Veiligheidsevaluatie van intranasaal gebruik van DSM 32444 Postbiotica bij mensen

Rhinitis is een type infectie van de bovenste luchtwegen en een veel voorkomende nasale pathologie, vooral in Zuidoost-Azië, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een of meer van de volgende symptomen: jeukende neus, niezen, loopneus en verstopte neus. Andere symptomen die af en toe optreden zijn hoofdpijn, overmatige pijnreactie, hoesten, koorts. Rhinitis kan idiopathisch zijn of verschillende oorzaken hebben, waaronder allergenen, medicijnen, endocriene/metabole, infectieuze, inflammatoire en abnormale neusstructuren.

Rhinosinusitis is over het algemeen geen gevaarlijke pathologische aandoening, maar de frequentie van de ziekte is relatief hoog en statistieken tonen aan dat alle mensen het minstens één keer in hun leven ervaren. Veel voorkomende symptomen van rhinosinusitis zijn onder meer ernstige gezichtspijn en ademhalingsproblemen. Daarom krijgen de meeste patiënten corticosteroïden, antihistaminica en antibiotica voorgeschreven voor onmiddellijke decongestie en ontstekingsremmende effecten.

De huidige zorgen over antimicrobiële resistentie (AMR) en de gedocumenteerde bijwerkingen van corticosteroïden en antihistaminica hebben geleid tot een dringende behoefte aan een op de natuur gebaseerde volgende generatie therapeutische benadering die veilig en effectief is en helpt bij het aanpakken van het AMR-probleem.

Preklinische onderzoeken van geïnactiveerde Bacillus subtilis-stam DSM32444, uitgevoerd door samenwerkende Britse universiteiten en laboratoria, hebben potentiële therapeutische voordelen aangetoond met ontstekingsremmende mechanismen die nuttig kunnen zijn bij andere virale infecties van de luchtwegen. De reden voor het gebruik van een geïnactiveerde spore is dat verschillende publicaties risico's hebben geïdentificeerd van inademing van hoge doses levende bacteriën in de luchtwegen en longen. DSM32444 heeft ook de GRAS-status voor menselijk gebruik. Een geaccrediteerd, cGLP, toxicologisch onderzoek met herhaalde doses bevestigde ook de volledige veiligheid in knaagdiermodellen na behandeling met hoge doses. De onderzoekers denken dat het waarschijnlijk is dat deze postbiotische technologie wordt toegepast om het overmatig gebruik van antibiotica, corticosteroïden en antihistaminica te verminderen.

Het doel van deze studie is om de veiligheidsneusspray te evalueren met behulp van de postbiotische Bacillus subtilis DSM32444 bij gebruik bij mensen.

• Studiepopulatie: de steekproefomvang voor fase 1 is 60 gezonde vrijwilligers om de tolerantie te beoordelen.
• Beschrijving van de locaties: het onderzoek wordt uitgevoerd aan de Thai Binh University of Medicine and Pharmacy en het Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beschrijving Studieinterventie:

De Fase I-studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. Studiedeelnemers die gezonde vrijwilligers zijn, werden willekeurig 1:1 toegewezen aan ofwel de postbiotische DSM32444-neusspray (SPEROVID) of de placebo (0,9% NaCl). Studieproefpersonen die gezonde vrijwilligers zijn, bevestigd door routinematig lichamelijk onderzoek van de onderzoeksfaciliteit, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de fase I-studie. De randomisatie wordt uitgevoerd volgens de 4-blokkenstrategie met behulp van enveloppen met vooraf bepaalde willekeurige codes. Proefpersonen krijgen op hun beurt codes in opeenvolgend genummerde enveloppen. Het onderzoeksproduct wordt dubbelblind bereid, op het etiket staan ​​willekeurige codes die overeenkomen met de code die aan het studieobject is toegekend.

De duur van het studieregime is 7 dagen, behalve voor vroegtijdige terugtrekking uit het onderzoek om veiligheidsredenen. Het onderzoeksproduct (SPEROVID of placebo) wordt 2-3 keer per dag nasaal toegediend als een spray, waarbij elke toediening 0,1 ml/neusgat is (totaal 0,2 ml/toediening). Onderzoekers zullen vrijwilligers opvolgen voor veiligheidsevaluatie van de producten, analyse van de ziekteklachten van de proefpersoon en andere speciale kwesties (indien van toepassing), lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Als er bijwerkingen worden gedetecteerd, moet de onderzoeker de informatie onmiddellijk vastleggen in de bronliteratuur en CRF, met vermelding van de aard van de AE, de duur van de AE ​​en andere kenmerken.

- De onderzoeksgegevens na verzameling worden statistisch geanalyseerd met behulp van SAS 9.4. De normale verdeling van statistische steekproeven zal worden geëvalueerd door de Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-test, de uniformiteit van de variantie zal worden geverifieerd door de Levene's-test. De continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van een tweedimensionale variantietest of covariantieanalyse (ANOVA/ANCOVA) in het geval van een normale verdeling en met behulp van de ANOVA niet-parametrische Kruskal-Wallis-test in het geval van een niet-standaardverdeling. Waar nodig worden herhaalbare meetanalyses gebruikt. Verschillen tussen behandelingsgroepen in termen van duur van de belangrijkste symptomen van acute luchtweginfectie en gemiddelde tijd tot herstel zullen worden beoordeeld met behulp van de Student's t-test of de Mann-Whitney-test. Chi-Square (of Fisher's exact test) zal worden gebruikt om het verschil tussen de ratio's te evalueren.

Analyse van classificatiegegevens wordt uitgevoerd met behulp van de Cochran-Mantel Haenszel-test. Bij gebrek aan verdere toelichting worden de continue variabelen uitgedrukt door het gemiddelde ± standaarddeviatie. Het Cox-analysemodel en log-rank-testen zullen worden gebruikt om variabelen van het tijdtype voorafgaand aan een gebeurtenis te vergelijken.

- Verwachte resultaten: De neusspray met postbiotische Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) is veilig en wordt goed verdragen door gezonde vrijwilligers.