Une étude de SYH2051 en monothérapie dans les tumeurs solides avancées ou en association avec la radiothérapie dans le cancer de la tête et du cou localement avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Phase Ia : Patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquels il n'existe pas de traitement standard disponible, ou inefficaces ou intolérants au traitement standard. Phase Ib/Ic : Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement et adapté à la radiothérapie seule ;
3. Statut de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
4. Patients dans des conditions médicales pour pouvoir recevoir une radiothérapie (pour la phase Ib/Ic) ;
5. Espérance de vie > 3 mois ;
6. Au moins une lésion mesurable (hors patients en phase Ic associée à une radiothérapie adjuvante) ;
7. Patients ayant une fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate ;
8. Les patientes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et ont besoin d'une contraception ;
9. Patients disposés à fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antinéoplasique tel qu'une chimiothérapie, un traitement biologique, un traitement endocrinien ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (ou dans les 5 demi-vies d'autres médicaments à l'étude non commercialisés, selon la période la plus longue), à ​​l'exception des éléments suivants :

   1. 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C ;
   2. 2 semaines ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue) pour le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules ;
   3. 2 semaines pour la phytothérapie chinoise à indications antinéoplasiques ;
2. Patients présentant des antécédents (dans les 2 ans précédant le dépistage) ou concomitants d'autres tumeurs malignes (uniquement pour la phase Ib/Ic) ;
3. Les patients avaient subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion des biopsies à l'aiguille) dans les 4 semaines précédant la première dose, avec un traumatisme évident, ou avaient nécessité une intervention chirurgicale élective au cours de l'étude ;
4. Fractures graves et non cicatrisantes dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
5. Les effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenus à un grade ≤ 1 tel que déterminé par les critères CTCAE v5.0 ;
6. Patients ayant reçu un traitement avec un médicament inhibiteur ou inducteur moyen ou puissant de l'activité enzymatique du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 dans les 2 semaines précédant le dépistage ou devant continuer à recevoir de tels médicaments ;
7. Métastases cérébrales actives et/ou méningite carcinomateuse ;
8. Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes au moment du dépistage (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique grave) ;
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave ;
10. Antécédents de myopathie ou augmentation de la créatine kinase (CK) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
11. Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou à ses excipients ;
12. Antécédents de maladie auto-immune, de maladie d'immunodéficience, y compris un test VIH positif ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises ou une transplantation d'organe ;
13. Virus de l'hépatite B actif, virus de l'hépatite C ou infection active par la syphilis ;
14. Dysphagie active, malabsorption ou autres maladies ou affections gastro-intestinales chroniques pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du médicament à l'étude ;
15. Autres inéligibilités selon l'enquêteur.