Um ensaio para avaliar Venetoclax potenciado com cobicistat em combinação com azacitidina em pacientes adultos com LMA recentemente diagnosticada (HO171)

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, o paciente deve atender a todos os seguintes critérios:

• Pacientes com: diagnóstico de LMA e neoplasias precursoras relacionadas de acordo com a classificação ICC-2022 (excluindo leucemia promielocítica aguda) (apêndice A). Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio com agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) durante uma fase anterior da SMD. As ESAs devem ser interrompidas pelo menos duas semanas antes do registo.
• Pacientes com 18 anos ou mais que são considerados inadequados para quimioterapia intensiva ou que recusam a opção de quimioterapia intensiva.
• Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2 (apêndice E).

• Funções renais e hepáticas adequadas, a menos que esteja claramente relacionada com a doença, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Função renal adequada demonstrada por depuração de creatinina ≥ 30 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas.
  • Bilirrubina sérica ≤ 3 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerada relacionada à LMA ou devido à síndrome de Gilbert.
  • Alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, a menos que seja considerada relacionada à LMA.
• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar, desde o Dia de Estudo 1 até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, em praticar o protocolo de contracepção especificado. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, definida como: Idade> 55 anos, sem menstruação por ≥12 meses, sem causa médica alternativa. OU disposto e capaz de usar contracepção adequada durante e até 180 dias após o último protocolo de tratamento.
• Consentimento informado por escrito.
• O paciente é capaz de dar consentimento informado.
• O paciente concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.

Critério de exclusão:

Um paciente que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não pode ser incluído neste estudo:

• Leucemia promielocítica aguda.
• Síndrome mielodisplásica (SMD)
• Pacientes previamente tratados para LMA ou SMD (qualquer terapia antileucêmica, incluindo agentes em investigação; excluindo: 1) agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs); 2) hidroxiureia (a hidroxiureia é permitida para o controle de blastos leucêmicos periféricos em pacientes com leucocitose).

• O diagnóstico de qualquer malignidade prévia ou concomitante é critério de exclusão:

  • exceto quando o paciente completou com sucesso o tratamento (quimioterapia e/ou cirurgia e/ou radioterapia) com intenção curativa para esta doença maligna pelo menos 24 meses antes do registro;
  • exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Crise blástica da leucemia mieloide crônica.
• Condição médica concomitante grave e/ou não controlada (por ex. diabetes não controlada, infecção, hipertensão, doença pulmonar, etc.).

• Disfunção cardíaca definida por:

  • Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses após a entrada no estudo, ou
  • Função ventricular esquerda reduzida com fração de ejeção < 40% medida por varredura MUGA ou ecocardiograma, ou
  • Angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva grau IV da New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice G), ou
  • Arritmias cardíacas instáveis.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro.
• Leucemia sintomática do sistema nervoso central (SNC) (NÃO é necessária punção lombar rotineira para investigar envolvimento do SNC).
• História de não adesão a regimes médicos ou considerada não confiável em relação à adesão.
• Demência senil, deficiência mental ou qualquer outro transtorno psiquiátrico que proíba o paciente de compreender e dar consentimento informado.
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes atuais; além da hidroxiureia.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
• Uso insubstituível de inibidores ou indutores fortes de substratos do CYP3A ou CYP3A/p-GP com uma janela terapêutica estreita (por exemplo, cobicistat ou ritonavir para tratamento do HIV) apêndice I.
• Intolerabilidade, contra-indicação ou alergia a um dos medicamentos do estudo.