DSM 32444 后生元在人体鼻内使用的安全性评估

鼻炎是一种上呼吸道感染，是一种常见的鼻部疾病，尤其是在东南亚，其特征是出现以下一种或多种症状：鼻子发痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞。 偶尔出现的其他症状包括头痛、过度疼痛反应、咳嗽、发烧。 鼻炎可以是特发性的，也可以是由多种原因引起的，包括过敏原、药物、内分泌/代谢、感染、炎症和鼻结构异常。

一般来说，鼻窦炎并不是一种危险的病理状况，但这种疾病的发病率相对较高，统计数据显示，所有人一生中至少经历过一次。 常见的鼻窦炎症状包括严重的面部疼痛和呼吸困难。 因此，大多数患者都会服用皮质类固醇、抗组胺药和抗生素，以立即缓解充血和抗炎作用。

当前对抗菌素耐药性 (AMR) 的担忧以及已记录的皮质类固醇和抗组胺药副作用导致迫切需要一种安全、有效且有助于解决 AMR 问题的基于自然的下一代治疗方法。

英国合作大学和实验室对灭活枯草芽孢杆菌菌株 DSM32444 进行的临床前研究表明，其抗炎机制具有潜在的治疗功效，可能对呼吸道的其他病毒感染有用。 使用灭活孢子的原因是因为各种出版物已经确定了呼吸道和肺部吸入高剂量活细菌的风险。 DSM32444 还具有可供人类使用的 GRAS 状态。 一项经过认可的 cGLP 重复剂量毒理学研究也证实了高剂量治疗后啮齿动物模型的完全安全性。 研究人员认为，有可能应用这种后生元技术来减少抗生素、皮质类固醇和抗组胺药的过度使用。

本研究的目的是评估使用后生枯草芽孢杆菌 DSM32444 的鼻喷雾剂用于人体时的安全性。

• 研究人群：第一阶段的样本量为 60 名健康志愿者，以评估耐受性。
• 地点描述：该研究在太平医药大学和太平医药大学医院进行。
• 研究干预的描述：

I 期研究是一项双盲、平行组、随机、安慰剂对照研究。 研究参与者均为健康志愿者，按 1:1 的比例随机分配至后生 DSM32444 鼻喷雾剂 (SPEROVID) 或安慰剂 (0.9% NaCl)。 研究对象是经研究机构常规体检确认的健康志愿者，将被邀请参加第一阶段研究。 随机化是根据 4 块策略使用具有预定随机代码的包络进行的。 研究对象将获得代码，依次密封在按顺序编号的信封中。 研究产品以双盲形式制备，标签上有随机代码，与分配给研究对象的代码相匹配。

研究方案的持续时间为7天，出于安全原因提前退出研究的情况除外。 研究产品（SPEROVID或安慰剂）以喷雾剂形式经鼻给药，每天2-3次，每次给药0.1ml/鼻孔（总共0.2mL/给药）。 研究人员将对志愿者进行随访，对产品进行安全性评估、分析受试者的疾病主诉和其他特殊问题（如果适用）、体检和实验室测试。 如果发现任何不良事件，研究者应立即将信息记录在来源文献和 CRF 中，具体说明 AE 的性质、AE 的持续时间和其他特征。

- 收集后的研究数据将使用SAS 9.4进行统计分析。 统计样本的正态分布将通过Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors检验来评估，方差的均匀性将通过Levene检验来验证。 在正态分布的情况下，将使用二维方差检验或协方差分析 (ANOVA/ANCOVA) 来分析连续变量，在非标准分布的情况下，将使用 ANOVA 非参数 Kruskal-Wallis 检验来分析连续变量。 在适当的情况下将使用可重复的测量分析。 将使用学生 t 检验或曼-惠特尼检验来评估治疗组之间在急性呼吸道感染主要症状的持续时间和平均缓解时间方面的差异。 卡方（或费舍尔精确检验）将用于评估比率之间的差异。

使用 Cochran-Mantel Haenszel 检验进行分类数据分析。 在没有进一步说明的情况下，连续变量用平均值±标准差表示。 Cox 分析模型和对数秩检验将用于比较导致事件发生的时间类型的变量。

- 预期结果：使用后生元枯草芽孢杆菌 DSM32444 (SPEROVID) 的鼻喷雾剂在健康志愿者中是安全且耐受性良好的。