DSM 32444 ポストバイオティクスのヒトにおける鼻腔内使用の安全性評価

鼻炎は上気道感染症の一種で、特に東南アジアで一般的な鼻の病理であり、鼻のかゆみ、くしゃみ、鼻水、鼻詰まりの 1 つ以上の症状が現れることを特徴とします。 時々経験される他の症状には、頭痛、過度の痛み反応、咳、発熱などがあります。 鼻炎は特発性である場合もあれば、アレルゲン、薬物、内分泌/代謝性、感染性、炎症性、鼻構造異常などのさまざまな原因による場合もあります。

一般に鼻副鼻腔炎は危険な病理学的状態ではありませんが、この病気の頻度は比較的高く、統計によるとすべての人が生涯に少なくとも一度は鼻副鼻腔炎を経験します。 一般的な鼻副鼻腔炎の症状には、顔面の重度の痛みや呼吸困難などがあります。 したがって、ほとんどの患者は、即時のうっ血解消と抗炎症効果を目的として、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、抗生物質を処方されています。

抗菌薬耐性（AMR）に関する現在の懸念、ならびにコルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬の副作用の報告により、安全で効果的であり、AMR問題への対処に役立つ、自然に基づいた次世代の治療アプローチが緊急に必要とされています。

英国の大学と研究所の協力により実施された不活化枯草菌株DSM32444の前臨床研究では、気道の他のウイルス感染症にも役立つ可能性のある抗炎症メカニズムによる潜在的な治療効果が示されています。 不活化胞子を使用する理由は、さまざまな出版物で、気道や肺に高用量の生細菌を吸入するリスクが特定されているためです。 DSM32444 には、人間が使用するための GRAS ステータスも含まれています。 認定された cGLP 反復投与毒性研究でも、高用量の治療後のげっ歯類モデルにおける完全な安全性が確認されました。 研究者らは、抗生物質、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬の過剰使用を軽減するために、このポストバイオティクス技術を適用できる可能性があると考えています。

この研究の目的は、ポストバイオティクス枯草菌 DSM32444 を使用した点鼻スプレーをヒトに使用した場合の安全性を評価することです。

• 研究対象集団: フェーズ 1 のサンプルサイズは、耐性を評価するための 60 人の健康なボランティアです。
• 施設の説明: この研究は、タイビン医科薬科大学とタイビン医科薬科大学病院で実施されています。
• 研究介入の説明:

第 I 相試験は、二重盲検、並行群間、無作為化、プラセボ対照試験です。 健康なボランティアである研究参加者は、ポストバイオティクス DSM32444 点鼻スプレー (SPEROVID) またはプラセボ (0.9% NaCl) のいずれかに 1:1 でランダムに割り当てられました。 研究施設の定期的な身体検査によって確認された健康なボランティアである研究対象者は、第I相研究への参加が招待されます。 ランダム化は、所定のランダム コードを持つエンベロープを使用して 4 ブロック戦略に従って実行されます。 研究対象者には、順番に番号が付けられた封筒に封入されたコードが与えられます。 研究製品は二重盲検形式で作成され、ラベルには研究対象に割り当てられたコードと一致するランダムなコードが記載されています。

研究レジメンの期間は、安全上の理由による研究からの早期中止を除き、7日間です。 研究製品（SPEROVID またはプラセボ）は、1 日 2 ～ 3 回スプレーとして経鼻投与され、各投与量は 0.1 ml/鼻孔（合計 0.2 mL/投与）です。 研究者は、製品の安全性評価、被験者の病気の訴えやその他の特別な問題（該当する場合）の分析、身体検査、臨床検査などのためにボランティアと協力してフォローアップします。 有害事象が検出された場合、研究者は、AE の性質、AE の期間、およびその他の特徴を特定して、情報源文献および CRF に直ちに情報を記録する必要があります。

- 収集後の研究データは、SAS 9.4 を使用して統計的に分析されます。 統計サンプルの正規分布はコルモゴロフ・スミルノフ・リリエフォース検定によって評価され、分散の均一性はレベン検定によって検証されます。 連続変数は、正規分布の場合は 2 次元分散検定または共分散分析 (ANOVA/ANCOVA) を使用し、非標準分布の場合は ANOVA ノンパラメトリック クラスカル ウォリス検定を使用して分析されます。 必要に応じて、反復可能な測定分析が使用されます。 急性呼吸器感染症の主な症状の持続期間および回復までの平均時間に関する治療群間の差異は、スチューデントの t 検定またはマン・ホイットニー検定を使用して評価されます。 カイ二乗 (またはフィッシャーの直接確率検定) を使用して、比率の差を評価します。

分類データの分析は、Cochran-Mantel Haenszel テストを使用して実行されます。 特に断りのない限り、連続変数は平均値 ± 標準偏差で表されます。 Cox 分析モデルとログランク テストは、イベントに至るまでの時間タイプの変数を比較するために使用されます。

- 期待される結果: ポストバイオティクス枯草菌 DSM32444 (SPEROVID) を使用した点鼻スプレーは安全で、健康なボランティアの間で忍容性が良好です。