Valutazione della sicurezza dell'uso intranasale di DSM 32444 Postbiotic negli esseri umani

La rinite è un tipo di infezione delle vie respiratorie superiori e una patologia nasale comune soprattutto nel sud-est asiatico, caratterizzata dalla presenza di uno o più dei seguenti sintomi: prurito al naso, starnuti, naso che cola e congestione nasale. Altri sintomi occasionalmente sperimentati includono mal di testa, reazione al dolore eccessivo, tosse, febbre. La rinite può essere idiopatica o dovuta a una varietà di cause, inclusi allergeni, farmaci, strutture nasali endocrine/metaboliche, infettive, infiammatorie e anormali.

La rinosinusite in generale non è una condizione patologica pericolosa, tuttavia la frequenza della malattia è relativamente alta con statistiche che dimostrano che tutte le persone la sperimentano almeno una volta nella vita. I sintomi comuni della rinosinusite includono forti dolori facciali e difficoltà respiratorie. Pertanto, alla maggior parte dei pazienti vengono prescritti corticosteroidi, antistaminici e antibiotici per un decongestionamento immediato e effetti antinfiammatori.

Le attuali preoccupazioni sulla resistenza antimicrobica (AMR) e sugli effetti collaterali documentati di corticosteroidi e antistaminici hanno portato all'urgente necessità di un approccio terapeutico di nuova generazione basato sulla natura che sia sicuro, efficace e aiuti ad affrontare il problema della resistenza antimicrobica.

Studi preclinici sul ceppo inattivato di Bacillus subtilis DSM32444 condotti da università e laboratori del Regno Unito in collaborazione hanno mostrato potenziali benefici terapeutici con meccanismi antinfiammatori che possono essere utili in altre infezioni virali delle vie respiratorie. Il motivo per utilizzare una spora inattivata è perché varie pubblicazioni hanno identificato i rischi di inalazione di alte dosi di batteri vivi nelle vie respiratorie e nei polmoni. DSM32444 porta anche lo stato GRAS per uso umano. Uno studio di tossicità a dose ripetuta accreditato, cGLP, ha anche confermato la completa sicurezza nei modelli di roditori dopo alte dosi di trattamento. I ricercatori ritengono che sia possibile applicare questa tecnologia postbiotica per mitigare l'uso eccessivo di antibiotici, corticosteroidi e antistaminici.

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza spray nasale utilizzando il Bacillus subtilis DSM32444 postbiotico quando utilizzato negli esseri umani.

• Popolazione in studio: la dimensione del campione per la Fase 1 è di 60 volontari sani per valutare la tolleranza.
• Descrizione dei siti: lo studio è condotto presso la Thai Binh University of Medicine and Pharmacy e il Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Descrizione dell'intervento dello Studio:

Lo studio di fase I è uno studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo. I partecipanti allo studio che sono volontari sani sono stati assegnati in modo casuale 1:1 allo spray nasale postbiotico DSM32444 (SPEROVID) o al placebo (0,9% NaCl). I soggetti dello studio che sono volontari sani, confermati dall'esame fisico di routine della struttura di ricerca, saranno invitati a partecipare allo studio di fase I. La randomizzazione viene effettuata secondo la strategia dei 4 blocchi utilizzando buste con codici casuali predeterminati. Ai soggetti dello studio verranno assegnati codici a loro volta sigillati in buste numerate progressivamente. Il prodotto della ricerca è preparato in una forma in doppio cieco, sull'etichetta sono presenti codici casuali corrispondenti al codice assegnato all'oggetto di studio.

La durata del regime di studio è di 7 giorni, fatta eccezione per il ritiro anticipato dallo studio per motivi di sicurezza. Il prodotto della ricerca (SPEROVID o placebo) viene somministrato per via nasale come spray 2-3 volte al giorno, con ciascuna somministrazione di 0,1 ml/narice (totale 0,2 ml/somministrazione). I ricercatori seguiranno i volontari per la valutazione della sicurezza dei prodotti, l'analisi dei reclami del soggetto sulla malattia e altri problemi speciali (se applicabile), esame fisico e test di laboratorio. Se vengono rilevati eventi avversi, lo sperimentatore deve immediatamente registrare le informazioni nella letteratura di origine e nel CRF, specificando la natura dell'AE, la durata dell'AE e altre caratteristiche.

- I dati dello studio dopo la raccolta saranno analizzati statisticamente utilizzando SAS 9.4. La distribuzione normale dei campioni statistici sarà valutata mediante il test di Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, l'uniformità della varianza sarà verificata mediante il test di Levene. Le variabili continue saranno analizzate utilizzando un test di varianza bidimensionale o analisi di covarianza (ANOVA/ANCOVA) nel caso di una distribuzione normale e utilizzando il test di Kruskal-Wallis non parametrico ANOVA nel caso di una distribuzione non standard. Se del caso, verranno utilizzate analisi di misurazione ripetibili. Le differenze tra i gruppi di trattamento in termini di durata dei principali sintomi di infezione respiratoria acuta e tempo medio di risoluzione saranno valutate utilizzando il test t di Student o il test di Mann-Whitney. Il chi-quadrato (o test esatto di Fisher) verrà utilizzato per valutare la differenza tra i rapporti.

L'analisi dei dati di classificazione viene effettuata utilizzando il test Cochran-Mantel Haenszel. In assenza di ulteriori note, le variabili continue sono espresse dalla media ± deviazione standard. Il modello di analisi di Cox e il log-rank test verranno utilizzati per confrontare le variabili del tipo temporale che precedono un evento.

- Risultati attesi: lo spray nasale che utilizza Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) postbiotico è sicuro e ben tollerato tra i volontari sani.