Ocena bezpieczeństwa stosowania donosowego postbiotyku DSM 32444 u ludzi

Nieżyt nosa jest rodzajem infekcji górnych dróg oddechowych i powszechną patologią nosa, szczególnie w Azji Południowo-Wschodniej, która charakteryzuje się obecnością jednego lub więcej z następujących objawów: swędzenie nosa, kichanie, katar i przekrwienie błony śluzowej nosa. Inne sporadycznie występujące objawy to ból głowy, nadmierna reakcja bólowa, kaszel, gorączka. Nieżyt nosa może być idiopatyczny lub wynikać z różnych przyczyn, w tym alergenów, leków, endokrynologicznych/metabolicznych, zakaźnych, zapalnych i nieprawidłowych struktur nosa.

Ogólnie zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych nie jest niebezpiecznym stanem patologicznym, jednak częstość występowania choroby jest stosunkowo wysoka, a statystyki pokazują, że wszyscy ludzie doświadczają jej przynajmniej raz w życiu. Typowe objawy zapalenia błony śluzowej nosa i zatok obejmują silne bóle twarzy i trudności w oddychaniu. Dlatego większości pacjentów przepisuje się kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe i antybiotyki w celu natychmiastowego zmniejszenia przekrwienia i działania przeciwzapalnego.

Obecne obawy dotyczące oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR), a także udokumentowane skutki uboczne kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych doprowadziły do ​​pilnej potrzeby opracowania opartego na przyrodzie podejścia terapeutycznego nowej generacji, które jest bezpieczne, skuteczne i pomaga w rozwiązywaniu problemu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Badania przedkliniczne inaktywowanego szczepu Bacillus subtilis DSM32444 przeprowadzone przez współpracujące brytyjskie uniwersytety i laboratoria wykazały potencjalne korzyści terapeutyczne z mechanizmami przeciwzapalnymi, które mogą być przydatne w innych infekcjach wirusowych dróg oddechowych. Powodem stosowania inaktywowanych zarodników jest to, że różne publikacje zidentyfikowały ryzyko wdychania dużych dawek żywych bakterii w drogach oddechowych i płucach. DSM32444 ma również status GRAS do użytku przez ludzi. Akredytowane przez cGLP badanie toksykologiczne po podaniu dawki wielokrotnej również potwierdziło całkowite bezpieczeństwo na modelach gryzoni po zastosowaniu dużych dawek leku. Badacze uważają, że istnieje prawdopodobieństwo zastosowania tej postbiotycznej technologii w celu złagodzenia nadużywania antybiotyków, kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa aerozolu do nosa przy użyciu postbiotyku Bacillus subtilis DSM32444 stosowanego u ludzi.

• Badana populacja: Wielkość próby dla fazy 1 to 60 zdrowych ochotników w celu oceny tolerancji.
• Opis ośrodków: badanie jest prowadzone na Uniwersytecie Medycyny i Farmacji Thai Binh oraz Szpitalu Uniwersytetu Medycyny i Farmacji Thai Binh.
• Opis interwencji badawczej:

Badanie fazy I to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych. Uczestnicy badania, którzy są zdrowymi ochotnikami, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do postbiotycznego sprayu do nosa DSM32444 (SPEROVID) lub placebo (0,9% NaCl). Osoby badane będące zdrowymi ochotnikami, potwierdzonymi rutynowym badaniem fizykalnym ośrodka badawczego, zostaną zaproszone do udziału w badaniu I fazy. Randomizacja jest przeprowadzana zgodnie ze strategią 4 bloków przy użyciu obwiedni z wcześniej określonymi losowymi kodami. Badani otrzymają kolejno kody zapieczętowane w kolejno ponumerowanych kopertach. Produkt badawczy przygotowywany jest w formie podwójnie ślepej próby, na etykiecie znajdują się losowe kody pasujące do kodu przypisanego obiektowi badań.

Czas trwania schematu badania wynosi 7 dni, z wyjątkiem wcześniejszego wycofania się z badania ze względów bezpieczeństwa. Badany produkt (SPEROVID lub placebo) podaje się donosowo w postaci sprayu 2-3 razy dziennie, przy czym każde podanie to 0,1 ml/nozdrze (łącznie 0,2 ml/podanie). Badacze będą kontaktować się z ochotnikami w celu oceny bezpieczeństwa produktów, analizy skarg podmiotu na choroby i innych szczególnych problemów (jeśli dotyczy), badania fizykalnego i testów laboratoryjnych. W przypadku wykrycia jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych badacz powinien natychmiast zapisać informacje w piśmiennictwie źródłowym i CRF, określając rodzaj zdarzenia niepożądanego, czas trwania zdarzenia niepożądanego i inne cechy charakterystyczne.

- Dane z badania po zebraniu zostaną przeanalizowane statystycznie przy użyciu SAS 9.4. Rozkład normalny próbek statystycznych zostanie oceniony testem Kołmogorowa-Smirnowa-Lillieforsa, jednorodność wariancji zostanie zweryfikowana testem Levene'a. Zmienne ciągłe będą analizowane za pomocą dwuwymiarowego testu wariancji lub analizy kowariancji (ANOVA/ANCOVA) w przypadku rozkładu normalnego oraz za pomocą nieparametrycznego testu Kruskala-Wallisa ANOVA w przypadku rozkładu niestandardowego. W stosownych przypadkach stosowane będą powtarzalne analizy pomiarowe. Różnice między leczonymi grupami pod względem czasu trwania głównych objawów ostrego zakażenia dróg oddechowych i średniego czasu do ustąpienia będą oceniane za pomocą testu t-Studenta lub testu Manna-Whitneya. Chi-kwadrat (lub dokładny test Fishera) zostanie użyty do oceny różnicy między stosunkami.

Analizę danych klasyfikacyjnych przeprowadza się za pomocą testu Cochrana-Mantela Haenszela. W przypadku braku dalszych uwag zmienne ciągłe wyrażono jako średnią ± odchylenie standardowe. Model analizy Coxa i testy log-rank zostaną użyte do porównania zmiennych typu czasu poprzedzającego zdarzenie.

- Oczekiwane rezultaty: Aerozol do nosa z postbiotycznym Bacillus subtilis DSM32444 (SPEROVID) jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez zdrowych ochotników.