Studie k hodnocení venetoklaxu posíleného kobicistatem v kombinaci s azacitidinem u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML (HO171)

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacient mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Pacienti s: diagnózou AML a souvisejících prekurzorových novotvarů podle klasifikace ICC-2022 (kromě akutní promyelocytární leukémie) (příloha A). Pacienti mohli mít předchozí léčbu látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) pro předchozí fázi MDS. ESA musí být zastaveny nejméně dva týdny před registrací.
• Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří nejsou považováni za vhodné pro intenzivní chemoterapii nebo kteří odmítají možnost intenzivní chemoterapie.
• Stav výkonnosti podle WHO 0, 1 nebo 2 (příloha E).

• Přiměřené funkce ledvin a jater, pokud to není zjevně spojeno s onemocněním, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Adekvátní renální funkce prokázaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; vypočítaný podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřený sběrem moči za 24 hodin.
  • Sérový bilirubin ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), pokud to není považováno za související s AML nebo v důsledku Gilbertova syndromu.
  • Alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x ULN, pokud to není považováno za související s AML.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí od 1. dne studie do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s praktikováním protokolu specifikované antikoncepce. Subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léčiva alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Ženy musí být buď postmenopauzální definované jako: Věk >55 let bez menstruace po dobu ≥12 měsíců, bez alternativní lékařské příčiny. NEBO ochotni a schopni používat adekvátní antikoncepci během poslední léčby podle protokolu a do 180 dnů po ní.
• Písemný informovaný souhlas.
• Pacient je schopen dát informovaný souhlas.
• Pacient souhlasí, že se během léčby nebude účastnit další intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

Do této studie nemůže být zařazen pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií:

• Akutní promyelocytární leukémie.
• Myelodysplastický syndrom (MDS)
• Pacienti dříve léčení pro AML nebo MDS (jakákoli antileukemická terapie včetně zkoumaných látek; s výjimkou: 1) látek stimulujících erytropoézu (ESA); 2) hydroxymočovina (hydroxymočovina je povolena pro kontrolu periferních leukemických blastů u pacientů s leukocytózou).

• Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity je vylučovacím kritériem:

  • s výjimkou případů, kdy pacient úspěšně dokončil léčbu (chemoterapii a/nebo operaci a/nebo radioterapii) s léčebným záměrem pro tuto malignitu alespoň 24 měsíců před registrací;
  • kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Blast krize chronické myeloidní leukémie.
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze, plicní onemocnění atd.).

• Srdeční dysfunkce, jak je definována:

  • Infarkt myokardu během posledních 3 měsíců od vstupu do studie, popř
  • Snížená funkce levé komory s ejekční frakcí < 40 % měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem, popř.
  • Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání IV. stupně podle New York Heart Association (NYHA) (viz příloha G), nebo
  • Nestabilní srdeční arytmie.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací.
• Symptomatická leukémie centrálního nervového systému (CNS) (nevyžaduje se běžně lumbální punkce k vyšetření postižení CNS).
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo považována za nespolehlivá s ohledem na dodržování.
• Senilní demence, mentální postižení nebo jakákoli jiná psychiatrická porucha, která pacientovi znemožňuje porozumět a dát informovaný souhlas.
• Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie; jiné než hydroxymočovina.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
• Nenahraditelné použití silných inhibitorů nebo induktorů substrátů CYP3A nebo CYP3A/p-GP s úzkým terapeutickým oknem (např. kobicistat nebo ritonavir pro léčbu HIV) příloha I.
• Nesnášenlivost, kontraindikace nebo alergie na jeden ze studovaných léků.