Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at vurdere Cobicistat boostet Venetoclax i kombination med azacitidin hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret AML (HO171)

17. januar 2024 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Et enkeltarms fase II-forsøg til vurdering af Cobicistat boostet Venetoclax i kombination med azacitidin (sc) hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML), som ikke anses for at være kandidater til intensive behandlingsregimer

Behandlingen af ​​ældre uegnede patienter med akut myeloid leukæmi (AML) er udfordrende. De hypomethylerende midler (HMA) azacitidin og decitabin har relativt milde bivirkninger og har vist sig at være anvendelige til behandling af ældre patienter og patienter med komorbiditet. I øjeblikket er venetoclax tilsat et HMA-middel den nye standard for behandling. Da denne nye standard kommer med en betydelig samfundsøkonomisk byrde, er det rationelt at optimere venetoclax-doseringsskemaet. CYP3A4-hæmmeren cobicistat (COBI) kan bruges til at øge venetoclax-eksponeringen, hvilket gør det muligt at reducere dosen af ​​venetoclax og dermed omkostningerne væsentligt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

142

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Gerwin Huls, prof
  • Telefonnummer: +3150 361 2354
  • E-mail: g.huls@umcg.nl

Studiesteder

  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
        • Kontakt:
          • M.F. Corsten, Dr.
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Amsterdam-OLVG
        • Kontakt:
          • W.E. Terpstra, Dr.
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Amsterdam-VUMC
        • Kontakt:
          • C. Alhan, Dr.
      • Arnhem, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
        • Kontakt:
          • M.L.H. Cuijpers, Dr.
      • Breda, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Kontakt:
          • R.B. Fiets, Dr.
      • Den Haag, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Kontakt:
          • D. van Lammeren, Dr.
      • Dordrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Dordrecht-ASZ
        • Kontakt:
          • P.E. Westerweel, Dr.
      • Eindhoven, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Kontakt:
          • L.W. Tick, Dr.
      • Eindhoven, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
        • Kontakt:
          • M.J. Cruijsen, Dr.
      • Enschede, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Enschede-MST
        • Kontakt:
          • T.J.F. Snijders, Dr.
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • NL-Groningen-UMCG
        • Kontakt:
          • G.A. Huls, Prof. dr.
      • Leeuwarden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Leeuwarden-MCL
        • Kontakt:
          • B. Franken, Dr.
      • Leiden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Leiden-LUMC
        • Kontakt:
          • P.A. von dem Borne, Dr.
      • Maastricht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Maastricht-MUMC
        • Kontakt:
          • C.H.M.J. van Elssen, Dr.
      • Nieuwegein, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Kontakt:
          • O. de Weerdt, Dr.
      • Nijmegen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Nijmegen-CWZ
        • Kontakt:
          • S. de Jonge, Dr.
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
        • Kontakt:
          • M. Jongen-Lavrencic, Dr.
      • Zwolle, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Zwolle-ISALA
        • Kontakt:
          • T.T. de Waal, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en patient opfylde alle følgende kriterier:

  • Patienter med: en diagnose af AML og beslægtede precursor-neoplasmer i henhold til ICC-2022 klassifikation (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi) (appendiks A). Patienter kan have haft tidligere behandling med erytropoiesestimulerende midler (ESA) for en forudgående fase af MDS. ESA'er skal stoppes mindst to uger før registrering.
  • Patienter på 18 år og ældre, som vurderes ikke at være egnede til intensiv kemoterapi, eller som afslår muligheden for intensiv kemoterapi.
  • WHO præstationsstatus 0, 1 eller 2 (bilag E).

  • Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner, medmindre det er klart sygdomsrelateret som angivet af følgende laboratorieværdier:

    • Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling.
    • Serumbilirubin ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for AML-relateret eller skyldes Gilberts syndrom.
    • Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, medmindre det anses for AML-relateret.
  • Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal fra studiedag 1 til mindst 90 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet acceptere at praktisere den protokolspecifikke prævention. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel gennem mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale defineret som: Alder >55 år uden menstruation i ≥12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. ELLER villig og i stand til at bruge passende prævention under og indtil 180 dage efter den sidste protokolbehandling.
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Patienten er i stand til at give informeret samtykke.
  • Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke inkluderes i denne undersøgelse:

  • Akut promyelocytisk leukæmi.
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Patienter, der tidligere er behandlet for AML eller MDS (enhver anti-leukæmisk terapi, inklusive forsøgsmidler; ekskl.: 1) erytropoiesestimulerende midler (ESA); 2) hydroxyurinstof (hydroxyurinstof er tilladt til kontrol af perifere leukæmi-blaster hos patienter med leukocytose).

  • Diagnose af enhver tidligere eller samtidig malignitet er et udelukkelseskriterium:

    • undtagen når patienten med succes afsluttede behandlingen (kemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med helbredende hensigt for denne malignitet mindst 24 måneder før registrering;
    • undtagen basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Blast krise af kronisk myeloid leukæmi.
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, lungesygdom osv.).

  • Hjertedysfunktion som defineret ved:

    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder efter studiestart, eller
    • Reduceret venstre ventrikelfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram, eller
    • Ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) grad IV kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks G), eller
    • Ustabile hjertearytmier.
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (NO rutinemæssig lumbalpunktur kræves for at undersøge CNS-involvering).
  • Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller anses for upålidelige med hensyn til overholdelse.
  • Senil demens, psykisk funktionsnedsættelse eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der forhindrer patienten i at forstå og give informeret samtykke.
  • Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; andet end hydroxyurinstof.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Uerstattelig brug af stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A eller CYP3A/p-GP substrater med et snævert terapeutisk vindue (f.eks. cobicistat eller ritonavir til HIV-behandling) appendiks I.
  • Utolerance, kontraindikation eller allergi over for et af undersøgelseslægemidlerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: enkeltarmsarms forlængelsesfase
forud for forlængelsesfasen er der en indkøringsfase med (n= 20 patienter af 142 i alt) med samme undersøgelsesskema, bortset fra at cobicistat tilsættes fra cyklus 2 og frem til behandlingen i stedet for under cyklus 1
Medicin: azacitidin
under indkørings- og forlængelsesfasen: fra cyklus 1 til tilbagefald
Medicin: Venetoclax
under indkørings- og forlængelsesfasen: fra cyklus 1 til tilbagefald
Medicin: Cobicistat

under indkøringsfasen: fra cyklus 2 til tilbagefald

under forlængelsesfasen: fra cyklus 1 til tilbagefald

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Farmakokinetisk ækvivalens af cobicistat boostet venetoclax og uboostet venetoclax (PK cyklus 1 vs PK cyklus 2). venetoclax og uboostet venetoclax (PK cyklus 1 vs PK cyklus 2).
Tidsramme: 6-8 måneder
indkøringsfasen
6-8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig (30-dages og 60-dages) dødelighed (generelt ikke-leukæmisk).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Venetoclax og cobicistat CL, Cmax, Tmax, Cmin og AUC0-24.
Tidsramme: 6-8 måneder
indkøringsfasen
6-8 måneder
Fuldstændig remission (CR) rate defineret som CR som bedste respons under eller ved afslutning af behandlingen, som bestemt af investigator, baseret på European LeukemiaNet (ELN2022) anbefalede responskriterier (se appendiks B).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), baseret på de anbefalede svarkriterier for European LeukemiaNet (ELN2022) (se appendiks B).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
CR og CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), baseret på de anbefalede svarkriterier for European LeukemiaNet (ELN2022) (se appendiks B).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh), baseret på ELN 2022 anbefalinger.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
CR og CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh), baseret på ELN 2022 anbefalinger.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
CR eller CR/CRi eller CR/CRh uden minimal resterende sygdom (flow og eller molekylær) (CRMRD- eller CR/CRiMRD- eller CR/CRhMRD-).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) rate baseret på ELN2022 anbefalinger.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE version 5.0.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Tid til næste cyklus, defineret som tiden fra starten af ​​cyklussen til starten af ​​næste cyklus.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
OS af AZA/VEN/COBI-behandlede patienter sammenlignet med en datakohorte fra den virkelige verden behandlet i samme tidsperiode og overvåget af det hollandske kræftregister.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Prognostisk/prædiktiv effekt af sygdomsassocierede genetiske ændringer ved diagnose.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Tilbagefaldsassocierede genetiske ændringer (bestemt ved tilbagefald). Den gennemsnitlige relative dosisintensitet vil blive beregnet og givet efter kategorier. Det samme vil blive gjort for behandlingsafvigelse.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Klonal udvikling under behandling.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Eksponering-respons og eksponering-toksicitetsforhold af venetoclax hos patienter med AML.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Omkostningsbesparelser på venetoclax lægemiddelomkostninger.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder
Overholdelse af venetoclax og cobicistat.
Tidsramme: 48 måneder
forlængelsesfasen
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2023

Først opslået (Faktiske)

28. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO171

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML, voksen

Kliniske forsøg med azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner