Исследование по оценке усиленного кобицистатом венетоклакса в сочетании с азацитидином у взрослых пациентов с впервые выявленным ОМЛ (HO171)
17 января 2024 г. обновлено: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Одногрупповое исследование фазы II по оценке усиленного кобицистатом венетоклакса в сочетании с азацитидином (п/к) у взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелолейкозом (ОМЛ), которые не считаются кандидатами на схемы интенсивного лечения
Лечение пожилых непригодных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) является сложной задачей.
Гипометилирующие агенты (ГМА) азацитидин и децитабин имеют относительно легкие побочные эффекты и доказали свою пригодность для лечения пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями.
В настоящее время добавление венетоклакса к агенту ГМА является новым стандартом лечения.
Поскольку этот новый стандарт сопряжен с существенным финансовым бременем для общества, целесообразно оптимизировать график дозирования венетоклакса.
Ингибитор CYP3A4 кобицистат (COBI) можно использовать для увеличения воздействия венетоклакса, тем самым позволяя снизить дозу венетоклакса и, следовательно, существенно снизить затраты.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
142
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gerwin Huls, prof
- Номер телефона: +3150 361 2354
- Электронная почта: g.huls@umcg.nl
Места учебы
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Контакт:
- M.F. Corsten, Dr.
-
Amsterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Контакт:
- W.E. Terpstra, Dr.
-
Amsterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Контакт:
- C. Alhan, Dr.
-
Arnhem, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Контакт:
- M.L.H. Cuijpers, Dr.
-
Breda, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Breda-AMPHIA
-
Контакт:
- R.B. Fiets, Dr.
-
Den Haag, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Den Haag-HAGA
-
Контакт:
- D. van Lammeren, Dr.
-
Dordrecht, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Контакт:
- P.E. Westerweel, Dr.
-
Eindhoven, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Контакт:
- L.W. Tick, Dr.
-
Eindhoven, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Контакт:
- M.J. Cruijsen, Dr.
-
Enschede, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Enschede-MST
-
Контакт:
- T.J.F. Snijders, Dr.
-
Groningen, Нидерланды
- Рекрутинг
- NL-Groningen-UMCG
-
Контакт:
- G.A. Huls, Prof. dr.
-
Leeuwarden, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Контакт:
- B. Franken, Dr.
-
Leiden, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Leiden-LUMC
-
Контакт:
- P.A. von dem Borne, Dr.
-
Maastricht, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Maastricht-MUMC
-
Контакт:
- C.H.M.J. van Elssen, Dr.
-
Nieuwegein, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Контакт:
- O. de Weerdt, Dr.
-
Nijmegen, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Контакт:
- S. de Jonge, Dr.
-
Rotterdam, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Контакт:
- M. Jongen-Lavrencic, Dr.
-
Zwolle, Нидерланды
- Еще не набирают
- NL-Zwolle-ISALA
-
Контакт:
- T.T. de Waal, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациент должен соответствовать всем следующим критериям:
- Пациенты с: диагнозом ОМЛ и родственными новообразованиями-предшественниками по классификации ICC-2022 (исключая острый промиелоцитарный лейкоз) (приложение А). Пациенты, возможно, ранее получали лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз (ЭСА), по поводу предшествующей фазы МДС. ESA должны быть прекращены как минимум за две недели до регистрации.
- Пациенты 18 лет и старше, которые считаются непригодными для интенсивной химиотерапии или которые отказываются от интенсивной химиотерапии.
- Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2 (приложение E).
Адекватные функции почек и печени, если только это явно не связано с заболеванием, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или измеряется путем сбора мочи за 24 часа.
- Сывороточный билирубин ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН), если только не считается, что это связано с ОМЛ или синдромом Жильбера.
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН, если не считается, что это связано с ОМЛ.
- Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь, должны согласиться с 1-го дня исследования и до, по крайней мере, 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, практиковать контрацепцию, указанную в протоколе. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты женского пола должны находиться в постменопаузе, определяемой как: Возраст > 55 лет с отсутствием менструаций в течение ≥12 месяцев и без альтернативной медицинской причины. ИЛИ желание и возможность использовать адекватную контрацепцию в течение и до 180 дней после последнего лечения по протоколу.
- Письменное информированное согласие.
- Пациент способен дать информированное согласие.
- Пациент соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
Критерий исключения:
Пациент, который соответствует любому из следующих критериев, не может быть включен в это исследование:
- Острый промиелоцитарный лейкоз.
- Миелодиспластический синдром (МДС)
- Пациенты, ранее проходившие лечение по поводу ОМЛ или МДС (любая противолейкозная терапия, включая исследуемые препараты; за исключением: 1) средств, стимулирующих эритропоэз (СЭА); 2) гидроксимочевина (гидроксимочевина разрешена для контроля периферических лейкозных бластов у больных с лейкоцитозом).
Критерием исключения является наличие любого предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования:
- за исключением случаев, когда пациент успешно завершил лечение (химиотерапию и/или хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию) с целью излечения этого злокачественного новообразования не менее чем за 24 месяца до регистрации;
- за исключением базально- и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Бластный криз хронического миелолейкоза.
- Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекции, гипертония, заболевания легких и т. д.).
Сердечная дисфункция, определяемая:
- Инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев с момента включения в исследование или
- Снижение функции левого желудочка с фракцией выброса < 40% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы, или
- Нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение G), или
- Нестабильные нарушения сердечного ритма.
- В анамнезе инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев до регистрации.
- Симптоматический лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) (для исследования поражения ЦНС рутинная люмбальная пункция НЕ требуется).
- История несоблюдения медицинских режимов или ненадежность соблюдения режима лечения.
- Старческое слабоумие, умственные нарушения или любое другое психическое расстройство, которое не позволяет пациенту понять и дать информированное согласие.
- Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия; кроме гидроксимочевины.
- Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
- Незаменимо использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A или субстратов CYP3A/p-GP с узким терапевтическим окном (например, кобицистат или ритонавир для лечения ВИЧ), приложение I.
- Непереносимость, противопоказание или аллергия на один из исследуемых препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза разгибания одной руки
Перед фазой продления проводится вводная фаза с (n = 20 пациентов из 142) с той же схемой исследования, за исключением того, что кобицистат добавляется к лечению начиная со 2-го цикла, а не во время 1-го цикла.
|
во время фазы обкатки и расширения: от цикла 1 до рецидива.
во время фазы обкатки и расширения: от цикла 1 до рецидива.
во время вводной фазы: от цикла 2 до рецидива во время фазы расширения: от цикла 1 до рецидива |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Фармакокинетическая эквивалентность усиленного кобицистатом венетоклакса и неусиленного венетоклакса (ФК-цикл 1 по сравнению с ПК-циклом 2), венетоклакса и неусиленного венетоклакса (ПК-цикл 1 по сравнению с ПК-циклом 2).
Временное ограничение: 6-8 месяцев
|
этап обкатки
|
6-8 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранняя (30-дневная и 60-дневная) смертность (как правило, нелейкемическая).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Венетоклакс и кобицистат CL, Cmax, Tmax, Cmin и AUC0-24.
Временное ограничение: 6-8 месяцев
|
этап обкатки
|
6-8 месяцев
|
|
Частота полной ремиссии (ПР) определяется как ПР как лучший ответ во время или по завершении лечения, как это определено исследователем на основе рекомендованных критериев ответа European LeukemiaNet (ELN2022) (см. Приложение B).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Полное выздоровление с частотой неполного гематологического выздоровления (CRi), на основе рекомендованных критериев ответа European LeukemiaNet (ELN2022) (см. Приложение B).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
ПР и ПР с неполным гематологическим выздоровлением (CRi), на основе рекомендованных критериев ответа European LeukemiaNet (ELN2022) (см. Приложение B).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Полное выздоровление с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) на основе рекомендаций ELN 2022.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Полное выздоровление и полное выздоровление с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) на основе рекомендаций ELN 2022.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
CR или CR/CRi или CR/CRh без минимальной остаточной болезни (проточной и/или молекулярной) (CRRMRD- или CR/CRiMRD- или CR/CRhMRD-).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Показатель морфологического состояния без лейкемии (MLFS), основанный на рекомендациях ELN2022.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Выживание без событий (EFS).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS).
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE версии 5.0.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Время до следующего цикла определяется как время от начала цикла до начала следующего цикла.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
ОС пациентов, получавших лечение AZA/VEN/COBI, по сравнению с реальной когортой данных, получавших лечение в тот же период и контролируемых Голландским онкологическим реестром.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Прогностическое/прогностическое влияние генетических изменений, связанных с заболеванием, при постановке диагноза.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Генетические изменения, связанные с рецидивом (определяются при рецидиве). Средняя относительная интенсивность дозы будет рассчитана и распределена по категориям. То же самое будет сделано и в случае отклонения от лечения.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Клональная эволюция во время лечения.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Взаимосвязь «воздействие-реакция» и «воздействие-токсичность» венетоклакса у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Экономия на стоимости препарата венетоклакс.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
|
Приверженность венетоклаксу и кобицистату.
Временное ограничение: 48 месяцев
|
фаза продления
|
48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Кобицистат
- Венетоклакс
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- HO171
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .