Hodnocení bezpečnosti intranazálního použití DSM 32444 postbiotického u lidí

Rýma je typ infekce horních cest dýchacích a běžná nosní patologie zejména v jihovýchodní Asii, která se vyznačuje přítomností jednoho nebo více z následujících příznaků: svědění nosu, kýchání, výtok z nosu a ucpaný nos. Mezi další symptomy, které se občas objevují, patří bolest hlavy, reakce nadměrné bolesti, kašel, horečka. Rýma může být idiopatická nebo způsobená různými příčinami, včetně alergenů, léků, endokrinních/metabolických, infekčních, zánětlivých a abnormálních nosních struktur.

Rinosinusitida obecně není nebezpečným patologickým stavem, nicméně frekvence onemocnění je poměrně vysoká a statistiky ukazují, že se s ní alespoň jednou za život setká každý člověk. Mezi běžné příznaky rinosinusitidy patří silné bolesti obličeje a potíže s dýcháním. Proto jsou většině pacientů předepisovány kortikosteroidy, antihistaminika a antibiotika pro okamžité uvolnění a protizánětlivé účinky.

Současné obavy z antimikrobiální rezistence (AMR) a také zdokumentované vedlejší účinky kortikosteroidů a antihistaminik vedly k naléhavé potřebě přírodního terapeutického přístupu nové generace, který je bezpečný, účinný a pomáhá při řešení problému AMR.

Preklinické studie inaktivovaného kmene Bacillus subtilis DSM32444 provedené spolupracujícími britskými univerzitami a laboratořemi prokázaly potenciální terapeutické přínosy s protizánětlivými mechanismy, které mohou být užitečné při jiných virových infekcích dýchacích cest. Důvodem pro použití inaktivované spóry je to, že různé publikace identifikovaly rizika vdechování vysokých dávek živých bakterií v dýchacím traktu a plicích. DSM32444 také nese status GRAS pro lidské použití. Akreditovaná toxikologická studie cGLP s opakovanými dávkami také potvrdila úplnou bezpečnost na modelech hlodavců po vysokých dávkách léčby. Vyšetřovatelé se domnívají, že existuje pravděpodobnost použití této postbiotické technologie ke zmírnění nadměrného užívání antibiotik, kortikosteroidů a antihistaminik.

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost nosního spreje pomocí postbiotického Bacillus subtilis DSM32444 při použití u lidí.

• Populace studie: Velikost vzorku pro fázi 1 je 60 zdravých dobrovolníků pro posouzení tolerance.
• Popis stránek: Studie se provádí na Thai Binh University of Medicine and Pharmacy a Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Popis studijní intervence:

Studie fáze I je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami. Účastníci studie, kteří jsou zdraví dobrovolníci, byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 buď na postbiotický nosní sprej DSM32444 (SPEROVID) nebo na placebo (0,9 % NaCl). Studijní subjekty, které jsou zdravými dobrovolníky, potvrzené rutinním fyzikálním vyšetřením výzkumného zařízení, budou pozvány k účasti ve fázi I studie. Randomizace se provádí podle strategie 4 bloků pomocí obálek s předem určenými náhodnými kódy. Studijním subjektům budou přiděleny kódy, které budou zapečetěny v postupně očíslovaných obálkách. Výzkumný produkt je připraven dvojitě zaslepenou formou, na štítku jsou náhodné kódy odpovídající kódu přidělenému studijnímu objektu.

Doba trvání studijního režimu je 7 dní, s výjimkou předčasného ukončení studie z bezpečnostních důvodů. Výzkumný produkt (SPEROVID nebo placebo) se podává nazálně jako sprej 2-3krát denně, přičemž každé podání je 0,1 ml/nosní dírka (celkem 0,2 ml/podání). Výzkumníci budou s dobrovolníky následovat hodnocení bezpečnosti produktů, analýzu stížností subjektu na onemocnění a další speciální problémy (pokud je to vhodné), fyzikální vyšetření a laboratorní testy. Pokud jsou zjištěny jakékoli nežádoucí účinky, zkoušející by měl okamžitě zaznamenat informace ve zdrojové literatuře a CRF s uvedením povahy AE, trvání AE a dalších charakteristik.

- Data studie po sběru budou statisticky analyzována pomocí SAS 9.4. Normální rozdělení statistických vzorků bude hodnoceno Kolmogorov-Smirnov-Lillieforsovým testem, rovnoměrnost rozptylu bude ověřena Leveneovým testem. Spojité proměnné budou analyzovány pomocí dvourozměrného rozptylového testu nebo kovarianční analýzy (ANOVA/ANCOVA) v případě normálního rozdělení a pomocí ANOVA neparametrického Kruskal-Wallisova testu v případě nestandardního rozdělení. V případě potřeby budou použity opakovatelné analýzy měření. Rozdíly mezi léčebnými skupinami, pokud jde o trvání hlavních symptomů akutní respirační infekce a průměrnou dobu do vyléčení, budou hodnoceny pomocí Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho testu. K vyhodnocení rozdílu mezi poměry se použije chí-kvadrát (nebo Fisherův přesný test).

Analýza klasifikačních dat se provádí pomocí Cochran-Mantel Haenszelova testu. Bez další poznámky jsou spojité proměnné vyjádřeny průměrem ± standardní odchylkou. Model Coxovy analýzy a log-rank testování budou použity k porovnání proměnných typu času, který vedl k události.

- Očekávané výsledky: Nosní sprej využívající postbiotický Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) je bezpečný a dobře tolerovaný zdravými dobrovolníky.