Próba oceny wenetoklaksu wzmocnionego kobicystatem w skojarzeniu z azacytydyną u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML (HO171)

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, pacjent musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:

• Pacjenci z: rozpoznaniem AML i pokrewnych nowotworów prekursorowych zgodnie z klasyfikacją ICC-2022 (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej) (załącznik A). Pacjenci mogli być wcześniej leczeni środkami stymulującymi erytropoezę (ESA) w początkowej fazie MDS. ESA należy zatrzymać co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją.
• Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, których uznano za niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii lub którzy odrzucają opcję intensywnej chemioterapii.
• Stan sprawności WHO 0, 1 lub 2 (załącznik E).

• Prawidłowa czynność nerek i wątroby, chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  • prawidłowa czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta Gaulta lub zmierzone na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to związane z AML lub zespołem Gilberta.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, chyba że uważa się ją za związaną z AML.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą zgodzić się od pierwszego dnia badania do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku na stosowanie antykoncepcji określonej w protokole. Mężczyźni muszą zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania nasienia od początkowego podawania badanego leku przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym, zdefiniowane jako: Wiek > 55 lat, brak miesiączki przez ≥12 miesięcy, bez innej przyczyny medycznej. LUB chęć i możliwość stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i do 180 dni po ostatnim leczeniu objętym protokołem.
• Pisemna świadoma zgoda.
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Pacjent wyraża zgodę na nieuczestniczenie w kolejnym badaniu interwencyjnym w trakcie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie może zostać włączony pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Ostra białaczka promielocytowa.
• Zespół mielodysplastyczny (MDS)
• Pacjenci wcześniej leczeni z powodu AML lub MDS (dowolna terapia przeciwbiałaczkowa, w tym leki badane, z wyłączeniem: 1) środków stymulujących erytropoezę (ESA); 2) hydroksymocznik (hydroksymocznik jest dopuszczony do zwalczania obwodowych blastów białaczkowych u pacjentów z leukocytozą).

• Kryterium wykluczenia stanowi rozpoznanie wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego:

  • z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent pomyślnie zakończył leczenie (chemioterapię i/lub operację i/lub radioterapię) z zamiarem wyleczenia tego nowotworu złośliwego co najmniej 24 miesiące przed rejestracją;
  • z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ
• Kryzys blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej.
• Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie, choroba płuc itp.).

• Dysfunkcja serca definiowana przez:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub
  • Zmniejszona czynność lewej komory z frakcją wyrzutową < 40% mierzoną w badaniu MUGA lub echokardiogramie lub
  • Niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca IV stopnia według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik G), lub
  • Niestabilne zaburzenia rytmu serca.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Objawowa białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (NIE wymaga rutynowego nakłucia lędźwiowego w celu zbadania zajęcia OUN).
• Historia nieprzestrzegania schematów leczenia lub uznawana za niewiarygodną pod względem zgodności.
• Otępienie starcze, upośledzenie umysłowe lub inne zaburzenie psychiczne uniemożliwiające pacjentowi zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
• aktualnie stosowana chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia; inny niż hydroksymocznik.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
• Niezastąpione stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów substratów CYP3A lub CYP3A/p-GP o wąskim oknie terapeutycznym (np. kobicystat lub rytonawir w leczeniu HIV) dodatek I.
• Nietolerancja, przeciwwskazanie lub alergia na jeden z badanych leków.