Оценка безопасности интраназального применения постбиотика DSM 32444 у людей

Ринит — это тип инфекции верхних дыхательных путей и распространенная назальная патология, особенно в Юго-Восточной Азии, которая характеризуется наличием одного или нескольких из следующих симптомов: зуд в носу, чихание, насморк и заложенность носа. Другие симптомы, иногда возникающие, включают головную боль, чрезмерную болевую реакцию, кашель, лихорадку. Ринит может быть идиопатическим или вызван различными причинами, включая аллергены, лекарства, эндокринные/метаболические, инфекционные, воспалительные и аномальные структуры носа.

Риносинусит в целом не является опасным патологическим состоянием, однако частота заболевания относительно высока, согласно статистике, все люди сталкиваются с ним хотя бы раз в жизни. Общие симптомы риносинусита включают сильные лицевые боли и затрудненное дыхание. Следовательно, большинству пациентов назначают кортикостероиды, антигистаминные препараты и антибиотики для немедленного устранения заложенности носа и противовоспалительного действия.

Текущие опасения по поводу устойчивости к противомикробным препаратам (УПП), а также задокументированные побочные эффекты кортикостероидов и антигистаминных препаратов привели к острой необходимости в терапевтическом подходе следующего поколения, основанном на природе, который является безопасным, эффективным и помогает в решении проблемы УПП.

Доклинические исследования инактивированного штамма Bacillus subtilis DSM32444, проведенные сотрудничающими университетами и лабораториями Великобритании, показали потенциальные терапевтические преимущества противовоспалительных механизмов, которые могут быть полезны при других вирусных инфекциях дыхательных путей. Причина использования инактивированной споры заключается в том, что в различных публикациях указывается на риск вдыхания высоких доз живых бактерий в дыхательные пути и легкие. DSM32444 также имеет статус GRAS для использования человеком. Аккредитованное cGLP токсикологическое исследование повторных доз также подтвердило полную безопасность на моделях грызунов после лечения высокими дозами. Исследователи считают, что есть вероятность применения этой постбиотической технологии для смягчения чрезмерного использования антибиотиков, кортикостероидов и антигистаминных препаратов.

Целью данного исследования является оценка безопасности назального спрея с использованием постбиотика Bacillus subtilis DSM32444 при применении у людей.

• Исследуемая популяция: размер выборки для фазы 1 составляет 60 здоровых добровольцев для оценки переносимости.
• Описание объектов: исследование проводится в Университете медицины и фармации Тай Бинь и в больнице Медицинского и фармацевтического университета Тай Бинь.
• Описание исследовательского вмешательства:

Исследование фазы I представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами. Участники исследования, являющиеся здоровыми добровольцами, были случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо к постбиотическому назальному спрею DSM32444 (SPEROVID), либо к плацебо (0,9% NaCl). Субъекты исследования, являющиеся здоровыми добровольцами, подтвержденными рутинным физическим осмотром в исследовательском центре, будут приглашены для участия в фазе I исследования. Рандомизация осуществляется по 4-блочной стратегии с использованием конвертов с заранее заданными случайными кодами. Испытуемым будут выдаваться коды по очереди, запечатанные в последовательно пронумерованных конвертах. Продукт исследования готовят двойным слепым методом, на этикетке имеются случайные коды, совпадающие с кодом, присвоенным объекту исследования.

Продолжительность режима исследования составляет 7 дней, за исключением досрочного выхода из исследования по соображениям безопасности. Исследуемый продукт (SPEROVID или плацебо) вводят назально в виде спрея 2-3 раза в день, при этом каждое введение составляет 0,1 мл/ноздрю (всего 0,2 мл/введение). Исследователи свяжутся с добровольцами для оценки безопасности продуктов, анализа жалоб субъектов на болезни и других особых вопросов (если применимо), медицинского осмотра и лабораторных анализов. При выявлении нежелательных явлений исследователь должен немедленно зафиксировать информацию в исходной литературе и ИРК с указанием характера НЯ, продолжительности НЯ и других характеристик.

- Данные исследования после сбора будут подвергнуты статистическому анализу с использованием SAS 9.4. Нормальность распределения статистических выборок будем оценивать по критерию Колмогорова-Смирнова-Лиллифорса, равномерность дисперсии - по критерию Левена. Непрерывные переменные будут проанализированы с использованием двумерного дисперсионного теста или ковариационного анализа (ANOVA/ANCOVA) в случае нормального распределения и с использованием непараметрического теста Крускала-Уоллиса ANOVA в случае нестандартного распределения. При необходимости будут использоваться повторяющиеся анализы измерений. Различия между группами лечения с точки зрения продолжительности основных симптомов острой респираторной инфекции и среднего времени до разрешения будут оцениваться с использованием t-критерия Стьюдента или критерия Манна-Уитни. Хи-квадрат (или точный критерий Фишера) будет использоваться для оценки разницы между отношениями.

Анализ классификационных данных проводится с помощью теста Кохрана-Мантеля-Хензеля. В отсутствие дальнейшего примечания непрерывные переменные выражены средним значением ± стандартное отклонение. Модель анализа Кокса и логарифмическое ранговое тестирование будут использоваться для сравнения переменных временного типа, ведущих к событию.

- Ожидаемые результаты: назальный спрей с использованием постбиотика Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами.