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Eine Studie zur Bewertung von Cobicistat-verstärktem Venetoclax in Kombination mit Azacitidin bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter AML (HO171)

17. Januar 2024 aktualisiert von: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Eine einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung von Cobicistat-verstärktem Venetoclax in Kombination mit Azacitidin (sc) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht als Kandidaten für intensive Behandlungsschemata gelten

Die Behandlung älterer, nicht fitter Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) ist eine Herausforderung. Die Hypomethylierungsmittel (HMA) Azacitidin und Decitabin haben relativ geringe Nebenwirkungen und haben sich für die Behandlung älterer Patienten und Patienten mit Komorbiditäten als geeignet erwiesen. Derzeit ist die Zugabe von Venetoclax zu einem HMA-Wirkstoff der neue Behandlungsstandard. Da dieser neue Standard mit einer erheblichen finanziellen Belastung für die Gesellschaft verbunden ist, besteht ein Grund, den Venetoclax-Dosierungsplan zu optimieren. Der CYP3A4-Inhibitor Cobicistat (COBI) kann zur Erhöhung der Venetoclax-Exposition eingesetzt werden, wodurch die Venetoclax-Dosis und damit die Kosten erheblich gesenkt werden können.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

142

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Gerwin Huls, prof
  • Telefonnummer: +3150 361 2354
  • E-Mail: g.huls@umcg.nl

Studienorte

  • Niederlande
      • Amersfoort, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
        • Kontakt:
          • M.F. Corsten, Dr.
      • Amsterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Amsterdam-OLVG
        • Kontakt:
          • W.E. Terpstra, Dr.
      • Amsterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Amsterdam-VUMC
        • Kontakt:
          • C. Alhan, Dr.
      • Arnhem, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
        • Kontakt:
          • M.L.H. Cuijpers, Dr.
      • Breda, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Kontakt:
          • R.B. Fiets, Dr.
      • Den Haag, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Kontakt:
          • D. van Lammeren, Dr.
      • Dordrecht, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Dordrecht-ASZ
        • Kontakt:
          • P.E. Westerweel, Dr.
      • Eindhoven, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Kontakt:
          • L.W. Tick, Dr.
      • Eindhoven, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
        • Kontakt:
          • M.J. Cruijsen, Dr.
      • Enschede, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Enschede-MST
        • Kontakt:
          • T.J.F. Snijders, Dr.
      • Groningen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • NL-Groningen-UMCG
        • Kontakt:
          • G.A. Huls, Prof. dr.
      • Leeuwarden, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Leeuwarden-MCL
        • Kontakt:
          • B. Franken, Dr.
      • Leiden, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Leiden-LUMC
        • Kontakt:
          • P.A. von dem Borne, Dr.
      • Maastricht, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Maastricht-MUMC
        • Kontakt:
          • C.H.M.J. van Elssen, Dr.
      • Nieuwegein, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Kontakt:
          • O. de Weerdt, Dr.
      • Nijmegen, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Nijmegen-CWZ
        • Kontakt:
          • S. de Jonge, Dr.
      • Rotterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
        • Kontakt:
          • M. Jongen-Lavrencic, Dr.
      • Zwolle, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • NL-Zwolle-ISALA
        • Kontakt:
          • T.T. de Waal, Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Patient alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Patienten mit: einer Diagnose von AML und damit verbundenen Vorläuferneoplasien gemäß der ICC-2022-Klassifikation (ausgenommen akute Promyelozytäre Leukämie) (Anhang A). Möglicherweise hatten die Patienten zuvor eine Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) für eine vorangegangene Phase von MDS. ESAs müssen mindestens zwei Wochen vor der Registrierung gestoppt werden.
  • Patienten ab 18 Jahren, die als nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie gelten oder die die Option einer intensiven Chemotherapie ablehnen.
  • WHO-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (Anhang E).

  • Angemessene Nieren- und Leberfunktionen, sofern nicht eindeutig ein Krankheitszusammenhang besteht, wie die folgenden Laborwerte zeigen:

    • Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung.
    • Serumbilirubin ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht AML-bedingt oder auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
    • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, sofern nicht AML-bedingt betrachtet.
  • Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen vom ersten Studientag bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, die im Protokoll festgelegte Empfängnisverhütung zu praktizieren. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
  • Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal sein, definiert als: Alter > 55 Jahre ohne Menstruation für ≥ 12 Monate, ohne alternative medizinische Ursache. ODER bereit und in der Lage, während und bis 180 Tage nach der letzten Protokollbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Der Patient ist in der Lage, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
  • Der Patient stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, kann nicht in diese Studie aufgenommen werden:

  • Akute Promyelozytenleukämie.
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
  • Patienten, die zuvor wegen AML oder MDS behandelt wurden (jede antileukämische Therapie, einschließlich Prüfpräparaten; ausgenommen: 1) Erythropoese-stimulierende Arzneimittel (ESAs); 2) Hydroxyharnstoff (Hydroxyharnstoff ist zur Kontrolle peripherer Leukämieblasten bei Patienten mit Leukozytose zugelassen).

  • Die Diagnose einer früheren oder begleitenden bösartigen Erkrankung ist ein Ausschlusskriterium:

    • es sei denn, der Patient hat die Behandlung (Chemotherapie und/oder Operation und/oder Strahlentherapie) mit heilender Absicht für diese bösartige Erkrankung mindestens 24 Monate vor der Registrierung erfolgreich abgeschlossen;
    • mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses
  • Explosionskrise einer chronischen myeloischen Leukämie.
  • Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. unkontrollierter Diabetes, Infektionen, Bluthochdruck, Lungenerkrankungen usw.).

  • Herzfunktionsstörung im Sinne von:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate nach Studieneintritt oder
    • Reduzierte linksventrikuläre Funktion mit einer Ejektionsfraktion < 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm, oder
    • Instabile Angina pectoris oder kongestive Herzinsuffizienz Grad IV der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang G) oder
    • Instabile Herzrhythmusstörungen.
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Symptomatische Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) (KEINE routinemäßige Lumbalpunktion zur Untersuchung einer ZNS-Beteiligung erforderlich).
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unzuverlässigkeit in Bezug auf die Einhaltung.
  • Altersdemenz, geistige Beeinträchtigung oder jede andere psychiatrische Störung, die es dem Patienten verbietet, zu verstehen und seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
  • Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie; außer Hydroxyharnstoff.
  • Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert.
  • Unersetzbarer Einsatz starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder CYP3A/p-GP-Substraten mit engem therapeutischen Fenster (z. B. Cobicistat oder Ritonavir zur HIV-Behandlung) Anhang I.
  • Unverträglichkeit, Kontraindikation oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmige Armstreckungsphase
Vor der Verlängerungsphase gibt es eine Einlaufphase mit (n = 20 Patienten von insgesamt 142) mit dem gleichen Studienschema, mit der Ausnahme, dass Cobicistat ab Zyklus 2 zur Behandlung hinzugefügt wird und nicht erst während Zyklus 1
Arzneimittel: Azacitidin
während der Einlauf- und Extensionsphase: von Zyklus 1 bis zum Rückfall
Arzneimittel: Venetoclax
während der Einlauf- und Extensionsphase: von Zyklus 1 bis zum Rückfall
Arzneimittel: Cobicistat

während der Einlaufphase: von Zyklus 2 bis zum Rückfall

während der Extensionsphase: von Zyklus 1 bis zum Rückfall

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Pharmakokinetische Äquivalenz von mit Cobicistat geboostertem Venetoclax und ungeboostertem Venetoclax (PK-Zyklus 1 vs. PK-Zyklus 2). Venetoclax und ungeboostetem Venetoclax (PK-Zyklus 1 vs. PK-Zyklus 2).
Zeitfenster: 6-8 Monate
Einlaufphase
6-8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühe (30-Tage- und 60-Tage-)Mortalität (im Allgemeinen nicht leukämisch).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Venetoclax und Cobicistat CL, Cmax, Tmax, Cmin und AUC0-24.
Zeitfenster: 6-8 Monate
Einlaufphase
6-8 Monate
Komplette Remissionsrate (CR), definiert als CR als bestes Ansprechen während oder nach Abschluss der Behandlung, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage der von European LeukemiaNet (ELN2022) empfohlenen Ansprechkriterien (siehe Anhang B) festgelegt.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
CR mit unvollständiger hämatologischer Erholungsrate (CRi), basierend auf den vom European LeukemiaNet (ELN2022) empfohlenen Ansprechkriterien (siehe Anhang B).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
CR- und CR-Rate mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi), basierend auf den vom European LeukemiaNet (ELN2022) empfohlenen Ansprechkriterien (siehe Anhang B).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
CR mit partieller hämatologischer Erholungsrate (CRh), basierend auf ELN 2022-Empfehlungen.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
CR und CR mit partieller hämatologischer Erholungsrate (CRh), basierend auf ELN 2022-Empfehlungen.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
CR oder CR/CRi oder CR/CRh ohne minimale Resterkrankung (Fluss und/oder molekular) (CRMRD- oder CR/CRiMRD- oder CR/CRhMRD-).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Rate morphologischer Leukämie-freier Zustand (MLFS), basierend auf ELN2022-Empfehlungen.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Rückfallfreies Überleben (RFS).
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE Version 5.0.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Zeit bis zum nächsten Zyklus, definiert als die Zeit vom Start des Zyklus bis zum Start des nächsten Zyklus.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
OS der mit AZA/VEN/COBI behandelten Patienten im Vergleich zu einer realen Datenkohorte, die im gleichen Zeitraum behandelt und vom niederländischen Krebsregister überwacht wurde.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Prognostische/prädiktive Auswirkungen krankheitsassoziierter genetischer Veränderungen zum Zeitpunkt der Diagnose.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Rückfallbedingte genetische Veränderungen (bestimmt beim Rückfall). Die durchschnittliche relative Dosisintensität wird berechnet und nach Kategorien angegeben. Das Gleiche gilt für Behandlungsabweichungen.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Klonale Evolution während der Behandlung.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Expositions-Reaktions- und Expositions-Toxizitäts-Beziehung von Venetoclax bei Patienten mit AML.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Kosteneinsparungen bei den Medikamentenkosten für Venetoclax.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate
Einhaltung von Venetoclax und Cobicistat.
Zeitfenster: 48 Monate
Verlängerungsphase
48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HO171

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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