Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu kobicistaatilla tehostetun Venetoclaxin arvioimiseksi yhdessä atsasitidiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML (HO171)

keskiviikko 17. tammikuuta 2024 päivittänyt: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Yhden käden vaiheen II koe kobicistaatilla tehostetun Venetoclaxin arvioimiseksi yhdessä atsasitidiinin (sc) kanssa aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML), joita ei pidetä intensiivisten hoito-ohjelmien ehdokkaina

Akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavien iäkkäiden huonokuntoisten potilaiden hoito on haastavaa. Hypometyloivilla aineilla (HMA) atsasitidiinilla ja desitabiinilla on suhteellisen lieviä sivuvaikutuksia, ja ne ovat osoittautuneet käyttökelpoisiksi iäkkäiden potilaiden ja potilaiden, joilla on muita sairauksia, hoidossa. Tällä hetkellä HMA-aineeseen lisätty venetoklaksi on uusi hoitostandardi. Koska tämä uusi standardi aiheuttaa huomattavan yhteiskunnallisen taloudellisen taakan, on järkevää optimoida venetoklaksin annosteluaikataulu. CYP3A4-estäjää kobisistaattia (COBI) voidaan käyttää lisäämään altistumista venetoklaksille, mikä mahdollistaa venetoklaksin annosta ja siten huomattavasti kustannuksia vähentävän.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

142

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Gerwin Huls, prof
  • Puhelinnumero: +3150 361 2354
  • Sähköposti: g.huls@umcg.nl

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amersfoort, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
        • Ottaa yhteyttä:
          • M.F. Corsten, Dr.
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Amsterdam-OLVG
        • Ottaa yhteyttä:
          • W.E. Terpstra, Dr.
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Amsterdam-VUMC
        • Ottaa yhteyttä:
          • C. Alhan, Dr.
      • Arnhem, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
        • Ottaa yhteyttä:
          • M.L.H. Cuijpers, Dr.
      • Breda, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Breda-AMPHIA
        • Ottaa yhteyttä:
          • R.B. Fiets, Dr.
      • Den Haag, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Den Haag-HAGA
        • Ottaa yhteyttä:
          • D. van Lammeren, Dr.
      • Dordrecht, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Dordrecht-ASZ
        • Ottaa yhteyttä:
          • P.E. Westerweel, Dr.
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
        • Ottaa yhteyttä:
          • L.W. Tick, Dr.
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
        • Ottaa yhteyttä:
          • M.J. Cruijsen, Dr.
      • Enschede, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Enschede-MST
        • Ottaa yhteyttä:
          • T.J.F. Snijders, Dr.
      • Groningen, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • NL-Groningen-UMCG
        • Ottaa yhteyttä:
          • G.A. Huls, Prof. dr.
      • Leeuwarden, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Leeuwarden-MCL
        • Ottaa yhteyttä:
          • B. Franken, Dr.
      • Leiden, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Leiden-LUMC
        • Ottaa yhteyttä:
          • P.A. von dem Borne, Dr.
      • Maastricht, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Maastricht-MUMC
        • Ottaa yhteyttä:
          • C.H.M.J. van Elssen, Dr.
      • Nieuwegein, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
        • Ottaa yhteyttä:
          • O. de Weerdt, Dr.
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Nijmegen-CWZ
        • Ottaa yhteyttä:
          • S. de Jonge, Dr.
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
        • Ottaa yhteyttä:
          • M. Jongen-Lavrencic, Dr.
      • Zwolle, Alankomaat
        • Ei vielä rekrytointia
        • NL-Zwolle-ISALA
        • Ottaa yhteyttä:
          • T.T. de Waal, Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Potilaat, joilla on: AML-diagnoosi ja siihen liittyvät esiastekasvaimat ICC-2022-luokituksen mukaan (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia) (liite A). Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hoitoa erytropoieesia stimuloivilla aineilla (ESA) MDS:n edeltävässä vaiheessa. ESA:t on lopetettava vähintään kaksi viikkoa ennen rekisteröintiä.
  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joiden katsotaan sopimattomiksi intensiiviseen kemoterapiaan tai jotka kieltäytyvät intensiivisen kemoterapian mahdollisuudesta.
  • WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (liite E).

  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, ellei se liity selvästi sairauteen, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

    • Riittävä munuaisten toiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min; laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä.
    • Seerumin bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän AML:ään tai johtuneen Gilbertin oireyhtymästä.
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, ellei sen katsota liittyvän AML:ään.
  • Miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava tutkimuspäivästä 1 aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen käyttämään protokollan mukaista ehkäisyä. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko postmenopausaaleja, jotka määritellään seuraavasti: Ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia ≥ 12 kuukauden ajan, ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. TAI halukas ja kykenevä käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen hoidon aikana ja 180 päivään asti sen jälkeen.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
  • Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu AML:n tai MDS:n vuoksi (mikä tahansa leukemiahoito mukaan lukien tutkimusaineet; lukuun ottamatta: 1) erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t); 2) hydroksiurea (hydroksiurea on sallittu perifeeristen leukeemisten blastien hallintaan potilailla, joilla on leukosytoosi).

  • Aiemman tai samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on poissulkemiskriteeri:

    • paitsi silloin, kun potilas on saattanut onnistuneesti päätökseen hoidon (kemoterapia ja/tai leikkaus ja/tai sädehoito) tämän pahanlaatuisen kasvaimen parantavalla tarkoituksella vähintään 24 kuukautta ennen rekisteröintiä;
    • paitsi ihon tyvi- ja okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Kroonisen myelooisen leukemian räjähdyskriisi.
  • Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti, keuhkosairaus jne.).

  • Sydämen toimintahäiriö, joka määritellään:

    • Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta tai
    • Vasemman kammion toiminnan heikkeneminen, ejektiofraktio < 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla, tai
    • Epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) asteen IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite G), tai
    • Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt.
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Oireellinen keskushermoston (CNS) leukemia (EI rutiininomaista lannepunktiota keskushermoston vaikutuksen tutkimiseksi).
  • Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai pidetty epäluotettavana noudattamisen suhteen.
  • Seniili dementia, mielenterveyden vajaatoiminta tai muu psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta ymmärtämästä ja antamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
  • Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia; muuta kuin hydroksiureaa.
  • Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
  • Vahvojen CYP3A- tai CYP3A/p-GP-substraattien estäjien tai indusoijien korvaamaton käyttö kapealla terapeuttisella ikkunalla (esim. kobisistaatti tai ritonaviiri HIV-hoitoon) liite I.
  • Jollekin tutkimuslääkkeelle sietämättömyys, vasta-aihe tai allergia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: yhden käden käsivarren ojennusvaihe
ennen laajennusvaihetta on sisäänajovaihe (n = 20 potilasta yhteensä 142:sta) samalla tutkimusohjelmalla, paitsi että kobisistaattia lisätään hoitoon syklistä 2 eteenpäin syklin 1 sijaan.
Lääke: atsasitidiini
sisäänajon ja laajennusvaiheen aikana: syklistä 1 uusiutumiseen asti
Lääke: Venetoclax
sisäänajon ja laajennusvaiheen aikana: syklistä 1 uusiutumiseen asti
Lääke: Cobicistat

sisäänajovaiheen aikana: syklistä 2 uusiutumiseen

laajennusvaiheen aikana: syklistä 1 uusiutumiseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Kobisistaatilla tehostetun venetoklaksin ja tehostamattoman venetoklaksin (PK-sykli 1 vs. PK-sykli 2) farmakokineettinen vastaavuus.
Aikaikkuna: 6-8 kuukautta
sisäänajovaihe
6-8 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen (30 päivän ja 60 päivän) kuolleisuus (yleensä ei-leukeeminen).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Venetoclax ja kobisistaatti CL, Cmax, Tmax, Cmin ja AUC0-24.
Aikaikkuna: 6-8 kuukautta
sisäänajovaihe
6-8 kuukautta
Täydellinen remissio (CR) määritellään CR:ksi parhaaksi vasteeksi hoidon aikana tai sen päätyttyä tutkijan määrittämänä European LeukemiaNetin (ELN2022) suosittelemien vastekriteerien perusteella (katso liite B).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
CR, jossa epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) määrä perustuu European LeukemiaNetin (ELN2022) suosittelemiin vastekriteereihin (katso liite B).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
CR ja CR epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi) prosenttiosuudella, joka perustuu European LeukemiaNetin (ELN2022) suosittelemiin vastekriteereihin (katso liite B).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
CR osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh) ELN 2022 -suositusten perusteella.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
CR ja CR osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh) ELN 2022 -suositusten perusteella.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
CR tai CR/CRi tai CR/CRh ilman minimaalista jäännössairautta (virtaus ja/tai molekyyli) (CRMRD- tai CR/CRiMRD- tai CR/CRhMRD-).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Morfologisen leukemiasta vapaan tilan (MLFS) määrä ELN2022-suositusten perusteella.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Event free Survival (EFS).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Relapse-free survival (RFS).
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE-version 5.0 mukaan.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Aika seuraavaan sykliin, määritellään ajaksi syklin alusta seuraavan syklin alkuun.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
AZA/VEN/COBI-hoitoa saaneiden potilaiden OS verrattuna todelliseen tietokohorttiin, jota hoidettiin samana ajanjaksona ja jota seurattiin Hollannin syöpärekisterin toimesta.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Tautiin liittyvien geneettisten muutosten ennuste/ennustevaikutus diagnoosin yhteydessä.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Relapsiin liittyvät geneettiset muutokset (määritetty uusiutumisen yhteydessä). Keskimääräinen suhteellinen annosintensiteetti lasketaan ja annetaan luokittain. Sama tehdään hoitopoikkeamien osalta.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Klonaalinen evoluutio hoidon aikana.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Venetoklaxin altistumisvasteen ja altistumisen ja toksisuuden suhde potilailla, joilla on AML.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Kustannussäästöjä venetoclax-lääkekustannuksissa.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta
Kiinnittyvyys venetoklaksiin ja kobisistaattiin.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
laajennusvaihe
48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HO171

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AML, Aikuinen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa