Badanie dotyczące monoterapii SYH2051 w zaawansowanych guzach litych lub w skojarzeniu z radioterapią w miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Faza Ia: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, dla których nie ma dostępnej standardowej terapii, są nieskuteczni lub nie tolerują standardowej terapii. Faza Ib/Ic: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi, kwalifikujący się do samej radioterapii;
3. Stan wydajności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 0~1;
4. Pacjenci w stanie zdrowia pozwalającym na poddanie się radioterapii (dla fazy Ib/Ic);
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna (z wyłączeniem pacjentów w fazie Ic połączonych z uzupełniającą radioterapią);
7. Pacjenci z odpowiednią funkcją hematologiczną, wątrobową, nerkową i krzepliwością;
8. Pacjenci nie są w ciąży ani nie karmią piersią i nie wymagają antykoncepcji;
9. Pacjenci, którzy chcą przedstawić pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna, terapia hormonalna lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (lub w ciągu 5 okresów półtrwania innych nie wprowadzonych do obrotu badanych leków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), z wyjątkiem następujących:

   1. 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C;
   2. 2 tygodnie lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) dla doustnego fluorouracylu i leków ukierunkowanych na małocząsteczkowe leki;
   3. 2 tygodnie dla ziołolecznictwa chińskiego ze wskazaniami przeciwnowotworowymi;
2. Pacjenci z wcześniejszymi (w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym) lub współistniejącymi innymi nowotworami złośliwymi (tylko w fazie Ib/Ic);
3. Pacjenci przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji igłowych) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, z oczywistym urazem lub wymagali planowej operacji w trakcie badania;
4. Ciężkie, niegojące się złamania w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
5. Działania niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1, jak określono na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0;
6. Pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym otrzymywali jakikolwiek lek będący średnim lub silnym inhibitorem lub induktorem aktywności enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 lub którzy muszą kontynuować przyjmowanie takich leków;
7. Aktywne przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
8. współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia podczas badania przesiewowego (np. ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc);
9. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej;
10. Historia miopatii lub podwyższona kinaza kreatynowa (CK) > 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
11. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek składnik badanego leku lub jego substancji pomocniczych;
12. Historia chorób autoimmunologicznych, niedoborów odporności, w tym dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub innych nabytych chorób, wrodzonych niedoborów odporności lub przeszczepiania narządów;
13. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub aktywna infekcja kiłą;
14. Aktywna dysfagia, zespół złego wchłaniania lub inne przewlekłe choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego leku;
15. Według badacza inne zakazy kwalifikowalności.