En studie av SYH2051 monoterapi i avanserte solide svulster eller i kombinasjon med strålebehandling ved lokalt avansert hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Fase Ia: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster, som det ikke finnes standardbehandling for, eller som er ineffektive eller intolerante overfor standardbehandling. Fase Ib/Ic: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert hode- og halskreft egnet for strålebehandling alene;
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0~1;
4. Pasienter i medisinske tilstander for å kunne motta strålebehandling (for fase Ib/Ic);
5. Forventet levealder på >3 måneder;
6. Minst én målbar lesjon (unntatt pasienter i fase Ic kombinert med adjuvant strålebehandling);
7. Pasienter med tilstrekkelig hematologisk, hepatisk, nyre- og koagulasjonsfunksjon;
8. Pasienter er ikke gravide eller ammende og trenger prevensjon;
9. Pasienter som er villige til å gi skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før starten av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver antineoplastisk terapi som kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet (eller innen 5 halveringstider for andre ikke-markedsførte studiemedisiner, avhengig av hva som er lengst), bortsett fra følgende:

   1. 6 uker for Nitrosoureas eller mitomycin C;
   2. 2 uker eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) for orale fluorouracil og småmolekylære legemidler;
   3. 2 uker for kinesisk urtemedisin med antineoplastiske indikasjoner;
2. Pasienter med tidligere (innen 2 år før screening) eller samtidige andre maligniteter (kun for fase Ib/Ic);
3. Pasienter hadde gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålebiopsier) innen 4 uker før den første dosen, med åpenbare traumer, eller krever elektiv kirurgi under studien;
4. Alvorlige, ikke-helende brudd innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
5. Bivirkningene ved tidligere antineoplastisk behandling har ikke kommet seg til ≤grad 1 som bestemt av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0-kriterier;
6. Pasienter som har mottatt behandling med et hvilket som helst legemiddel som er en middels eller sterk hemmer eller induser av cytokrom P450 (CYP) 3A4/5 enzymaktivitet innen 2 uker før screening eller trenger å fortsette å få slike legemidler;
7. Aktive hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt;
8. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander ved screening (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom);
9. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
10. Anamnese med myopati eller forhøyet kreatinkinase (CK) >5 ganger øvre normalgrense (ULN);
11. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen eller dets hjelpestoffer;
12. Anamnese med autoimmun sykdom, immunsviktsykdom, inkludert HIV-testing positiv eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjon;
13. Aktivt hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller aktiv syfilisinfeksjon;
14. Aktiv dysfagi, malabsorpsjon eller andre kroniske gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan hemme etterlevelse og/eller absorpsjon av studiemedikamentet;
15. Andre manglende valgbarhet ifølge etterforskeren.