En studie av SYH2051 monoterapi vid avancerade solida tumörer eller i kombination med strålbehandling vid lokalt avancerad huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. Fas Ia: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer, för vilka det inte finns någon standardterapi tillgänglig, eller ineffektiva eller intoleranta mot standardterapi. Fas Ib/Ic: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad huvud- och halscancer lämplig för enbart strålbehandling;
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0~1;
4. Patienter i medicinska tillstånd för att kunna få strålbehandling (för fas Ib/Ic);
5. Förväntad livslängd på >3 månader;
6. Minst en mätbar lesion (exklusive patienter i fas Ic kombinerat med adjuvant strålbehandling);
7. Patienter med adekvat hematologisk, lever-, njur- och koagulationsfunktion;
8. Patienterna är inte gravida eller ammande och behövde preventivmedel;
9. Patienter som är villiga att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke (ICF) innan studiens början.

Exklusions kriterier:

1. All antineoplastisk terapi såsom kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (eller inom 5 halveringstider av andra ej marknadsförda studieläkemedel, beroende på vilket som är längst), med undantag för följande:

   1. 6 veckor för Nitrosoureas eller mitomycin C;
   2. 2 veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) för orala fluorouracil och småmolekylära läkemedel;
   3. 2 veckor för kinesisk örtmedicin med antineoplastiska indikationer;
2. Patienter med tidigare (inom 2 år före screening) eller samtidiga andra maligniteter (endast för fas Ib/Ic);
3. Patienterna hade genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsier) inom 4 veckor före den första dosen, med uppenbart trauma eller kräver elektiv kirurgi under studien;
4. Allvarliga, icke-läkande frakturer inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
5. Biverkningarna av tidigare antineoplastisk behandling har inte återhämtat sig till ≤grad 1 enligt kriterierna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
6. Patienter som har fått behandling med något läkemedel som är en medel eller stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4/5 enzymaktivitet inom 2 veckor före screening eller behöver fortsätta att få sådana läkemedel;
7. Aktiva hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit;
8. Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd vid screening (t.ex. svår kronisk obstruktiv lungsjukdom);
9. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom;
10. Anamnes med myopati eller förhöjt kreatinkinas (CK) >5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
11. Känd överkänslighet eller intolerans mot någon komponent i studieläkemedlet eller dess hjälpämnen;
12. Anamnes med autoimmun sjukdom, immunbristsjukdom, inklusive HIV-testning positiv eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantation;
13. Aktivt hepatit B-virus, hepatit C-virus eller aktiv syfilisinfektion;
14. Aktiv dysfagi, malabsorption eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan hindra följsamhet och/eller absorption av studieläkemedlet;
15. Andra obehörigheter enligt utredaren.