En undersøgelse af SYH2051 monoterapi i avancerede solide tumorer eller i kombination med strålebehandling ved lokalt avanceret hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Fase Ia: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling, eller som er ineffektive eller intolerante over for standardbehandling. Fase Ib/Ic: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden hoved- og halscancer egnet til strålebehandling alene;
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1;
4. Patienter i medicinske tilstande for at kunne modtage strålebehandling (til fase Ib/Ic);
5. Forventet levetid på >3 måneder;
6. Mindst én målbar læsion (eksklusive patienter i fase Ic kombineret med adjuverende strålebehandling);
7. Patienter med tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk, nyre- og koagulationsfunktion;
8. Patienter er ikke gravide eller ammende og har brug for prævention;
9. Patienter, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) inden studiets begyndelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver antineoplastisk terapi såsom kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (eller inden for 5 halveringstider af andre ikke-markedsførte undersøgelseslægemidler, alt efter hvad der er længst), bortset fra følgende:

   1. 6 uger for Nitrosoureas eller mitomycin C;
   2. 2 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) for orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler;
   3. 2 uger for kinesisk urtemedicin med antineoplastiske indikationer;
2. Patienter med tidligere (inden for 2 år før screening) eller samtidige andre maligniteter (kun for fase Ib/Ic);
3. Patienterne havde gennemgået større organkirurgi (eksklusive nålebiopsier) inden for 4 uger før den første dosis, med tydelige traumer eller krævede elektiv kirurgi under undersøgelsen;
4. Alvorlige, ikke-helende frakturer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
5. Bivirkningerne fra tidligere antineoplastisk behandling er ikke genvundet til ≤grad 1 som bestemt af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 kriterier;
6. Patienter, der havde modtaget behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der er en medium eller stærk hæmmer eller inducerer af cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 enzymaktivitet inden for 2 uger før screening, eller som skal fortsætte med at modtage sådanne lægemidler;
7. Aktive hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis;
8. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande ved screening (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom);
9. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
10. Anamnese med myopati eller forhøjet kreatinkinase (CK) >5 gange den øvre normalgrænse (ULN);
11. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
12. Anamnese med autoimmun sygdom, immundefektsygdom, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
13. Aktiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller aktiv syfilisinfektion;
14. Aktiv dysfagi, malabsorption eller andre kroniske gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af undersøgelseslægemidlet;
15. Andre udelukkelser ifølge efterforskeren.