Een onderzoek naar SYH2051-monotherapie bij gevorderde solide tumoren of in combinatie met radiotherapie bij lokaal gevorderde hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Fase Ia: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren, voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is, of die ineffectief of intolerant zijn voor standaardtherapie. Fase Ib/Ic: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde hoofd-halskanker die alleen geschikt is voor radiotherapie;
3. Prestatiestatus van de Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) van 0~1;
4. Patiënten in medische omstandigheden om radiotherapie te kunnen ontvangen (voor fase Ib/Ic);
5. Levensverwachting van >3 maanden;
6. Ten minste één meetbare laesie (exclusief patiënten in fase Ic gecombineerd met adjuvante radiotherapie);
7. Patiënten met een adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfunctie;
8. Patiënten zijn niet zwanger of geven borstvoeding en hebben anticonceptie nodig;
9. Patiënten die bereid zijn vóór aanvang van het onderzoek een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) in te dienen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke antineoplastische therapie zoals chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of binnen 5 halfwaardetijden van andere niet op de markt gebrachte onderzoeksgeneesmiddelen, afhankelijk van wat langer is), behalve het volgende:

   1. 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C;
   2. 2 weken of vijf halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voor orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen;
   3. 2 weken voor Chinese kruidengeneeskunde met antineoplastische indicaties;
2. Patiënten met eerdere (binnen 2 jaar vóór screening) of gelijktijdige andere maligniteiten (alleen voor fase Ib/Ic);
3. Patiënten hadden binnen 4 weken vóór de eerste dosis een grote orgaanoperatie ondergaan (exclusief naaldbiopten), met duidelijk trauma, of hadden tijdens het onderzoek een electieve operatie nodig;
4. Ernstige, niet-genezende fracturen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. De bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie zijn niet hersteld tot ≤ graad 1, zoals bepaald door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-criteria;
6. Patiënten die binnen 2 weken vóór de screening zijn behandeld met een geneesmiddel dat een matige of sterke remmer of inductor is van de cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-enzymactiviteit, of die dergelijke geneesmiddelen moeten blijven ontvangen;
7. Actieve hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis;
8. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen bij screening (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte);
9. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;
10. Voorgeschiedenis van myopathie of verhoogde creatinekinase (CK) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
11. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;
12. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, immuundeficiëntieziekten, waaronder positieve of andere verworven HIV-tests, aangeboren immuundeficiëntieziekten of orgaantransplantaties;
13. Actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of actieve syfilisinfectie;
14. Actieve dysfagie, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de therapietrouw en/of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren;
15. Andere uitsluitingen volgens de onderzoeker.