïdes et des antihistaminiques ont conduit à un besoin urgent d'une approche thérapeutique de nouvelle génération basée sur la nature qui soit sûre, efficace et aide à résoudre le problème de la RAM.

Des études précliniques sur la souche inactivée de Bacillus subtilis DSM32444 menées par des universités et des laboratoires britanniques collaborateurs ont montré des avantages thérapeutiques potentiels avec des mécanismes anti-inflammatoires qui pourraient être utiles dans d'autres infections virales des voies respiratoires. La raison d'utiliser une spore inactivée est que diverses publications ont identifié des risques d'inhalation de fortes doses de bactéries vivantes dans les voies respiratoires et les poumons. DSM32444 porte également le statut GRAS pour un usage humain. Une étude accréditée cGLP de toxicologie à doses répétées a également confirmé l'innocuité complète des modèles de rongeurs après des doses élevées de traitement. Les chercheurs pensent qu'il est probable d'appliquer cette technologie postbiotique pour atténuer la surutilisation d'antibiotiques, de corticostéroïdes et d'antihistaminiques.

Le but de cette étude est d'évaluer la sécurité du spray nasal utilisant le postbiotique Bacillus subtilis DSM32444 lorsqu'il est utilisé chez l'homme.

• Population étudiée : La taille de l'échantillon pour la phase 1 est de 60 volontaires sains pour évaluer la tolérance.
• Description des sites : l'étude est réalisée à l'Université de médecine et de pharmacie Thai Binh et à l'hôpital de l'Université de médecine et de pharmacie Thai Binh.
• Description de l'intervention de l'étude :

L'étude de phase I est une étude à double insu, à groupes parallèles, randomisée et contrôlée par placebo. Les participants à l'étude qui sont des volontaires sains ont été assignés au hasard 1: 1 au spray nasal postbiotique DSM32444 (SPEROVID) ou au placebo (0,9% NaCl). Les sujets de l'étude qui sont des volontaires sains, confirmés par un examen physique de routine du centre de recherche, seront invités à participer à l'étude de phase I. La randomisation est effectuée selon la stratégie à 4 blocs en utilisant des enveloppes avec des codes aléatoires prédéterminés. Les sujets d'étude recevront des codes à leur tour scellés dans des enveloppes numérotées séquentiellement. Le produit de recherche est préparé sous une forme en double aveugle, sur l'étiquette il y a des codes aléatoires correspondant au code attribué à l'objet d'étude.

La durée du schéma thérapeutique de l'étude est de 7 jours, sauf en cas de retrait anticipé de l'étude pour des raisons de sécurité. Le produit de recherche (SPEROVID ou placebo) est administré par voie nasale sous forme de vaporisateur 2 à 3 fois par jour, chaque administration étant de 0,1 ml/narine (total de 0,2 ml/administration). Les chercheurs effectueront un suivi auprès des volontaires pour l'évaluation de la sécurité des produits, l'analyse des plaintes du sujet concernant la maladie et d'autres problèmes particuliers (le cas échéant), l'examen physique et les tests de laboratoire. Si des événements indésirables sont détectés, l'investigateur doit immédiatement enregistrer les informations dans la littérature source et le CRF, en précisant la nature de l'EI, la durée de l'EI et d'autres caractéristiques.

- Les données de l'étude après collecte seront analysées statistiquement à l'aide de SAS 9.4. La distribution normale des échantillons statistiques sera évaluée par le test de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, l'uniformité de la variance sera vérifiée par le test de Levene. Les variables continues seront analysées à l'aide d'un test de variance bidimensionnel ou d'une analyse de covariance (ANOVA/ANCOVA) dans le cas d'une distribution normale et à l'aide du test ANOVA non paramétrique de Kruskal-Wallis dans le cas d'une distribution non standard. Des analyses de mesures répétables seront utilisées le cas échéant. Les différences entre les groupes de traitement en termes de durée des principaux symptômes d'infection respiratoire aiguë et de délai moyen de résolution seront évaluées à l'aide du test t de Student ou du test de Mann-Whitney. Chi-Square (ou test exact de Fisher) sera utilisé pour évaluer la différence entre les ratios.

L'analyse des données de classification est effectuée à l'aide du test de Cochran-Mantel Haenszel. Sauf indication contraire, les variables continues sont exprimées par la moyenne ± écart-type. Le modèle d'analyse de Cox et les tests de log-rank seront utilisés pour comparer les variables de type temps menant à un événement.

- Résultats attendus : Le spray nasal utilisant le postbiotique Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) est sûr et bien toléré chez les volontaires sains.