Um estudo de monoterapia SYH2051 em tumores sólidos avançados ou em combinação com radioterapia em câncer de cabeça e pescoço localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Fase Ia: Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, para os quais não há terapia padrão disponível, ou ineficazes ou intolerantes à terapia padrão. Fase Ib/Ic: Pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, adequados para radioterapia isolada;
3. Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0~1;
4. Pacientes em condições médicas que possam receber radioterapia (para fase Ib/Ic);
5. Expectativa de vida >3 meses;
6. Pelo menos uma lesão mensurável (excluindo pacientes em fase Ic combinada com radioterapia adjuvante);
7. Pacientes com função hematológica, hepática, renal e de coagulação adequadas;
8. As pacientes não estão grávidas ou amamentando e necessitam de contracepção;
9. Pacientes que desejam fornecer um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) por escrito antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia antineoplásica, como quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (ou nas 5 meias-vidas de outros medicamentos do estudo não comercializados, o que for mais longo), exceto o seguinte:

   1. 6 semanas para Nitrosoureias ou mitomicina C;
   2. 2 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) para fluorouracila oral e medicamentos direcionados a moléculas pequenas;
   3. 2 semanas para fitoterapia chinesa com indicações antineoplásicas;
2. Pacientes com outras doenças malignas prévias (dentro de 2 anos antes da triagem) ou concomitantes (apenas para fase Ib/Ic);
3. Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande órgão (excluindo biópsias por agulha) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, com trauma óbvio, ou necessitaram de cirurgia eletiva durante o estudo;
4. Fraturas graves que não cicatrizam nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
5. As reações adversas da terapia antineoplásica anterior não recuperaram para ≤grau 1, conforme determinado pelos critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
6. Pacientes que receberam tratamento com qualquer medicamento que seja um inibidor ou indutor médio ou forte da atividade da enzima citocromo P450 (CYP) 3A4/5 nas 2 semanas anteriores à triagem ou que precisem continuar recebendo tais medicamentos;
7. Metástases cerebrais ativas e/ou meningite carcinomatosa;
8. Condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas na triagem (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave);
9. História de doença cardiovascular grave;
10. História de miopatia ou aumento de creatina quinase (CK) >5 vezes o limite superior do normal (LSN);
11. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo ou seus excipientes;
12. História de doença autoimune, doença de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo ou outras doenças adquiridas, de imunodeficiência congênita ou transplante de órgãos;
13. Vírus da hepatite B ativo, vírus da hepatite C ou infecção ativa de sífilis;
14. Disfagia ativa, má absorção ou outras doenças ou condições gastrointestinais crônicas que podem dificultar a adesão e/ou absorção do medicamento em estudo;
15. Outras inelegibilidades de acordo com o investigador.