Avaliação de Segurança do Uso Intranasal do Postbiótico DSM 32444 em Humanos

A rinite é um tipo de infecção respiratória superior e uma patologia nasal comum, especialmente no Sudeste Asiático, que se caracteriza pela presença de um ou mais dos seguintes sintomas: coceira no nariz, espirros, coriza e congestão nasal. Outros sintomas ocasionalmente experimentados incluem dor de cabeça, reação de dor excessiva, tosse, febre. A rinite pode ser idiopática ou devido a uma variedade de causas, incluindo alérgenos, medicamentos, endócrino/metabólico, infeccioso, inflamatório e estruturas nasais anormais.

A rinossinusite em geral não é uma condição patológica perigosa, porém a frequência da doença é relativamente alta, com estatísticas mostrando que todas as pessoas a experimentam pelo menos uma vez na vida. Os sintomas comuns da rinossinusite incluem fortes dores faciais e dificuldades respiratórias. Portanto, a maioria dos pacientes recebe corticosteróides, anti-histamínicos e antibióticos para descongestão imediata e efeitos anti-inflamatórios.

As preocupações atuais sobre a resistência antimicrobiana (AMR), bem como os efeitos colaterais documentados de corticosteroides e anti-histamínicos, levaram a uma necessidade urgente de uma abordagem terapêutica de próxima geração baseada na natureza que seja segura, eficaz e ajude a lidar com o problema de AMR.

Estudos pré-clínicos da cepa inativada de Bacillus subtilis DSM32444, conduzidos por universidades e laboratórios do Reino Unido, demonstraram potenciais benefícios terapêuticos com mecanismos anti-inflamatórios que podem ser úteis em outras infecções virais do trato respiratório. A razão para usar um esporo inativado é porque várias publicações identificaram riscos de inalação de altas doses de bactérias vivas no trato respiratório e nos pulmões. DSM32444 também carrega o status GRAS para uso humano. Um estudo toxicológico de dose repetida cGLP credenciado também confirmou a segurança completa em modelos de roedores após altas doses de tratamento. Os pesquisadores acreditam que há uma probabilidade de aplicar essa tecnologia pós-biótica para mitigar o uso excessivo de antibióticos, corticosteróides e anti-histamínicos.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança do spray nasal utilizando o pós-biótico Bacillus subtilis DSM32444 quando usado em humanos.

• População do estudo: O tamanho da amostra para a Fase 1 é de 60 voluntários saudáveis ​​para avaliar a tolerância.
• Descrição dos locais: o estudo é realizado na Thai Binh University of Medicine and Pharmacy e no Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Descrição da intervenção do estudo:

O estudo de Fase I é um estudo duplo-cego, de grupos paralelos, randomizado e controlado por placebo. Os participantes do estudo que são voluntários saudáveis ​​foram aleatoriamente designados 1:1 para o spray nasal pós-biótico DSM32444 (SPEROVID) ou o placebo (0,9% NaCl). Os sujeitos do estudo que são voluntários saudáveis, confirmados por exame físico de rotina do centro de pesquisa, serão convidados a participar do estudo de fase I. A randomização é realizada de acordo com a estratégia de 4 blocos usando envelopes com códigos aleatórios pré-determinados. Os sujeitos do estudo receberão códigos, por sua vez, selados em envelopes numerados sequencialmente. O produto da pesquisa é elaborado de forma duplo-cega, no rótulo constam códigos aleatórios correspondentes ao código atribuído ao objeto de estudo.

A duração do regime de estudo é de 7 dias, exceto para retirada precoce do estudo por razões de segurança. O produto da pesquisa (SPEROVID ou placebo) é administrado por via nasal como um spray 2-3 vezes ao dia, com cada administração sendo 0,1 ml/narina (total 0,2 ml/administração). Os pesquisadores acompanharão os voluntários para avaliação da segurança dos produtos, análise das queixas de doenças e outras questões especiais (se aplicável), exame físico e testes laboratoriais. Se algum evento adverso for detectado, o investigador deve registrar imediatamente as informações na literatura de origem e no CRF, especificando a natureza do EA, a duração do EA e outras características.

- Os dados do estudo após a coleta serão analisados ​​estatisticamente usando o SAS 9.4. A distribuição normal das amostras estatísticas será avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, a uniformidade da variância será verificada pelo teste de Levene. As variáveis ​​contínuas serão analisadas pelo teste de variância bidimensional ou análise de covariância (ANOVA/ANCOVA) no caso de distribuição normal e pelo teste não paramétrico ANOVA de Kruskal-Wallis no caso de distribuição não padronizada. Análises de medição repetíveis serão usadas quando apropriado. As diferenças entre os grupos de tratamento em termos de duração dos principais sintomas de infecção respiratória aguda e tempo médio de resolução serão avaliadas usando o teste t de Student ou o teste de Mann-Whitney. O qui-quadrado (ou teste exato de Fisher) será utilizado para avaliar a diferença entre as razões.

A análise dos dados de classificação é realizada usando o teste Cochran-Mantel Haenszel. Na falta de nota adicional, as variáveis ​​contínuas são expressas pela média ± desvio padrão. O modelo de análise de Cox e o teste de log-rank serão usados ​​para comparar variáveis ​​do tipo de tempo que levam a um evento.

- Resultados esperados: O spray nasal com Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) pós-biótico é seguro e bem tolerado entre voluntários saudáveis.