Исследование монотерапии SYH2051 при распространенных солидных опухолях или в сочетании с лучевой терапией при местно-распространенном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Фаза Ia: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, для которых стандартная терапия недоступна или стандартная терапия неэффективна или непереносима. Фаза Ib/Ic: Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным раком головы и шеи, которым может быть назначена только лучевая терапия;
3. Статус работоспособности Восточной совместной онкологической группы (ECOG) 0–1;
4. Пациенты, находящиеся в состоянии здоровья, чтобы иметь возможность получать лучевую терапию (для фазы Ib/Ic);
5. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
6. По крайней мере одно измеримое поражение (исключая пациентов в фазе Ic в сочетании с адъювантной лучевой терапией);
7. Пациенты с адекватной гематологической, печеночной, почечной и коагуляционной функцией;
8. Пациенты не беременны и не кормят грудью и не нуждаются в контрацепции;
9. Пациенты, желающие предоставить письменную форму информированного согласия (ICF) до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Любая противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия, эндокринная терапия или иммунотерапия, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (или в течение 5 периодов полураспада других нерыночных исследуемых препаратов, в зависимости от того, что дольше), за исключением следующего:

   1. 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С;
   2. 2 недели или пять периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) для пероральных фторурацилов и низкомолекулярных таргетных препаратов;
   3. 2 недели для лечения китайскими травами с противоопухолевыми показаниями;
2. Пациенты с предшествующими (в течение 2 лет до скрининга) или сопутствующими другими злокачественными новообразованиями (только для фазы Ib/Ic);
3. Пациенты перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) в течение 4 недель до введения первой дозы, с очевидной травмой или нуждались в плановой операции во время исследования;
4. Тяжелые, незаживающие переломы в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
5. Побочные реакции предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до степени <1, как это определено критериями Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
6. Пациенты, которые получали лечение любым препаратом, который является средним или сильным ингибитором или индуктором активности фермента цитохрома P450 (CYP) 3A4/5, в течение 2 недель до скрининга или которым необходимо продолжить прием таких препаратов;
7. Активные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит;
8. Сопутствующие серьезные и/или неконтролируемые заболевания при скрининге (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких);
9. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
10. Миопатия в анамнезе или повышение уровня креатинкиназы (КК) в >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН);
11. Известная гиперчувствительность или непереносимость любого компонента исследуемого препарата или его вспомогательных веществ;
12. История аутоиммунных заболеваний, заболеваний иммунодефицита, включая положительный результат теста на ВИЧ или других приобретенных заболеваний, врожденных заболеваний иммунодефицита или трансплантации органов;
13. Активный вирус гепатита В, вирус гепатита С или активная инфекция сифилиса;
14. Активная дисфагия, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима лечения и/или абсорбции исследуемого препарата;
15. Другие дисквалификации по мнению следователя.