Sicherheitsbewertung der intranasalen Anwendung des Postbiotikums DSM 32444 beim Menschen

Rhinitis ist eine Art von Infektion der oberen Atemwege und eine häufige Nasenerkrankung, insbesondere in Südostasien, die durch das Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden Symptome gekennzeichnet ist: juckende Nase, Niesen, laufende Nase und verstopfte Nase. Weitere gelegentlich auftretende Symptome sind Kopfschmerzen, übermäßige Schmerzreaktion, Husten und Fieber. Rhinitis kann idiopathisch sein oder verschiedene Ursachen haben, darunter Allergene, Medikamente, endokrine/metabolische, infektiöse, entzündliche und abnormale Nasenstrukturen.

Rhinosinusitis ist im Allgemeinen kein gefährlicher pathologischer Zustand, die Häufigkeit der Erkrankung ist jedoch relativ hoch, und Statistiken zeigen, dass alle Menschen mindestens einmal in ihrem Leben davon betroffen sind. Zu den häufigsten Symptomen einer Rhinosinusitis gehören starke Gesichtsschmerzen und Atembeschwerden. Daher werden den meisten Patienten Kortikosteroide, Antihistaminika und Antibiotika zur sofortigen Entstauung und entzündungshemmenden Wirkung verschrieben.

Aktuelle Bedenken hinsichtlich der Antibiotikaresistenz (AMR) sowie der dokumentierten Nebenwirkungen von Kortikosteroiden und Antihistaminika haben zu einem dringenden Bedarf an einem naturbasierten Therapieansatz der nächsten Generation geführt, der sicher und wirksam ist und bei der Lösung des AMR-Problems hilft.

Präklinische Studien mit dem inaktivierten Bacillus subtilis-Stamm DSM32444, die von kooperierenden britischen Universitäten und Labors durchgeführt wurden, haben potenzielle therapeutische Vorteile mit entzündungshemmenden Mechanismen gezeigt, die bei anderen Virusinfektionen der Atemwege nützlich sein könnten. Der Grund für die Verwendung inaktivierter Sporen liegt darin, dass in verschiedenen Veröffentlichungen Risiken beim Einatmen hoher Dosen lebender Bakterien in den Atemwegen und in der Lunge festgestellt wurden. DSM32444 verfügt außerdem über den GRAS-Status für den menschlichen Gebrauch. Eine akkreditierte cGLP-Toxikologiestudie mit wiederholter Gabe bestätigte auch die vollständige Sicherheit in Nagetiermodellen nach einer Behandlung mit hohen Dosen. Die Forscher gehen davon aus, dass die Möglichkeit besteht, diese postbiotische Technologie einzusetzen, um den übermäßigen Einsatz von Antibiotika, Kortikosteroiden und Antihistaminika zu mildern.

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit von Nasensprays mit dem postbiotischen Bacillus subtilis DSM32444 bei der Anwendung beim Menschen zu bewerten.

• Studienpopulation: Die Stichprobengröße für Phase 1 beträgt 60 gesunde Freiwillige zur Beurteilung der Verträglichkeit.
• Beschreibung der Standorte: Die Studie wird an der Thai Binh University of Medicine and Pharmacy und dem Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital durchgeführt.
• Beschreibung der Studienintervention:

Bei der Phase-I-Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie. Studienteilnehmer, bei denen es sich um gesunde Freiwillige handelte, wurden im Verhältnis 1:1 zufällig entweder dem postbiotischen Nasenspray DSM32444 (SPEROVID) oder dem Placebo (0,9 % NaCl) zugeteilt. Studienteilnehmer, bei denen es sich um gesunde Freiwillige handelt, die durch eine routinemäßige körperliche Untersuchung der Forschungseinrichtung bestätigt wurden, werden zur Teilnahme an der Phase-I-Studie eingeladen. Die Randomisierung erfolgt nach der 4-Block-Strategie unter Verwendung von Umschlägen mit vorgegebenen Zufallscodes. Den Studienteilnehmern werden Codes ausgehändigt, die wiederum in fortlaufend nummerierten Umschlägen versiegelt sind. Das Forschungsprodukt wird in doppelblinder Form erstellt, auf dem Etikett befinden sich Zufallscodes, die mit dem dem Untersuchungsobjekt zugeordneten Code übereinstimmen.

Die Dauer des Studienplans beträgt 7 Tage, mit Ausnahme eines vorzeitigen Abbruchs aus der Studie aus Sicherheitsgründen. Das Forschungsprodukt (SPEROVID oder Placebo) wird zwei- bis dreimal täglich als Spray nasal verabreicht, wobei jede Verabreichung 0,1 ml/Nasenloch (insgesamt 0,2 ml/Verabreichung) beträgt. Die Forscher werden mit Freiwilligen Kontakt aufnehmen, um die Sicherheit der Produkte zu bewerten, die Beschwerden des Probanden über Krankheiten und andere besondere Probleme (falls zutreffend) zu analysieren, eine körperliche Untersuchung durchzuführen und Labortests durchzuführen. Wenn unerwünschte Ereignisse festgestellt werden, sollte der Prüfer die Informationen unverzüglich in der Quellliteratur und im CRF aufzeichnen und dabei die Art des UE, die Dauer des UE und andere Merkmale angeben.

- Die Studiendaten werden nach der Erhebung statistisch mit SAS 9.4 analysiert. Die Normalverteilung statistischer Stichproben wird mit dem Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-Test bewertet, die Gleichmäßigkeit der Varianz wird mit dem Levene-Test überprüft. Die kontinuierlichen Variablen werden im Fall einer Normalverteilung mithilfe eines zweidimensionalen Varianztests oder einer Kovarianzanalyse (ANOVA/ANCOVA) und im Fall einer Nicht-Standardverteilung mithilfe des nichtparametrischen ANOVA-Kruskal-Wallis-Tests analysiert. Gegebenenfalls werden wiederholbare Messanalysen verwendet. Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Dauer der Hauptsymptome einer akuten Atemwegsinfektion und der durchschnittlichen Zeit bis zum Abklingen werden mithilfe des Student-T-Tests oder des Mann-Whitney-Tests bewertet. Chi-Quadrat (oder der exakte Fisher-Test) wird verwendet, um den Unterschied zwischen den Verhältnissen zu bewerten.

Die Analyse der Klassifizierungsdaten erfolgt mit dem Cochran-Mantel-Haenszel-Test. Sofern keine weiteren Hinweise vorliegen, werden die kontinuierlichen Variablen durch den Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Das Cox-Analysemodell und Log-Rank-Tests werden verwendet, um Variablen des Zeittyps im Vorfeld eines Ereignisses zu vergleichen.

- Erwartete Ergebnisse: Das Nasenspray mit postbiotischem Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) ist sicher und wird von gesunden Probanden gut vertragen.