Sikkerhetsvurdering av intranasal bruk av DSM 32444 postbiotika hos mennesker

Rhinitt er en type øvre luftveisinfeksjon og en vanlig nesepatologi, spesielt i Sørøst-Asia, som er preget av tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende symptomer: kløende nese, nysing, rennende nese og tett nese. Andre symptomer som av og til oppleves inkluderer hodepine, overdreven smertereaksjon, hoste, feber. Rhinitt kan være idiopatisk eller skyldes en rekke årsaker, inkludert allergener, medisiner, endokrine/metabolske, smittsomme, inflammatoriske og unormale nesestrukturer.

Rhinosinusitt generelt er ikke en farlig patologisk tilstand, men frekvensen av sykdommen er relativt høy med statistikk som viser at alle mennesker opplever det minst én gang i livet. Vanlige symptomer på rhinosinusitt inkluderer sterke ansiktssmerter og pustevansker. Derfor foreskrives de fleste pasienter kortikosteroider, antihistaminer og antibiotika for umiddelbar avstopping og antiinflammatoriske effekter.

Aktuelle bekymringer om antimikrobiell resistens (AMR) så vel som de dokumenterte bivirkningene av kortikosteroid og antihistamin har ført til et presserende behov for en naturbasert neste generasjons terapeutisk tilnærming som er trygg, effektiv og hjelper til med å løse AMR-problemet.

Prekliniske studier av inaktivert Bacillus subtilis-stamme DSM32444 utført av samarbeidende britiske universiteter og laboratorier har vist potensielle terapeutiske fordeler med antiinflammatoriske mekanismer som kan være nyttige ved andre virusinfeksjoner i luftveiene. Grunnen til å bruke en inaktivert spore er fordi ulike publikasjoner har identifisert risiko for innånding av høye doser av levende bakterier i luftveiene og lungene. DSM32444 har også GRAS-status for menneskelig bruk. En akkreditert, cGLP, toksikologisk studie med gjentatte doser bekreftet også fullstendig sikkerhet i gnagermodeller etter høye doser behandling. Etterforskerne tror det er en sannsynlighet for å bruke denne postbiotiske teknologien for å redusere overforbruk av antibiotika, kortikosteroider og antihistaminer.

Målet med denne studien er å evaluere sikkerhetsnesesprayen ved bruk av den postbiotiske Bacillus subtilis DSM32444 når den brukes på mennesker.

• Studiepopulasjon: Prøvestørrelse for fase 1 er 60 friske frivillige for å vurdere toleranse.
• Beskrivelse av nettsteder: Studien er utført ved Thai Binh University of Medicine and Pharmacy og Thai Binh University of Medicine and Pharmacy Hospital.
• Beskrivelse av studieintervensjon:

Fase I-studien er en dobbeltblind, parallellgruppe, randomisert, placebokontrollert studie. Studiedeltakere som er friske frivillige ble tilfeldig tildelt 1:1 til enten den postbiotiske DSM32444 nesesprayen (SPEROVID) eller placebo (0,9 % NaCl). Studiepersoner som er friske frivillige, bekreftet ved rutinemessig fysisk undersøkelse av forskningsanlegget, vil bli invitert til å delta i fase I-studien. Randomiseringen utføres i henhold til 4-blokkstrategien ved bruk av konvolutter med forhåndsbestemte tilfeldige koder. Studieemner vil på sin side få koder forseglet i sekvensielt nummererte konvolutter. Forskningsproduktet er utarbeidet i dobbeltblind form, på etiketten er det tilfeldige koder som samsvarer med koden som er tildelt studieobjektet.

Varigheten av studieregimet er 7 dager, bortsett fra tidlig tilbaketrekking fra studien av sikkerhetsgrunner. Forskningsproduktet (SPEROVID eller placebo) administreres nasalt som en spray 2-3 ganger daglig, hvor hver administrering er 0,1 ml/nesebor (totalt 0,2 ml/administrasjon). Forskere vil følge opp med frivillige for sikkerhetsevaluering av produktene, analyse av forsøkspersonens plager på sykdom og andre spesielle problemstillinger (hvis aktuelt), fysisk undersøkelse og laboratorietester. Hvis noen uønskede hendelser oppdages, bør etterforskeren umiddelbart registrere informasjonen i kildelitteraturen og CRF, og spesifisere arten av AE, varigheten av AE og andre egenskaper.

– Studiedataene etter innsamling vil bli analysert statistisk ved bruk av SAS 9.4. Normalfordelingen av statistiske prøver vil bli evaluert ved Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors-testen, variansens enhetlighet vil bli verifisert av Levenes test. De kontinuerlige variablene vil bli analysert ved hjelp av en todimensjonal varianstest eller kovariansanalyse (ANOVA/ANCOVA) ved normalfordeling og ved bruk av ANOVA ikke-parametrisk Kruskal-Wallis-test ved ikke-standardfordeling. Repeterbare måleanalyser vil bli brukt der det er hensiktsmessig. Forskjeller mellom behandlingsgruppene når det gjelder varighet av hovedsymptomer på akutt luftveisinfeksjon og gjennomsnittlig tid til oppløsning vil bli vurdert ved hjelp av Studentens t-test eller Mann-Whitney-testen. Chi-Square (eller Fishers eksakte test) vil bli brukt til å evaluere forskjellen mellom forholdene.

Analyse av klassifiseringsdata utføres ved bruk av Cochran-Mantel Haenszel-testen. I fravær av ytterligere merknader er de kontinuerlige variablene uttrykt med gjennomsnitt ± standardavvik. Cox-analysemodellen og log-rank testing vil bli brukt til å sammenligne variabler av tidstypen som fører frem til en hendelse.

- Forventede resultater: Nesesprayen som bruker postbiotisk Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) er trygg og godt tolerert blant friske frivillige.