DSM 32444 Postbiootin intranasaalisen käytön turvallisuusarviointi ihmisillä

Nuha on eräänlainen ylempien hengitysteiden infektio ja yleinen nenäsairaus erityisesti Kaakkois-Aasiassa, jolle on ominaista yksi tai useampi seuraavista oireista: nenän kutina, aivastelu, vuotava nenä ja nenän tukkoisuus. Muita satunnaisia ​​oireita ovat päänsärky, liiallinen kipureaktio, yskä, kuume. Nuha voi olla idiopaattinen tai johtua useista syistä, mukaan lukien allergeenit, lääkkeet, endokriiniset/aineenvaihdunta-, infektio-, tulehdukselliset ja epänormaalit nenän rakenteet.

Rinosinusiitti ei yleensä ole vaarallinen patologinen tila, mutta taudin esiintymistiheys on suhteellisen korkea, ja tilastot osoittavat, että kaikki ihmiset kokevat sen ainakin kerran elämässään. Tavallisia rinosinusiitin oireita ovat voimakkaat kasvojen kivut ja hengitysvaikeudet. Siksi useimmille potilaille määrätään kortikosteroideja, antihistamiineja ja antibiootteja välittömän tukkoisuuden lievittämiseen ja tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin.

Nykyiset huolenaiheet mikrobilääkkeiden resistenssistä (AMR) sekä kortikosteroidien ja antihistamiinien dokumentoidut sivuvaikutukset ovat johtaneet kiireelliseen tarpeeseen luontoon perustuvalle seuraavan sukupolven terapeuttiselle lähestymistavalle, joka on turvallinen, tehokas ja auttaa ratkaisemaan AMR-ongelmaa.

Ison-Britannian yhteistyössä toimivien yliopistojen ja laboratorioiden suorittamat inaktivoidun Bacillus subtilis -kannan DSM32444 prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet mahdollisia terapeuttisia hyötyjä anti-inflammatoristen mekanismien kanssa, jotka voivat olla hyödyllisiä muissa hengitysteiden virusinfektioissa. Inaktivoidun itiön käyttäminen johtuu siitä, että useissa julkaisuissa on havaittu riskejä elävien bakteerien suurten annosten hengittämisestä hengitysteihin ja keuhkoihin. DSM32444:llä on myös GRAS-status ihmiskäyttöön. Akkreditoitu cGLP, toistuvan annoksen toksikologinen tutkimus vahvisti myös täydellisen turvallisuuden jyrsijämalleissa suurten hoitoannosten jälkeen. Tutkijat uskovat, että on todennäköistä, että tätä postbioottista tekniikkaa voidaan käyttää vähentämään antibioottien, kortikosteroidien ja antihistamiinien liikakäyttöä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida turvallista nenäsumutetta käyttämällä postbioottista Bacillus subtilis DSM32444:ää, kun sitä käytetään ihmisillä.

• Tutkimuspopulaatio: Vaiheen 1 näytekoko on 60 tervettä vapaaehtoista sietokyvyn arvioimiseksi.
• Sivuston kuvaus: tutkimus suoritetaan Thai Binhin lääketieteen ja farmasian yliopistossa ja Thai Binhin lääketieteen ja farmasian yliopistossa.
• Kuvaus tutkimusinterventiosta:

Vaiheen I tutkimus on kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat terveitä vapaaehtoisia, jaettiin satunnaisesti 1:1 joko postbioottiseen DSM32444-nenäsumutteeseen (SPEROVID) tai lumelääkkeeseen (0,9 % NaCl). Tutkimushenkilöt, jotka ovat terveitä vapaaehtoisia, jotka on vahvistettu tutkimuslaitoksen rutiininomaisessa fyysisessä tutkimuksessa, kutsutaan osallistumaan vaiheen I tutkimukseen. Satunnaistaminen suoritetaan 4-lohkon strategian mukaisesti käyttämällä kirjekuoria ennalta määrätyillä satunnaiskoodeilla. Oppiaineille annetaan koodit vuorotellen sinetöityinä peräkkäin numeroiduissa kirjekuorissa. Tutkimustuote valmistetaan kaksoissokkomuodossa, etiketissä on satunnaiset koodit, jotka vastaavat tutkimusobjektille annettua koodia.

Tutkimusohjelman kesto on 7 päivää, lukuun ottamatta varhaista lopettamista tutkimuksesta turvallisuussyistä. Tutkimustuotetta (SPEROVID tai lumelääke) annetaan nenän kautta suihkeena 2-3 kertaa päivässä, kunkin annoksen ollessa 0,1 ml/sierail (yhteensä 0,2 ml/annostelu). Tutkijat seuraavat vapaaehtoisten kanssa tuotteiden turvallisuusarviointia, tutkittavan sairausvalituksia ja muita erityiskysymyksiä (tarvittaessa), fyysistä tutkimusta ja laboratoriotestejä. Jos haitallisia tapahtumia havaitaan, tutkijan tulee välittömästi kirjata tiedot lähdekirjallisuuteen ja CRF:ään, täsmentäen AE:n luonne, AE:n kesto ja muut ominaisuudet.

- Keräyksen jälkeiset tutkimustiedot analysoidaan tilastollisesti SAS 9.4:n avulla. Tilastollisten näytteiden normaalijakauma arvioidaan Kolmogorov-Smirnov-Lillieforsin testillä, varianssin tasaisuus tarkistetaan Levenen testillä. Jatkuvat muuttujat analysoidaan käyttämällä kaksiulotteista varianssitestiä tai kovarianssianalyysiä (ANOVA/ANCOVA) normaalijakauman tapauksessa ja ANOVA:n ei-parametrista Kruskal-Wallis-testiä, jos kyseessä on epästandardi jakauma. Tarvittaessa käytetään toistettavia mittausanalyysejä. Hoitoryhmien väliset erot akuutin hengitystieinfektion pääoireiden keston ja keskimääräisen paranemisajan suhteen arvioidaan Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn testillä. Khi-neliötä (tai Fisherin tarkkaa testiä) käytetään suhteiden välisen eron arvioimiseen.

Luokitustietojen analyysi suoritetaan käyttämällä Cochran-Mantel Haenszel -testiä. Lisähuomautuksen puuttuessa jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonna. Cox-analyysimallia ja log-rank-testausta käytetään tapahtumaan johtavan aikatyypin muuttujien vertaamiseen.

- Odotetut tulokset: Postbioottista Bacillus subtilis DSM32444:ää (SPEROVID) käyttävä nenäsumute on turvallinen ja hyvin siedetty terveillä vapaaehtoisilla.