新たにAMLと診断された成人患者を対象に、アザシチジンと併用したコビシスタットの追加投与によるベネトクラクスの評価試験 (HO171)
2024年1月17日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
集中治療計画の候補とみなされていない新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の成人患者を対象に、アザシチジン（皮下注射）と併用したコビシスタットブーストベネトクラクスを評価する単群第II相試験
急性骨髄性白血病（AML）の高齢で不適格な患者の治療は困難です。
低メチル化剤（HMA）のアザシチジンとデシタビンは副作用が比較的穏やかで、高齢の患者や併存疾患のある患者の治療に実行可能であることが証明されています。
現在、HMA 剤にベネトクラクスを加えたものが新しい標準治療となっています。
この新しい基準には相当の社会経済的負担が伴うため、ベネトクラクスの投与スケジュールを最適化する合理性があります。
CYP3A4 阻害剤コビシスタット (COBI) を使用するとベネトクラクスへの曝露量を増やすことができるため、ベネトクラクスの用量を減らすことができ、コストが大幅に削減されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
142
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Gerwin Huls, prof
- 電話番号：+3150 361 2354
- メール：g.huls@umcg.nl
研究場所
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Amersfoort、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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コンタクト：
- M.F. Corsten, Dr.
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Amsterdam-OLVG
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コンタクト：
- W.E. Terpstra, Dr.
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Amsterdam-VUMC
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コンタクト：
- C. Alhan, Dr.
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Arnhem、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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コンタクト：
- M.L.H. Cuijpers, Dr.
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Breda、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Breda-AMPHIA
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コンタクト：
- R.B. Fiets, Dr.
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Den Haag、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Den Haag-HAGA
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コンタクト：
- D. van Lammeren, Dr.
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Dordrecht、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Dordrecht-ASZ
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コンタクト：
- P.E. Westerweel, Dr.
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Eindhoven、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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コンタクト：
- L.W. Tick, Dr.
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Eindhoven、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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コンタクト：
- M.J. Cruijsen, Dr.
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Enschede、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Enschede-MST
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コンタクト：
- T.J.F. Snijders, Dr.
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Groningen、オランダ
- 募集
- NL-Groningen-UMCG
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コンタクト：
- G.A. Huls, Prof. dr.
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Leeuwarden、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Leeuwarden-MCL
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コンタクト：
- B. Franken, Dr.
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Leiden、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Leiden-LUMC
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コンタクト：
- P.A. von dem Borne, Dr.
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Maastricht、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Maastricht-MUMC
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コンタクト：
- C.H.M.J. van Elssen, Dr.
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Nieuwegein、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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コンタクト：
- O. de Weerdt, Dr.
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Nijmegen、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Nijmegen-CWZ
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コンタクト：
- S. de Jonge, Dr.
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Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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コンタクト：
- M. Jongen-Lavrencic, Dr.
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Zwolle、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Zwolle-ISALA
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コンタクト：
- T.T. de Waal, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- ICC-2022分類によるAMLおよび関連する前駆腫瘍の診断を受けた患者（急性前骨髄球性白血病を除く）（付録A）。 患者は、以前に MDS の前段階として赤血球生成刺激剤 (ESA) による治療を受けていた可能性があります。 ESA は登録の少なくとも 2 週間前に停止する必要があります。
- 強化化学療法に適していないと考えられる18歳以上の患者、または強化化学療法の選択肢を拒否した患者。
- WHO パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (付録 E)。
以下の臨床検査値で示されるように明らかに疾患に関連している場合を除き、適切な腎機能および肝機能:
- クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min によって示される適切な腎機能。 Cockcroft Gault 式によって計算されるか、24 時間の採尿によって測定されます。
- AML関連またはギルバート症候群によるものと考えられない限り、血清ビリルビン≤ 3 x 正常上限（ULN）。
- AML関連と考えられない限り、アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 3 x ULN。
- 性的に活動的な男性被験者は、治験初日から治験薬の最後の投与後少なくとも90日まで、プロトコールに指定された避妊法を実践することに同意しなければなりません。 男性被験者は、最初の治験薬投与から最後の治験薬投与後少なくとも90日間まで精子提供を控えることに同意しなければならない。
- 女性被験者は、次のように定義される閉経後である必要があります: 年齢>55歳で、月経が12ヶ月以上なく、代替の医学的原因がない。 または、最後のプロトコル治療中および治療後 180 日まで、適切な避妊法を使用する意思と能力がある。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 患者はインフォームドコンセントを与えることができます。
- 患者は、治療中は他の介入研究に参加しないことに同意します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究に含めることはできません。
- 急性前骨髄球性白血病。
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- -以前にAMLまたはMDSの治療を受けた患者（治験薬を含む任意の抗白血病療法。以下を除く。1）赤血球造血刺激薬（ESA）。 2) ヒドロキシ尿素 (ヒドロキシ尿素は、白血球増加症患者の末梢白血病芽球の制御に許可されています)。
以前の悪性腫瘍または付随する悪性腫瘍の診断は除外基準となります。
- ただし、患者が登録の少なくとも 24 か月前にこの悪性腫瘍の治癒を目的とした治療 (化学療法および/または手術および/または放射線療法) を正常に完了した場合を除きます。
- 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- 慢性骨髄性白血病の急性転化。
- 重篤な病状および/または管理されていない病状の同時発生（例: 管理されていない糖尿病、感染症、高血圧、肺疾患など）。
心機能不全は次のように定義されます。
- -治験登録後3か月以内に心筋梗塞を起こした、または
- MUGAスキャンまたは心エコー図で測定した駆出率が40%未満の左心室機能の低下、または
- 不安定狭心症またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード IV のうっ血性心不全 (付録 G を参照)、または
- 不安定な心臓不整脈。
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- 症候性中枢神経系（CNS）白血病（CNSの関与を調べるために定期的に腰椎穿刺は必要ありません）。
- 医療計画に対する不遵守歴、または遵守に関して信頼性がないと考えられる。
- 老人性認知症、精神障害、または患者が理解してインフォームドコンセントを与えることができないその他の精神疾患。
- 現在併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている。ヒドロキシウレア以外。
- 研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件。
- 治療範囲が狭い、CYP3A または CYP3A/p-GP 基質の強力な阻害剤または誘導剤の代替不可能な使用（例: HIV 治療にはコビシスタットまたはリトナビル）付録 I.
- -治験薬のいずれかに対する不耐容性、禁忌またはアレルギー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム腕伸展期
延長段階の前に、コビシスタットがサイクル 1 ではなくサイクル 2 以降から治療に追加されることを除いて、同じ研究スキームによる導入段階（合計 142 名中 n= 20 名の患者）が行われます。
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慣らし運転および拡張期中: サイクル 1 から再発まで
慣らし運転および拡張期中: サイクル 1 から再発まで
慣らし運転段階中: サイクル 2 から再発まで 延長期中: サイクル 1 から再発まで |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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コビシスタットのブーストされたベネトクラクスとブーストされていないベネトクラクスの薬物動態学的同等性（PK サイクル 1 対 PK サイクル 2）。ベネトクラクスとブーストされていないベネトクラクス（PK サイクル 1 対 PK サイクル 2）。
時間枠：6～8ヶ月
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慣らし運転フェーズ
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6～8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期（30日および60日）死亡率（一般に、非白血病）。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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ベネトクラクスおよびコビシスタットの CL、Cmax、Tmax、Cmin、および AUC0-24。
時間枠：6～8ヶ月
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慣らし運転フェーズ
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6～8ヶ月
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European LeukemiaNet (ELN2022) 推奨奏効基準に基づいて治験責任医師が決定した、治療中または治療完了時の最良の奏効として CR として定義される完全寛解 (CR) 率 (付録 B を参照)。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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European LeukemiaNet (ELN2022) 推奨反応基準に基づく、血液学的回復が不完全な CR (CRi) 率 (付録 B を参照)。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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European LeukemiaNet (ELN2022) 推奨反応基準に基づく、CR および血液学的回復が不完全な CR (CRi) 率 (付録 B を参照)。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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ELN 2022 推奨に基づく、血液学的部分回復 (CRh) 率を伴う CR。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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ELN 2022 推奨に基づく CR および部分的血液学的回復を伴う CR (CRh) 率。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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最小限の残存病変（血流および／または分子）を伴わない CR または CR/CRi または CR/CRh（CRMRD- または CR/CRiMRD- または CR/CRhMRD-）。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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ELN2022 推奨に基づく、形態学的白血病のない状態 (MLFS) 率。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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イベントフリーサバイバル (EFS)。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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無再発生存期間（RFS）。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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CTCAE バージョン 5.0 に基づく有害事象の発生率と重症度。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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次のサイクルまでの時間。サイクルの開始から次のサイクルの開始までの時間として定義されます。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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AZA/VEN/COBI 治療を受けた患者の OS を、同じ期間に治療され、オランダのがん登録によってモニタリングされた現実世界のデータ コホートと比較しました。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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診断時の疾患関連遺伝子変化の予後/予測への影響。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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再発に関連した遺伝的変化（再発時に決定される）。平均相対線量強度が計算され、カテゴリーごとに与えられます。治療逸脱についても同様です。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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治療中のクローン進化。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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AML患者におけるベネトクラクスの曝露反応および曝露毒性の関係。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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ベネトクラクスの薬剤費のコスト削減。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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ベネトクラクスとコビシスタットの遵守。
時間枠：48ヶ月
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延長期
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48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月17日
一次修了 (推定)
2028年3月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月23日
最初の投稿 (実際)
2023年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月17日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HO171
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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AML、成人の臨床試験
-
H Scott BoswellTakeda終了しました
-
Technische Universität DresdenAbbVie積極的、募集していない
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's Hospital募集
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University Hospital, Caenわからない
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National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia; St. Petersburg... と他の協力者募集