새로 진단된 AML이 있는 성인 환자에서 코비시스타트를 아자시티딘과 병용하여 베네토클락스를 강화한 것을 평가하기 위한 시험 (HO171)

포함 기준:

본 연구에 참여할 자격을 갖추려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 다음 환자: ICC-2022 분류에 따른 AML 및 관련 전구 종양 진단(급성 전골수성 백혈병 제외)(부록 A). 환자는 이전에 MDS의 선행 단계에 대해 적혈구 생성 자극제(ESA)로 치료를 받았을 수 있습니다. ESA는 등록하기 최소 2주 전에 중단되어야 합니다.
• 집중 화학요법에 적합하지 않다고 간주되거나 집중 화학요법 옵션을 거부하는 18세 이상의 환자.
• WHO 성과 상태 0, 1 또는 2(부록 E).

• 다음 실험실 값에 의해 명백히 질병과 관련이 있는 경우를 제외하고 적절한 신장 및 간 기능:

  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 입증된 적절한 신장 기능, Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정합니다.
  • 혈청 빌리루빈은 AML 관련 또는 길버트 증후군으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 정상 상한치(ULN)의 3배 이하입니다.
  • ALT(알라닌 트랜스아미나제) ≤ 3 x ULN(AML과 관련된 것으로 간주되지 않는 한)
• 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 1일차부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 명시된 피임 프로토콜을 실천하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 다음과 같이 정의된 폐경 후이어야 합니다. 연령 > 55세, ≥12개월 동안 월경이 없고 ​​대체 의학적 원인이 없어야 합니다. 또는 마지막 프로토콜 치료 중 및 마지막 프로토콜 치료 후 180일까지 적절한 피임법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 서면 동의.
• 환자는 사전 동의를 할 수 있습니다.
• 환자는 치료 중에 다른 중재적 연구에 참여하지 않기로 동의합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 포함될 수 없습니다.

• 급성 전골수성 백혈병.
• 골수이형성증후군(MDS)
• 이전에 AML 또는 MDS 치료를 받은 환자(시험용 약제를 포함한 모든 항백혈병 요법, 제외: 1) 적혈구 생성 자극제(ESA); 2) 수산화요소(수산화요소는 백혈구증가증 환자의 말초 백혈병 모세포 조절에 허용됨).

• 이전 또는 동반된 악성 종양의 진단은 제외 기준입니다.

  • 환자가 등록 전 최소 24개월 동안 이 악성종양에 대한 치료 의도를 가지고 치료(화학요법 및/또는 수술 및/또는 방사선요법)를 성공적으로 완료한 경우는 제외됩니다.
  • 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외
• 만성골수성백혈병의 폭발적인 위기.
• 동시 발생하는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압, 폐질환 등).

• 다음과 같이 정의되는 심장 기능 장애:

  • 연구 시작 후 마지막 3개월 이내에 심근경색, 또는
  • MUGA 스캔 또는 심초음파 검사로 측정한 박출률이 40% 미만인 좌심실 기능 저하, 또는
  • 불안정 협심증 또는 뉴욕심장협회(NYHA) IV등급 울혈성 심부전(부록 G 참조), 또는
  • 불안정한 심장 부정맥.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 백혈병(CNS 침범을 조사하기 위해 정기적으로 요추 천자가 필요하지 않음).
• 의학적 요법을 준수하지 않았거나 준수와 관련하여 신뢰할 수 없는 것으로 간주된 이력.
• 노인성 치매, 정신 장애 또는 환자가 사전 동의를 이해하고 제공하는 것을 방해하는 기타 정신 장애.
• 현재 병용 중인 화학요법, 방사선 요법 또는 면역요법; 하이드록시우레아 이외의 것.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 치료 범위가 좁은 CYP3A 또는 CYP3A/p-GP 기질의 강력한 억제제 또는 유도제의 대체 불가능한 사용(예: HIV 치료를 위한 코비시스타트 또는 리토나비르) 부록 I.
• 연구 약물 중 하나에 대한 불내성, 금기증 또는 알레르기.