Sikkerhedsevaluering af intranasal brug af DSM 32444 postbiotika hos mennesker

Rhinitis er en type øvre luftvejsinfektion og en almindelig nasal patologi, især i Sydøstasien, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende symptomer: kløende næse, nysen, løbende næse og tilstoppet næse. Andre symptomer, der lejlighedsvis opleves, omfatter hovedpine, overdreven smertereaktion, hoste, feber. Rhinitis kan være idiopatisk eller skyldes en række forskellige årsager, herunder allergener, medicin, endokrine/metaboliske, infektiøse, inflammatoriske og unormale nasale strukturer.

Rhinosinusitis er generelt ikke en farlig patologisk tilstand, men hyppigheden af ​​sygdommen er relativt høj, og statistikker viser, at alle mennesker oplever det mindst én gang i deres liv. Almindelige symptomer på rhinosinusitis omfatter alvorlige ansigtssmerter og åndedrætsbesvær. Derfor får de fleste patienter ordineret kortikosteroider, antihistaminer og antibiotika til øjeblikkelig dekongestion og antiinflammatoriske virkninger.

Aktuelle bekymringer om antimikrobiel resistens (AMR) samt de dokumenterede bivirkninger af kortikosteroid og antihistamin har ført til et presserende behov for en naturbaseret næste generations terapeutisk tilgang, der er sikker, effektiv og hjælper med at løse AMR-problemet.

Prækliniske undersøgelser af inaktiveret Bacillus subtilis-stamme DSM32444 udført af samarbejdende britiske universiteter og laboratorier har vist potentielle terapeutiske fordele med antiinflammatoriske mekanismer, som kan være nyttige ved andre virusinfektioner i luftvejene. Årsagen til at bruge en inaktiveret spore er, fordi forskellige publikationer har identificeret risici ved indånding af høje doser af levende bakterier i luftveje og lunger. DSM32444 har også GRAS-status til menneskelig brug. Et akkrediteret, cGLP, toksikologisk undersøgelse med gentagne doser bekræftede også fuldstændig sikkerhed i gnavermodeller efter høje doser af behandling. Efterforskerne mener, at der er en sandsynlighed for at anvende denne postbiotiske teknologi til at afbøde overforbruget af antibiotika, kortikosteroider og antihistaminer.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhedsnæsesprayen ved hjælp af den postbiotiske Bacillus subtilis DSM32444, når den anvendes til mennesker.

• Undersøgelsespopulation: Prøvestørrelse for fase 1 er 60 raske frivillige til at vurdere tolerance.
• Beskrivelse af websteder: undersøgelsen udføres på Thai Binh University of Medicine and Pharmacy og Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beskrivelse af undersøgelsesintervention:

Fase I studiet er et dobbeltblindt, parallelgruppe, randomiseret, placebokontrolleret studie. Undersøgelsesdeltagere, som er raske frivillige, blev tilfældigt tildelt 1:1 til enten den postbiotiske DSM32444-næsespray (SPEROVID) eller placebo (0,9 % NaCl). Undersøgelsespersoner, som er raske frivillige, bekræftet ved rutinemæssig fysisk undersøgelse af forskningsfaciliteten, vil blive inviteret til at deltage i fase I-undersøgelsen. Randomiseringen udføres i overensstemmelse med 4-blok strategien ved hjælp af kuverter med forudbestemte tilfældige koder. Undersøgelsespersoner vil igen få koder forseglet i sekventielt nummererede kuverter. Forskningsproduktet er udarbejdet i dobbeltblind form, på etiketten er der tilfældige koder, der matcher den kode, der er tildelt undersøgelsesobjektet.

Varigheden af ​​undersøgelsesregimet er 7 dage, bortset fra tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager. Forskningsproduktet (SPEROVID eller placebo) administreres nasalt som en spray 2-3 gange dagligt, hvor hver administration er 0,1 ml/næsebor (i alt 0,2 ml/indgivelse). Forskere vil følge op med frivillige for sikkerhedsvurdering af produkterne, analyse af forsøgspersonens klager over sygdom og andre særlige forhold (hvis relevant), fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser. Hvis der opdages uønskede hændelser, bør investigator straks registrere oplysningerne i kildelitteraturen og CRF, med angivelse af arten af ​​AE, AE'ens varighed og andre karakteristika.

- Studiedataene efter indsamlingen vil blive analyseret statistisk ved brug af SAS 9.4. Normalfordelingen af ​​statistiske prøver vil blive evalueret ved Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-testen, variansens ensartethed vil blive verificeret ved Levenes test. De kontinuerte variable vil blive analyseret ved hjælp af en todimensionel varianstest eller kovariansanalyse (ANOVA/ANCOVA) i tilfælde af en normalfordeling og ved hjælp af ANOVA ikke-parametriske Kruskal-Wallis-test i tilfælde af en ikke-standardfordeling. Gentagne måleanalyser vil blive brugt, hvor det er relevant. Forskelle mellem behandlingsgrupper med hensyn til varighed af hovedsymptomer på akut luftvejsinfektion og gennemsnitlig tid til opløsning vil blive vurderet ved hjælp af Students t-test eller Mann-Whitney-test. Chi-Square (eller Fishers eksakte test) vil blive brugt til at evaluere forskellen mellem forholdene.

Analyse af klassificeringsdata udføres ved hjælp af Cochran-Mantel Haenszel-testen. I mangel af yderligere note er de kontinuerte variable udtrykt ved middelværdien ± standardafvigelsen. Cox-analysemodellen og log-rank test vil blive brugt til at sammenligne variabler af den tidstype, der fører op til en hændelse.

- Forventede resultater: Næsesprayen med postbiotisk Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) er sikker og veltolereret blandt raske frivillige.