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Uno studio per valutare Venetoclax potenziato con cobicistat in combinazione con azacitidina in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi (HO171)

17 gennaio 2024 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Uno studio di fase II a braccio singolo per valutare Venetoclax potenziato con cobicistat in combinazione con azacitidina (sc) in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi che non sono considerati candidati per regimi di trattamento intensivo

Il trattamento dei pazienti anziani non idonei affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) è impegnativo. Gli agenti ipometilanti (HMA) azacitidina e decitabina hanno effetti collaterali relativamente lievi e si sono dimostrati adatti per il trattamento di pazienti anziani e di pazienti con comorbilità. Attualmente, venetoclax aggiunto ad un agente HMA rappresenta il nuovo standard di trattamento. Poiché questo nuovo standard comporta un notevole onere finanziario per la società, esiste una logica per ottimizzare il programma di dosaggio di venetoclax. L’inibitore del CYP3A4 cobicistat (COBI) può essere utilizzato per aumentare l’esposizione a venetoclax, consentendo così di ridurre sostanzialmente la dose di venetoclax e quindi i costi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

142

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Gerwin Huls, prof
  • Numero di telefono: +3150 361 2354
  • Email: g.huls@umcg.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
        • Contatto:
          • M.F. Corsten, Dr.
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Amsterdam-OLVG
        • Contatto:
          • W.E. Terpstra, Dr.
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Amsterdam-VUMC
        • Contatto:
          • C. Alhan, Dr.
      • Arnhem, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
        • Contatto:
          • M.L.H. Cuijpers, Dr.
      • Breda, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Contatto:
          • R.B. Fiets, Dr.
      • Den Haag, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Contatto:
          • D. van Lammeren, Dr.
      • Dordrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Dordrecht-ASZ
        • Contatto:
          • P.E. Westerweel, Dr.
      • Eindhoven, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Contatto:
          • L.W. Tick, Dr.
      • Eindhoven, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
        • Contatto:
          • M.J. Cruijsen, Dr.
      • Enschede, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Enschede-MST
        • Contatto:
          • T.J.F. Snijders, Dr.
      • Groningen, Olanda
        • Reclutamento
        • NL-Groningen-UMCG
        • Contatto:
          • G.A. Huls, Prof. dr.
      • Leeuwarden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Leeuwarden-MCL
        • Contatto:
          • B. Franken, Dr.
      • Leiden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Leiden-LUMC
        • Contatto:
          • P.A. von dem Borne, Dr.
      • Maastricht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Maastricht-MUMC
        • Contatto:
          • C.H.M.J. van Elssen, Dr.
      • Nieuwegein, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Contatto:
          • O. de Weerdt, Dr.
      • Nijmegen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Nijmegen-CWZ
        • Contatto:
          • S. de Jonge, Dr.
      • Rotterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
        • Contatto:
          • M. Jongen-Lavrencic, Dr.
      • Zwolle, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Zwolle-ISALA
        • Contatto:
          • T.T. de Waal, Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Pazienti con: diagnosi di leucemia mieloide acuta e relativi tumori precursori secondo la classificazione ICC-2022 (esclusa leucemia promielocitica acuta) (appendice A). I pazienti potrebbero aver avuto un precedente trattamento con agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) per una fase antecedente di MDS. Le ESA devono essere fermate almeno due settimane prima della registrazione.
  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni considerati non idonei alla chemioterapia intensiva o che rifiutano l'opzione della chemioterapia intensiva.
  • Performance status OMS 0, 1 o 2 (appendice E).

  • Funzionalità renale ed epatica adeguate, a meno che non siano chiaramente correlate alla malattia, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Funzionalità renale adeguata dimostrata da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; calcolato con la formula di Cockcroft Gault o misurato mediante raccolta delle urine delle 24 ore.
    • Bilirubina sierica ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerata correlata alla leucemia mieloide acuta o dovuta alla sindrome di Gilbert.
    • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN, a meno che non sia considerata correlata alla LMA.
  • I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare, dal Giorno 1 dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare la contraccezione specificata dal protocollo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, definita come: Età >55 anni senza mestruazioni per ≥12 mesi, senza una causa medica alternativa. OPPURE disposto e in grado di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e fino a 180 giorni dopo l'ultimo trattamento del protocollo.
  • Consenso informato scritto.
  • Il paziente è in grado di dare il consenso informato.
  • Il paziente accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

Un paziente che soddisfa uno dei seguenti criteri non può essere incluso in questo studio:

  • Leucemia promielocitica acuta.
  • Sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Pazienti precedentemente trattati per AML o MDS (qualsiasi terapia antileucemica inclusi agenti sperimentali; esclusi: 1) agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA); 2) idrossiurea (l'idrossiurea è consentita per il controllo dei blasti leucemici periferici nei pazienti con leucocitosi).

  • La diagnosi di qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante è un criterio di esclusione:

    • tranne quando il paziente ha completato con successo il trattamento (chemioterapia e/o chirurgia e/o radioterapia) con intento curativo per questa neoplasia almeno 24 mesi prima della registrazione;
    • ad eccezione del carcinoma basocellulare e squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice
  • Crisi blastica della leucemia mieloide cronica.
  • Concomitanza di condizioni mediche gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, infezioni, ipertensione, malattie polmonari, ecc.).

  • Disfunzione cardiaca come definita da:

    • Infarto miocardico negli ultimi 3 mesi dall'ingresso nello studio, o
    • Ridotta funzione ventricolare sinistra con una frazione di eiezione < 40% misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma, o
    • Angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di grado IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice G), oppure
    • Aritmie cardiache instabili.
  • Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la registrazione.
  • Leucemia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) (NON è necessaria la puntura lombare di routine per indagare sul coinvolgimento del sistema nervoso centrale).
  • Storia di non conformità ai regimi medici o considerata inaffidabile rispetto alla conformità.
  • Demenza senile, disturbo mentale o qualsiasi altro disturbo psichiatrico che impedisca al paziente di comprendere e dare il consenso informato.
  • Attuale chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia; diverso dall'idrossiurea.
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
  • Uso insostituibile di potenti inibitori o induttori dei substrati del CYP3A o del CYP3A/p-GP con una finestra terapeutica ristretta (ad es. cobicistat o ritonavir per il trattamento dell’HIV) appendice I.
  • Intollerabilità, controindicazione o allergia a uno dei farmaci in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: fase di estensione del braccio singolo
prima della fase di estensione, è prevista una fase di run-in con (n= 20 pazienti su 142 totali) con lo stesso schema di studio, tranne per il fatto che cobicistat viene aggiunto al trattamento dal ciclo 2 in poi invece che durante il ciclo 1
Droga: azacitidina
durante la fase di rodaggio ed estensione: dal Ciclo 1 fino alla ricaduta
Droga: Venetoclax
durante la fase di rodaggio ed estensione: dal Ciclo 1 fino alla ricaduta
Droga: Cobicistat

durante la fase di rodaggio: dal ciclo 2 fino alla ricaduta

durante la fase di estensione: dal ciclo 1 fino alla recidiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Equivalenza farmacocinetica di venetoclax potenziato con cobicistat e venetoclax non potenziato (ciclo PK 1 vs ciclo PK 2). venetoclax e venetoclax non potenziato (ciclo PK 1 vs ciclo PK 2).
Lasso di tempo: 6-8 mesi
fase di rodaggio
6-8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità precoce (a 30 e 60 giorni) (in generale, non leucemica).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Venetoclax e cobicistat CL, Cmax, Tmax, Cmin e AUC0-24.
Lasso di tempo: 6-8 mesi
fase di rodaggio
6-8 mesi
Tasso di remissione completa (CR) definito come CR come migliore risposta durante o al completamento del trattamento, come determinato dallo sperimentatore, sulla base dei criteri di risposta raccomandati da European LeukemiaNet (ELN2022) (vedere Appendice B).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
CR con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi), basato sui criteri di risposta raccomandati da European LeukemiaNet (ELN2022) (vedere Appendice B).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
CR e CR con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi), sulla base dei criteri di risposta raccomandati da European LeukemiaNet (ELN2022) (vedere Appendice B).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
CR con tasso di recupero ematologico parziale (CRh), basato sulle raccomandazioni ELN 2022.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
CR e CR con tasso di recupero ematologico parziale (CRh), sulla base delle raccomandazioni ELN 2022.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
CR o CR/CRi o CR/CRh senza malattia minima residua (a flusso e/o molecolare) (CRMRD- o CR/CRiMRD- o CR/CRhMRD-).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Tasso di stato morfologico libero da leucemia (MLFS), basato sulle raccomandazioni ELN2022.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS).
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi secondo la versione 5.0 del CTCAE.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Tempo al ciclo successivo, definito come il tempo dall'inizio del ciclo fino all'inizio del ciclo successivo.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
La sopravvivenza globale dei pazienti trattati con AZA/VEN/COBI rispetto a una coorte di dati reali trattati durante lo stesso periodo di tempo e monitorata dal registro olandese dei tumori.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Impatto prognostico/predittivo dei cambiamenti genetici associati alla malattia al momento della diagnosi.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Cambiamenti genetici associati alla recidiva (determinati alla recidiva). L'intensità di dose relativa media sarà calcolata e fornita per categorie. Lo stesso verrà fatto per la deviazione del trattamento.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Evoluzione clonale durante il trattamento.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Relazione esposizione-risposta e esposizione-tossicità di venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Risparmio sui costi dei farmaci venetoclax.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi
Aderenza a venetoclax e cobicistat.
Lasso di tempo: 48 mesi
fase di estensione
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HO171

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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