Evaluación de seguridad del uso intranasal del postbiótico DSM 32444 en humanos

La rinitis es un tipo de infección de las vías respiratorias superiores y una patología nasal común especialmente en el sudeste asiático, que se caracteriza por la presencia de uno o más de los siguientes síntomas: picor de nariz, estornudos, secreción nasal y congestión nasal. Otros síntomas experimentados ocasionalmente incluyen dolor de cabeza, reacción de dolor excesivo, tos, fiebre. La rinitis puede ser idiopática o deberse a una variedad de causas, incluidos alérgenos, medicamentos, endocrino/metabólico, infeccioso, inflamatorio y estructuras nasales anormales.

La rinosinusitis en general no es una condición patológica peligrosa, sin embargo, la frecuencia de la enfermedad es relativamente alta y las estadísticas muestran que todas las personas la experimentan al menos una vez en la vida. Los síntomas comunes de la rinosinusitis incluyen dolores faciales severos y dificultad para respirar. Por lo tanto, a la mayoría de los pacientes se les recetan corticosteroides, antihistamínicos y antibióticos para efectos descongestionantes y antiinflamatorios inmediatos.

Las preocupaciones actuales sobre la resistencia a los antimicrobianos (AMR), así como los efectos secundarios documentados de los corticosteroides y los antihistamínicos, han llevado a una necesidad urgente de un enfoque terapéutico de próxima generación basado en la naturaleza que sea seguro, eficaz y ayude a abordar el problema de la AMR.

Los estudios preclínicos de la cepa DSM32444 de Bacillus subtilis inactivada realizados por universidades y laboratorios colaboradores del Reino Unido han demostrado beneficios terapéuticos potenciales con mecanismos antiinflamatorios que pueden ser útiles en otras infecciones virales de las vías respiratorias. La razón para usar una espora inactivada se debe a que varias publicaciones han identificado riesgos de inhalación de altas dosis de bacterias vivas en las vías respiratorias y los pulmones. DSM32444 también lleva el estado GRAS para uso humano. Un estudio de toxicología de dosis repetidas cGLP acreditado también confirmó la seguridad completa en modelos de roedores después de altas dosis de tratamiento. Los investigadores creen que existe la posibilidad de aplicar esta tecnología postbiótica para mitigar el uso excesivo de antibióticos, corticosteroides y antihistamínicos.

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad del aerosol nasal con el postbiótico Bacillus subtilis DSM32444 cuando se usa en humanos.

• Población de estudio: El tamaño de la muestra para la Fase 1 es de 60 voluntarios sanos para evaluar la tolerancia.
• Descripción de los sitios: el estudio se lleva a cabo en la Universidad de Medicina y Farmacia de Thai Binh y en el Hospital de la Universidad de Medicina y Farmacia de Thai Binh.
• Descripción de la intervención del estudio:

El estudio de Fase I es un estudio doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo. Los participantes del estudio que son voluntarios sanos fueron asignados aleatoriamente 1:1 al aerosol nasal posbiótico DSM32444 (SPEROVID) o al placebo (0,9 % de NaCl). Los sujetos del estudio que sean voluntarios sanos, confirmados por un examen físico de rutina del centro de investigación, serán invitados a participar en la fase I del estudio. La aleatorización se realiza según la estrategia de 4 bloques utilizando sobres con códigos aleatorios predeterminados. A los sujetos del estudio se les entregarán códigos a su vez sellados en sobres numerados secuencialmente. El producto de investigación se prepara en forma doble ciego, en la etiqueta hay códigos aleatorios que coinciden con el código asignado al objeto de estudio.

La duración del régimen del estudio es de 7 días, excepto por el retiro anticipado del estudio por razones de seguridad. El producto de investigación (SPEROVID o placebo) se administra por vía nasal en forma de aerosol 2 o 3 veces al día, siendo cada administración 0,1 ml/fosa nasal (total 0,2 ml/administración). Los investigadores realizarán un seguimiento con voluntarios para la evaluación de la seguridad de los productos, el análisis de las quejas de enfermedad del sujeto y otros temas especiales (si corresponde), el examen físico y las pruebas de laboratorio. Si se detecta algún evento adverso, el investigador debe registrar inmediatamente la información en la literatura fuente y el CRF, especificando la naturaleza del EA, la duración del EA y otras características.

- Los datos del estudio después de la recopilación se analizarán estadísticamente utilizando SAS 9.4. La distribución normal de las muestras estadísticas se evaluará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors, la uniformidad de la varianza se verificará mediante la prueba de Levene. Las variables continuas se analizarán mediante una prueba de varianza bidimensional o análisis de covarianza (ANOVA/ANCOVA) en el caso de una distribución normal y mediante la prueba no paramétrica ANOVA de Kruskal-Wallis en el caso de una distribución no estándar. Se utilizarán análisis de medición repetibles cuando corresponda. Las diferencias entre los grupos de tratamiento en cuanto a la duración de los principales síntomas de la infección respiratoria aguda y el tiempo medio de resolución se evaluarán mediante la prueba t de Student o la prueba de Mann-Whitney. Se utilizará Chi-Square (o la prueba exacta de Fisher) para evaluar la diferencia entre las proporciones.

El análisis de los datos de clasificación se lleva a cabo utilizando la prueba de Cochran-Mantel Haenszel. A falta de más notas, las variables continuas se expresan por la media ± desviación estándar. El modelo de análisis de Cox y la prueba de rango logarítmico se utilizarán para comparar variables del tipo de tiempo que conduce a un evento.

- Resultados esperados: El aerosol nasal que utiliza el postbiótico Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) es seguro y bien tolerado entre voluntarios sanos.