Studie monoterapie SYH2051 u pokročilých solidních nádorů nebo v kombinaci s radioterapií u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. Fáze Ia: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, pro které není k dispozici standardní terapie, nebo jsou neúčinní nebo netolerují standardní terapii. Fáze Ib/Ic: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým karcinomem hlavy a krku vhodnými pro samotnou radioterapii;
3. Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 0~1;
4. Pacienti ve zdravotním stavu, aby mohli podstoupit radioterapii (pro fázi Ib/Ic);
5. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
6. Alespoň jedna měřitelná léze (s výjimkou pacientů ve fázi Ic kombinované s adjuvantní radioterapií);
7. Pacienti s adekvátní hematologickou, jaterní, renální a koagulační funkcí;
8. Pacientky nejsou těhotné ani kojící a potřebují antikoncepci;
9. Pacienti, kteří jsou ochotni poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před začátkem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli antineoplastická terapie, jako je chemoterapie, biologická terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva (nebo během 5 poločasů jiných nekomerčně dostupných léčivých látek, podle toho, co je delší), kromě následujících:

   1. 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C;
   2. 2 týdny nebo pět poločasů (podle toho, co je delší) pro perorální fluorouracil a léky cílené na malé molekuly;
   3. 2 týdny pro čínskou bylinnou medicínu s antineoplastickými indikacemi;
2. Pacienti s předchozími (během 2 let před screeningem) nebo souběžnými jinými malignitami (pouze pro fázi Ib/Ic);
3. Pacienti podstoupili velkou orgánovou operaci (kromě biopsií jehlou) během 4 týdnů před první dávkou se zjevným traumatem nebo vyžadovali elektivní chirurgický zákrok během studie;
4. těžké, nehojící se zlomeniny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
5. Nežádoucí účinky předchozí antineoplastické léčby se nezvrátily na ≤ stupeň 1, jak je stanoveno podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0;
6. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli lékem, který je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem aktivity enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 během 2 týdnů před screeningem, nebo potřebují pokračovat v užívání takových léků;
7. Aktivní mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida;
8. Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy při screeningu (např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc);
9. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze;
10. Myopatie nebo zvýšená kreatinkináza (CK) v anamnéze > 5násobek horní hranice normálu (ULN);
11. Známá přecitlivělost nebo intolerance na kteroukoli složku studovaného léčiva nebo jeho pomocné látky;
12. Anamnéza autoimunitního onemocnění, onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV nebo jiného získaného, ​​vrozeného onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů;
13. Aktivní infekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo aktivní syfilis;
14. Aktivní dysfagie, malabsorpce nebo jiná chronická gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci studovaného léčiva;
15. Další nezpůsobilosti dle vyšetřovatele.