Un essai visant à évaluer le vénétoclax boosté par le cobicistat en association avec l'azacitidine chez des patients adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée (HO171)
17 janvier 2024 mis à jour par: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Un essai de phase II à un seul groupe pour évaluer le vénétoclax boosté par le cobicistat en association avec l'azacitidine (sc) chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée qui ne sont pas considérés comme des candidats à un régime de traitement intensif
Le traitement des patients âgés inaptes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) est un défi.
Les agents hypométhylants (HMA), l'azacitidine et la décitabine, ont des effets secondaires relativement légers et se sont révélés réalisables pour le traitement des patients âgés et des patients présentant des comorbidités.
Actuellement, le vénétoclax ajouté à un agent HMA constitue la nouvelle norme de traitement.
Étant donné que cette nouvelle norme s’accompagne d’un fardeau financier sociétal important, il est logique d’optimiser le schéma posologique du vénétoclax.
Le cobicistat, un inhibiteur du CYP3A4 (COBI), peut être utilisé pour augmenter l'exposition au vénétoclax, permettant ainsi de réduire considérablement la dose de vénétoclax et donc les coûts.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
142
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gerwin Huls, prof
- Numéro de téléphone: +3150 361 2354
- E-mail: g.huls@umcg.nl
Lieux d'étude
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Amersfoort, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Contact:
- M.F. Corsten, Dr.
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Amsterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Amsterdam-OLVG
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Contact:
- W.E. Terpstra, Dr.
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Amsterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Amsterdam-VUMC
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Contact:
- C. Alhan, Dr.
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Arnhem, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Contact:
- M.L.H. Cuijpers, Dr.
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Breda, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Breda-AMPHIA
-
Contact:
- R.B. Fiets, Dr.
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Den Haag, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Den Haag-HAGA
-
Contact:
- D. van Lammeren, Dr.
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Dordrecht, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Contact:
- P.E. Westerweel, Dr.
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Eindhoven, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Contact:
- L.W. Tick, Dr.
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Eindhoven, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Contact:
- M.J. Cruijsen, Dr.
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Enschede, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Enschede-MST
-
Contact:
- T.J.F. Snijders, Dr.
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Groningen, Pays-Bas
- Recrutement
- NL-Groningen-UMCG
-
Contact:
- G.A. Huls, Prof. dr.
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Leeuwarden, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Contact:
- B. Franken, Dr.
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Leiden, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Leiden-LUMC
-
Contact:
- P.A. von dem Borne, Dr.
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Maastricht, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Maastricht-MUMC
-
Contact:
- C.H.M.J. van Elssen, Dr.
-
Nieuwegein, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Contact:
- O. de Weerdt, Dr.
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Nijmegen, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Contact:
- S. de Jonge, Dr.
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Rotterdam, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Contact:
- M. Jongen-Lavrencic, Dr.
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Zwolle, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- NL-Zwolle-ISALA
-
Contact:
- T.T. de Waal, Dr.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Afin d'être éligible à participer à cette étude, un patient doit répondre à tous les critères suivants :
- Patients avec : un diagnostic de LAM et de néoplasmes précurseurs associés selon la classification ICC-2022 (hors leucémie promyélocytaire aiguë) (annexe A). Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement par des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) pour une phase antérieure de SMD. Les ESA doivent être arrêtées au moins deux semaines avant l’enregistrement.
- Patients de 18 ans et plus qui ne sont pas considérés comme aptes à une chimiothérapie intensive ou qui refusent l'option d'une chimiothérapie intensive.
- Statut de performance de l'OMS 0, 1 ou 2 (annexe E).
Fonctions rénales et hépatiques adéquates, sauf si elles sont clairement liées à une maladie, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :
- Fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; calculé par la formule Cockcroft Gault ou mesuré par collecte d'urine sur 24 heures.
- Bilirubine sérique ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est considérée comme liée à la LMA ou due au syndrome de Gilbert.
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, sauf si elle est considérée comme liée à la LMA.
- Les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter, du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme lors de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les sujets féminins doivent être soit ménopausés, définis comme : Âge > 55 ans sans règles depuis ≥ 12 mois, sans autre cause médicale. OU disposé et capable d'utiliser une contraception adéquate pendant et jusqu'à 180 jours après le dernier traitement du protocole.
- Consentement éclairé écrit.
- Le patient est capable de donner son consentement éclairé.
- Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
Critère d'exclusion:
Un patient répondant à l’un des critères suivants ne peut pas être inclus dans cette étude :
- Leucémie promyélocytaire aiguë.
- Syndrome myélodysplasique (SMD)
- Patients préalablement traités pour une LAM ou un SMD (tout traitement antileucémique incluant des agents expérimentaux ; à l'exclusion : 1) des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ; 2) hydroxyurée (l'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle des blastes leucémiques périphériques chez les patients atteints de leucocytose).
Le diagnostic de toute tumeur maligne antérieure ou concomitante est un critère d'exclusion :
- sauf lorsque le patient a terminé avec succès un traitement (chimiothérapie et/ou chirurgie et/ou radiothérapie) à visée curative pour cette tumeur maligne au moins 24 mois avant l'inscription ;
- à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Crise blastique de leucémie myéloïde chronique.
- Problème médical concomitant grave et/ou incontrôlé (par ex. diabète incontrôlé, infection, hypertension, maladie pulmonaire, etc.).
Dysfonctionnement cardiaque tel que défini par :
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois suivant l'entrée à l'étude, ou
- Fonction ventriculaire gauche réduite avec une fraction d'éjection < 40 % telle que mesurée par scan MUGA ou échocardiogramme, ou
- Angor instable ou insuffisance cardiaque congestive de grade IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe G), ou
- Arythmies cardiaques instables.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Leucémie symptomatique du système nerveux central (SNC) (AUCUNE ponction lombaire systématiquement requise pour enquêter sur une atteinte du SNC).
- Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou considérés comme peu fiables en ce qui concerne la conformité.
- Démence sénile, déficience mentale ou tout autre trouble psychiatrique empêchant le patient de comprendre et de donner son consentement éclairé.
- Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitantes actuelles ; autre que l'hydroxyurée.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
- Utilisation irremplaçable d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A ou de substrats du CYP3A/p-GP avec une fenêtre thérapeutique étroite( par ex. cobicistat ou ritonavir pour le traitement du VIH) annexe I.
- Intolérance, contre-indication ou allergie à l'un des médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: phase d'extension du bras à un seul bras
avant la phase d'extension, il y a une phase de rodage avec (n = 20 patients sur 142 au total) avec le même schéma d'étude, sauf que le cobicistat est ajouté à partir du cycle 2 au traitement au lieu de pendant le cycle 1
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pendant la phase de rodage et d'extension : du cycle 1 jusqu'à la rechute
pendant la phase de rodage et d'extension : du cycle 1 jusqu'à la rechute
pendant la phase de rodage : du cycle 2 jusqu'à la rechute pendant la phase d'extension : du cycle 1 jusqu'à la rechute |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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L'équivalence pharmacocinétique du vénétoclax boosté par le cobicistat et du vénétoclax non boosté (cycle PK 1 vs cycle PK 2). du vénétoclax et du vénétoclax non boosté (cycle PK 1 vs cycle PK 2).
Délai: 6-8 mois
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phase de rodage
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6-8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité précoce (à 30 et 60 jours) (en général non leucémique).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Vénétoclax et cobicistat CL, Cmax, Tmax, Cmin et AUC0-24.
Délai: 6-8 mois
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phase de rodage
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6-8 mois
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Taux de rémission complète (RC) défini comme la meilleure réponse pendant ou à la fin du traitement, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base des critères de réponse recommandés par European LeukemiaNet (ELN2022) (voir Annexe B).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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RC avec taux de récupération hématologique incomplète (CRi), basé sur les critères de réponse recommandés par European LeukemiaNet (ELN2022) (voir Annexe B).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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CR et CR avec taux de récupération hématologique incomplète (CRi), sur la base des critères de réponse recommandés par European LeukemiaNet (ELN2022) (voir Annexe B).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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CR avec taux de récupération hématologique partielle (CRh), basé sur les recommandations de l'ELN 2022.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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CR et CR avec taux de récupération hématologique partielle (CRh), sur la base des recommandations de l'ELN 2022.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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CR ou CR/CRi ou CR/CRh sans maladie résiduelle minimale (flux et/ou moléculaire) (CRMRD- ou CR/CRiMRD- ou CR/CRhMRD-).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Taux d’état morphologique sans leucémie (MLFS), basé sur les recommandations ELN2022.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Survie sans événement (EFS).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Survie sans rechute (RFS).
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Incidence et gravité des événements indésirables selon CTCAE version 5.0.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Temps jusqu'au prochain cycle, défini comme le temps écoulé entre le début du cycle et le début du cycle suivant.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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SG des patients traités par AZA/VEN/COBI par rapport à une cohorte de données réelles traitées pendant la même période et surveillées par le registre néerlandais du cancer.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Impact pronostique/prédictif des modifications génétiques associées à la maladie au moment du diagnostic.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Modifications génétiques associées à la rechute (déterminées lors de la rechute). L'intensité de dose relative moyenne sera calculée et donnée par catégories. La même chose sera faite pour les écarts de traitement.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Evolution clonale au cours du traitement.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Relation exposition-réponse et exposition-toxicité du vénétoclax chez les patients atteints de LMA.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Économies sur les coûts des médicaments contre le vénétoclax.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Adhésion au vénétoclax et au cobicistat.
Délai: 48 mois
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phase de prolongation
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48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2023
Première publication (Réel)
28 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Cobicistat
- Vénétoclax
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- HO171
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .