Un ensayo para evaluar el venetoclax potenciado con cobicistat en combinación con azacitidina en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada (HO171)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Pacientes con: diagnóstico de leucemia mieloide aguda y neoplasias precursoras relacionadas según la clasificación ICC-2022 (excluida la leucemia promielocítica aguda) (apéndice A). Es posible que los pacientes hayan recibido tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para una fase anterior de SMD. Las ESA deben suspenderse al menos dos semanas antes del registro.
• Pacientes de 18 años o más que se consideran no aptos para recibir quimioterapia intensiva o que rechazan la opción de quimioterapia intensiva.
• Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2 (apéndice E).

• Funciones renal y hepática adecuadas a menos que estén claramente relacionadas con una enfermedad como lo indican los siguientes valores de laboratorio:

  • Función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault o medido mediante recolección de orina de 24 horas.
  • Bilirrubina sérica ≤ 3 x el límite superior normal (LSN), a menos que se considere relacionada con la AML o debido al síndrome de Gilbert.
  • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x LSN, a menos que se considere relacionada con la AML.
• Los sujetos masculinos que sean sexualmente activos deben aceptar, desde el día 1 del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar el protocolo anticonceptivo especificado. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, definidas como: Edad >55 años sin menstruación durante ≥12 meses, sin una causa médica alternativa. O querer y poder utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y hasta 180 días después del último tratamiento del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito.
• El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.
• El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Criterio de exclusión:

Un paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no puede ser incluido en este estudio:

• Leucemia promielocítica aguda.
• Síndrome mielodisplásico (MDS)
• Pacientes previamente tratados para AML o MDS (cualquier terapia antileucémica, incluidos agentes en investigación; excluidos: 1) agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE); 2) hidroxiurea (la hidroxiurea está permitida para el control de blastos leucémicos periféricos en pacientes con leucocitosis).

• El diagnóstico de cualquier neoplasia maligna previa o concomitante es un criterio de exclusión:

  • excepto cuando el paciente haya completado exitosamente el tratamiento (quimioterapia y/o cirugía y/o radioterapia) con intención curativa de esta neoplasia maligna al menos 24 meses antes del registro;
  • excepto el carcinoma de células basales y escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino
• Crisis explosiva de la leucemia mieloide crónica.
• Condición médica concurrente grave y/o no controlada (p. ej. diabetes no controlada, infecciones, hipertensión, enfermedades pulmonares, etc.).

• Disfunción cardíaca definida por:

  • Infarto de miocardio dentro de los últimos 3 meses posteriores al ingreso al estudio, o
  • Función ventricular izquierda reducida con una fracción de eyección <40 % medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma, o
  • Angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de grado IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice G), o
  • Arritmias cardíacas inestables.
• Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Leucemia sintomática del sistema nervioso central (SNC) (NO se requiere punción lumbar de rutina para investigar la afectación del SNC).
• Historial de incumplimiento de regímenes médicos o considerado poco confiable con respecto al cumplimiento.
• Demencia senil, deterioro mental o cualquier otro trastorno psiquiátrico que impida al paciente comprender y dar su consentimiento informado.
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales; distintos de la hidroxiurea.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento.
• Uso insustituible de inhibidores o inductores potentes de CYP3A o sustratos de CYP3A/p-GP con una ventana terapéutica estrecha (p. ej. cobicistat o ritonavir para el tratamiento del VIH) apéndice I.
• Intolerabilidad, contraindicación o alergia a uno de los fármacos del estudio.